抗抑郁药资料

抗抑郁药的研究进展牛洁琪(河北科技大学化工学院药物制剂L081班08L0103124)[摘要]自20世纪50年代以来,抗抑郁药研究进展迅速。该文对抗抑郁药的历史分类、化学结构分类和作用机制分类等进行了简要介绍,并对新型抗抑郁药选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制药、5-HT再吸收促进药、选择性5-HT与去甲肾上腺素(NA)再摄取抑制药、去甲肾上腺素能和特异性5-HT能抑制药、去甲肾上腺素能和多巴胺能摄取抑制药、新型可逆性单胺氧化酶抑制药(MAOI)、新三环类抗抑郁药、天然与中草药抗抑郁药研究进展进行了较详细介绍。[关键词]抗抑郁药;抑郁症;5-羟色胺再摄取抑制药,选择性;5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制药,选择性;单胺氧化酶抑制药,可逆性AntidepressantresearchNiuJieQi(HebeiUniversityofScienceandTechnologyChemicalEngineeringPreparationEngineeringL081class08L0103124)ABSTRACTSincethesecondhalfofthe20thcentury,therehasbeenrapiddevelopmentintheresearchofantidepressants.Thispaperpresentsaconciseintroductionoftheirhistoricalclassificationofchemicalstructureandactionmechanism.Italsogivesacomprehensiveintroductiontotheresearchdevelopmentofnewantipressants,includingselectiveserotoninreuptakeinhibitors(SSRI),serotoninreuptakeaccelerant,selectiveserotoninandnorepinephrinereuptakeinhibitors(SNRI),norepinephrineandspecialserotoninantidressant(NaSSA),norepinephrineanddopaminereuptakeinhibitors(NDRIs),newreversiblemonoamineoxidaseinhibitor,newtricyclic,natureandherbalantipressants.KEYWORDSAntidepressants;Depression;SSRI;SNRI;ReversibleMAOI抑郁症是一种高患病率，高复发率，高自杀率的精神疾患．常常被人们所忽视。随着人们生活节奏的加快，社会压力的增加，患抑郁症的比例有增无减。据世界卫生组织公布．全世界抑郁症患者占全球人口3％～5％，预计到2020年，抑郁症将成为全球的第二大常见疾病。1、抗抑郁药物研究的发展史早期研究认为，抗抑郁药主要影响脑内单胺类神经递质(如缺乏5一羟色胺5-HT、去甲肾上腺素NE、多巴胺DA)而发挥治疗作用，后来的研究表明，抑郁症发病与单胺受体的功能异常有关，主要是与5-HT的亚型受体有关，它们在介导抗抑郁作用中起着重要作用。因而，大多数抗抑郁药物主要基于上述理论(单胺假说机制)研发，它们主要分为：1、三环类(TCAs)药物：通过阻断5-HT去甲肾上腺素再摄入各自的神经末梢，从而发挥抗抑郁作用；2、单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)：通过抑制MAO提高神经系统内的单胺含量而发挥抗抑郁作用，但因其酪胺高敏感性及肝毒性，临床上使用非常慎重；3．选择性5一HT重摄取抑制剂(SSRIs)：通过阻断5-HT的重摄取过程，提高突触间5-HT的含量，延长5-HT对突触结合点的作用时间发挥抗抑郁作用。但是，三环类(TCAs)抗抑郁药物由于其作用受体的多样性，引起的副作用较多；单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)因其酪胺高敏感性及肝毒性，临床上使用要非常谨慎；而SSRIs与TCAs相比，前者具有较高的选择性，对Ot1，H和M受体无作用，故副作用明显减少，但由于它抑制了5-HT的重摄取，使突触间5-HT增多，激动了5-HT受体而会产生恶心、呕吐、食欲减退和性欲受到明显抑制的副作用。由于上述原因，常用的抗抑郁药物在临床上的使用受到很大的限制，同时，关于抑郁与递质受体相关性的研究还远不能解释抑郁症的发生及抗抑郁治疗作用的机制。抗抑郁剂的精细的分子机制不明，严重阻碍了新型药物的开发，发现与抗抑郁剂作用相关的分子靶标已成为抗抑郁药物研究的核心内容。最近的研究表明，抑郁症的发生与应激性事件(如疾病，工业化进程加剧了工作与生活的日趋紧张，自然或人为灾难，工业毒物，严重事故，外伤以及其他任何导致恐惧、绝望、失控感、幻灭感的事件如9．11等)有密切关系，慢性应激可以诱导抑郁已成为公认的事实，目前有关应激所致的疾病，尤其是抑郁症与下丘脑一垂体一肾上腺轴(HPA轴)关系的研究日益受到关注。HPA轴应激反应的高位调节中枢是海马，海马是应激直接作用的靶器官，它的损伤在各种应激所致的疾病中起关键的作用；研究表明应激导致海马的损伤是由于糖皮质激素引发的，患有精神创伤后应激障碍(PTSD)的越战军人中抑郁症患者的HPA轴亢进，血浆中糖皮质类固醇升高，他们的海马体积萎缩；有研究认为，糖皮质类固醇有神经元毒性，可导致海马神经元减少；长期慢性应激可引起海马CA3锥体神经细胞萎缩或坏死；还有研究表明HPA轴与5-HT系统间也存在密切的相互作用，而海马正是它们之间最主要的相互作用部位；在分子水平的研究表明，海马神经元功能与突触内5-HT水平低下等因素引起的受体后信号转导常密切相关。国家自然科学基金委员会近年来资助了有关“海马新生神经元在抑郁障碍中的作用”的研究项目，基于某些抗抑郁药物的作用机制是促进了海马部位神经干细胞的增殖、分化而进行研究；以及“AMPA受体向神经细胞膜trafficking与抑郁症相关性的研究”等项目。今年又资助了有关“抗抑郁剂调控细胞骨架蛋白的功能研究”的项目，提出“应激造成脑损伤，抑郁患者海马神经元发生结构改变，细胞骨架蛋白是影响神经元结构的关键因素”。申请者发现不同类型的抗抑郁剂均上调细胞骨架蛋白有关的基因的表达，可能代表着抗抑郁剂共同的作用方式，拟通过神经生物学、分子生物学与行为药理学等手段确证不同类型抗抑郁剂对细胞骨架蛋白的调控作用。2、症状4董建明．抗抑郁药的发展方向[J]．临床精神医学杂志，2002，12(2)：116-1175刘艳梅，祁红，陈红专．抗抑郁药的信号转导机制[J]．中国临床药理学与治疗学，2004，9(12)：1321一13266曾沃坦．抗抑郁药理的研究进展[J]．中国航天医学杂志，2003，5(5)：74—767王珍琦，刘光伟，龚守良．抗抑郁药的神经保护作用及其机制[J]．吉林大学学报医学版，2004，30(5)：8278董文心．抗抑郁药物的研究进展FJ]．中国药科大学学报，2002，33：318—3219王树阳，牛俊红，孙太起，等．吗氯贝胺与氯咪嗪治疗抑郁症的对照研究[J]．神经疾病与精神卫生，2002，15：313210李朋云，董文心．抗抑郁药物研究概况[J]．中国医药工业杂志，2006，37(11)：779-78l11NemeroffCB．ThaseME．Adouble—blind．placebo—co