EB病毒感染防治指南（2025年版）

EB病毒感染防治指南（2025年版）一、病原学与流行病学核心特征EB病毒（Epstein-BarrVirus，EBV）属于疱疹病毒科γ疱疹病毒亚科，为双链DNA病毒，其核心为线性双链DNA，外覆核衣壳及脂类包膜。病毒主要通过糖蛋白（如gp350/220）与宿主B淋巴细胞表面的CD21受体结合实现感染，亦可感染口咽、生殖道等部位的上皮细胞。感染后病毒可长期潜伏于B淋巴细胞内，呈“休眠-激活”动态平衡状态，免疫功能正常者多表现为无症状携带或自限性感染，免疫异常时可能激活复制，引发相关疾病。全球EBV感染率超90%，多数人在儿童期（3-5岁）初次感染，部分延迟至青少年或成年期。我国流行病学数据显示，3岁以下儿童抗体阳性率约60%，10岁以上达90%以上。传播途径以唾液密切接触为主（如亲吻、共用餐具），偶见血液传播（输血、器官移植）或垂直传播（母婴经产道或母乳）。急性期患者及无症状携带者均为传染源，病毒在唾液中可持续排出数周至数月，免疫缺陷者排毒时间更长。二、临床表现与疾病谱分层EBV感染的临床表现高度异质，与感染年龄、宿主免疫状态密切相关，可分为以下主要类型：（一）急性自限性感染最常见于青少年及成人初次感染，即传染性单核细胞增多症（InfectiousMononucleosis，IM）。典型表现为“三联征”：①发热（38-40℃，持续1-2周）；②咽峡炎（咽充血、扁桃体肿大，表面可见白色渗出物）；③颈部淋巴结肿大（质软、无粘连、轻压痛）。约50%患者出现脾大（需警惕脾破裂风险），10%-20%伴肝大或肝功能异常（ALT升高），少数可见皮疹（多为斑丘疹，与氨苄西林类药物联用可加重）。病程通常2-4周，多数可自愈，免疫功能正常者无后遗症。（二）慢性活动性感染（ChronicActiveEBVInfection，CAEBV）罕见但严重，多见于亚洲及拉丁美洲人群，可能与遗传易感性（如穿孔素、SAP基因异常）相关。表现为持续或反复发热（＞6个月）、肝脾淋巴结肿大、肝功能异常，伴EBV-DNA持续高载量（全血≥1×10⁵拷贝/毫升）。可进展为嗜血细胞综合征（HLH）、间质性肺炎或多器官衰竭，部分最终转化为淋巴瘤。（三）相关淋巴增殖性疾病（LPD）免疫缺陷宿主（如艾滋病、移植术后、先天性免疫缺陷）因EBV特异性T细胞功能缺陷，病毒持续复制可驱动B细胞异常增殖，表现为：①移植后淋巴增殖性疾病（PTLD），多发生于实体器官或造血干细胞移植后6-12个月；②艾滋病相关淋巴瘤（如Burkitt淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤）；③结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型），与EBV潜伏感染密切相关。（四）上皮细胞相关肿瘤EBV与鼻咽癌（NPC）、胃腺癌（EBV阳性胃癌约占胃癌10%）发病相关。鼻咽癌多见于我国华南地区（如广东、广西），EBV血清学筛查（VCA-IgA、EA-IgA）可用于高危人群早期预警。三、规范化诊断流程（一）临床评估重点关注发热时长、咽峡炎特征、淋巴结/肝脾肿大情况，结合年龄（青少年IM多见，儿童多无症状或轻症）及暴露史（如家庭内有IM患者）。需与巨细胞病毒感染、弓形虫病、链球菌性咽炎等鉴别。（二）实验室检测1.血清学检测：初筛首选。-抗EBV衣壳抗原（VCA）抗体：IgM阳性提示近期感染（持续4-8周），IgG阳性提示既往感染（终身存在）；-抗EBV早期抗原（EA）抗体：IgG阳性提示病毒活跃复制（急性期或CAEBV）；-抗EBV核抗原（EBNA）抗体：IgG阳性提示感染进入潜伏期（感染后6-8周出现，终身存在）。2.病毒载量检测：实时荧光定量PCR检测全血/血浆EBV-DNA，用于评估病毒复制活跃程度。IM急性期载量多为10³-10⁶拷贝/毫升，CAEBV或LPD时可＞10⁶拷贝/毫升。3.组织学检查：淋巴结或组织活检见大量异型淋巴细胞浸润，原位杂交（EBER）检测阳性可确认EBV感染。四、精准预防策略（一）普通人群防护1.阻断传播链：避免与急性期患者共用餐具、水杯，亲吻儿童时注意口腔卫生（如口腔有溃疡或疱疹需暂停）。2.增强免疫储备：均衡饮食（补充维生素C、锌）、规律作息（保证7-8小时睡眠）、适度运动（每周150分钟中等强度有氧运动），避免长期焦虑或过度疲劳（应激状态可降低T细胞功能）。（二）高风险人群强化干预1.免疫缺陷者：包括HIV感染者（CD4＜200/μL）、接受化疗/免疫抑制剂治疗者、先天性免疫缺陷患儿。需定期监测EBV-DNA（每3个月1次），若载量持续升高（＞10⁴拷贝/毫升），可予伐昔洛韦（500mgbid）抑制病毒复制；避免输血或血制品（确需输注时选择EBV抗体阴性供者）。2.鼻咽癌高危人群（年龄30-65岁，华南地区、家族史阳性、VCA-IgA持续阳性）：每6个月检测VCA-IgA、EA-IgA，异常者行电子鼻咽镜检查；戒烟（吸烟可协同EBV促进鼻咽上皮癌变）。（三）集体场所防控学校、托幼机构等易发生聚集性感染，需落实：①病例管理：IM患者症状消失后2周方可复课（避免唾液传播）；②环境消毒：每日用含氯消毒液（500mg/L）擦拭门把手、玩具等高频接触物；③健康宣教：开展“不共用餐具”“咳嗽掩口鼻”等行为指导。五、分层治疗原则（一）急性自限性感染（IM）以对症支持为主，避免过度治疗：-退热镇痛：体温＞38.5℃或伴头痛时，首选对乙酰氨基酚（儿童10-15mg/kg/次，成人500-1000mg/次，每日≤4g），避免布洛芬（可能增加脾破裂风险）；-补液与营养：鼓励多饮水（每日1500-2000ml），咽峡炎严重者予温凉流质饮食（如米汤、藕粉）；-脾破裂预防：病程2-4周内避免剧烈运动（如跑步、碰撞），触诊脾大时需超声监测；-抗病毒药物：仅用于重症（如喉头水肿、血小板减少＜20×10⁹/L），可予阿昔洛韦（成人800mgqid，儿童20mg/kgqid），疗程7-10天（证据等级B）；-糖皮质激素：严格限于危及生命的并发症（如气道梗阻、溶血性贫血），泼尼松0.5-1mg/kg/d，疗程不超过5天。（二）慢性活动性感染（CAEBV）目标为控制病毒复制、纠正免疫失衡：-抗病毒治疗：更昔洛韦（5mg/kgbid，静脉输注）联合膦甲酸钠（90mg/kgbid），持续至EBV-DNA＜1×10⁴拷贝/毫升；-免疫调节：IL-2（100万U/d，皮下注射）增强NK细胞功能；抗CD20单抗（利妥昔单抗375mg/m²，每周1次×4次）清除被感染的B细胞；-造血干细胞移植（HSCT）：为唯一可能治愈的手段，适用于合并HLH或多器官功能衰竭者，首选HLA全相合供者，预处理方案需包含抗EBV靶向药物（如伯基特淋巴瘤相关方案）。（三）相关肿瘤治疗-鼻咽癌：早期（I-II期）首选调强放疗（IMRT），局部晚期（III-IVa期）采用放化疗联合（顺铂3周方案）；复发/转移者可加用PD-1抑制剂（如卡瑞利珠单抗）；-PTLD：减少免疫抑制剂用量为首要措施，无效时予利妥昔单抗，进展者行CHOP方案化疗（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）；-结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）：局限期（I-II期）予放疗联合左旋门冬酰胺酶，进展期采用P-GEMOX方案（顺铂+吉西他滨+奥沙利铂）。六、特殊人群管理要点（一）儿童患者1.婴幼儿初次感染多无症状或仅低热、轻咳，易被忽视，需注意与上呼吸道感染鉴别；2.脾大发生率高于成人（约60%），避免腹部触诊用力，禁止拍打背部；3.避免使用阿司匹林（增加Reye综合征风险），抗生素仅用于合并细菌感染（如链球菌性咽炎）。（二）孕妇1.孕期初次感染（尤其孕早期）可能增加流产、胎儿宫内生长受限风险，但垂直传播率＜2%（主要经产道）；2.确诊IM者需监测胎儿超声（每4周1次），重点观察发育指标；3.抗病毒药物（阿昔洛韦）在孕中晚期使用相对安全，需权衡利弊；4.分娩时建议避免会阴侧切（减少病毒接触新生儿黏膜机会）。（三）老年患者1.60岁以上初次感染易表现为不典型症状（如持续低热、乏力），误诊率高，需常规检测EBV抗体；2.合并基础疾病（如糖尿病、冠心病）时，需密切监测肝肾功能（避免阿昔洛韦肾毒性）；3.康复期延长（可达2-3个月），需加强营养支持（蛋白质1.2-1.5g/kg/d）。七、常见认知误区纠正1.误区一：EBV感染=得癌症纠正：90%以上感染者为无症状携带或自限性IM，仅极少数（＜0.1%）因免疫缺陷或遗传易感性进展为肿瘤，无需过度恐慌。2.误区二：没有症状就不用检查纠正：免疫缺陷者（如移植患者）可能无典型症状，但病毒持续复制可导致严重LPD，需定期监测EBV-DNA。3.误区三：