临床免疫学重点考点复习资料

一、免疫学基础核心概念与分子（一）抗原与抗体的临床意义抗原的分类直接关联临床诊断与治疗靶点：异嗜性抗原（如Forssman抗原）可引发交叉反应，是链球菌感染后肾炎等自身免疫病的诱因（链球菌抗原与肾小球基底膜存在交叉抗原）；肿瘤抗原中，CEA、AFP等肿瘤相关抗原是筛查标志物，黑色素瘤相关抗原等肿瘤特异性抗原是免疫治疗潜在靶点。抗体（免疫球蛋白，Ig）的结构与功能需结合临床场景记忆：IgG是唯一能通过胎盘的Ig，新生儿抗感染依赖母体IgG；IgM为五聚体，是初次免疫应答的主要抗体，血清IgM升高提示急性感染；分泌型IgA（sIgA）是黏膜免疫核心，呼吸道、消化道感染时sIgA水平变化具有诊断价值。（二）补体系统的激活与病理关联补体三条激活途径的临床场景：经典途径依赖IgG/IgM启动，常见于自身免疫性溶血（抗体结合红细胞后激活补体溶解细胞）；旁路途径由病原体多糖直接激活，是固有免疫快速应答方式；MBL途径通过甘露糖结合凝集素识别病原体，儿童感染早期发挥作用。补体缺陷的临床表型：C3缺陷患者易反复化脓性感染；C1q/C2/C4缺陷与系统性红斑狼疮（SLE）高度相关（无法有效清除免疫复合物）。二、免疫细胞的功能与临床表型（一）T细胞亚群的分化与疾病CD4+T细胞分化方向决定免疫应答类型：Th1细胞分泌IFN-γ，介导细胞免疫（结核感染时Th1应答不足会导致感染扩散）；Th2细胞分泌IL-4/IL-5，驱动体液免疫和I型超敏反应（过敏性哮喘患者Th2比例升高）；Th17细胞分泌IL-17，参与类风湿关节炎等自身免疫病（介导关节组织炎症破坏）。CD8+细胞毒性T细胞（CTL）的杀伤机制：通过穿孔素/颗粒酶直接裂解靶细胞，或通过Fas/FasL诱导凋亡，是抗病毒（如HBV感染）和抗肿瘤免疫的核心机制。（二）固有免疫细胞的临床作用NK细胞的ADCC作用（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）是利妥昔单抗治疗淋巴瘤的重要协同机制；NK细胞功能缺陷会升高病毒感染（如CMV）和肿瘤发生风险。巨噬细胞的极化表型：M1型（经典活化）促炎、清除病原体；M2型（替代活化）促修复，但肿瘤微环境中M2型巨噬细胞会抑制免疫应答，成为免疫治疗靶点（如靶向CSF-1R的药物重编程巨噬细胞）。三、免疫病理与临床疾病（一）超敏反应的分型与临床案例I型（速发型）：IgE介导，肥大细胞/嗜碱性粒细胞脱颗粒释放组胺，典型疾病如青霉素过敏休克、过敏性鼻炎；诊断依赖血清特异性IgE检测、皮肤点刺试验。II型（细胞毒型）：抗体结合靶细胞抗原，激活补体或招募吞噬细胞，如自身免疫性溶血性贫血（抗红细胞抗体）、新生儿溶血病（Rh血型不合）。III型（免疫复合物型）：免疫复合物沉积引发炎症，如血清病（抗毒素治疗后）、SLE的狼疮肾炎（抗核抗体复合物沉积）。IV型（迟发型）：T细胞介导，无抗体参与，如结核菌素试验（记忆T细胞识别结核菌抗原）、镍过敏接触性皮炎。（二）自身免疫病的发病机制分子模拟：链球菌M蛋白与心肌抗原同源，引发风湿性心脏病；免疫忽视打破：眼晶状体蛋白（隐蔽抗原）释放后引发交感性眼炎；Treg功能异常：调节性T细胞（Treg）缺陷导致自身反应性T细胞活化，如I型糖尿病（胰岛β细胞被自身免疫攻击）。（三）免疫缺陷与肿瘤免疫原发性免疫缺陷：X-连锁无丙种球蛋白血症（BTK突变致B细胞发育停滞，反复细菌感染）；严重联合免疫缺陷（ADA缺陷，T/B细胞均无法发育，需干细胞移植）。肿瘤免疫逃逸：抗原调变（肿瘤细胞下调MHC或肿瘤抗原）、免疫检查点激活（PD-L1结合T细胞PD-1抑制免疫）、抑制性细胞浸润（肿瘤相关巨噬细胞、Treg抑制局部免疫）。四、临床免疫检测技术（一）血清学检测的应用凝集试验：直接凝集（ABO血型鉴定）、间接凝集（类风湿因子检测，抗IgG抗体凝集乳胶颗粒）；ELISA：双抗体夹心法检测抗原（如HBsAg）、间接法检测抗体（如抗HIV抗体初筛）；免疫印迹：确证试验（如HIV抗体确证、HCV抗体分型）。（二）流式细胞术的临床价值检测免疫细胞亚群：CD4/CD8比值异常（如AIDS患者CD4+T细胞<200/μl）、NK细胞比例（肿瘤患者NK减少提示预后差）；细胞表型分析：白血病分型（如CD19+CD20+为B细胞白血病）、干细胞移植后嵌合度检测。（三）分子免疫检测PCR技术：检测病毒载量（如HBVDNA、HIVRNA）、基因突变（如CAR-T治疗前检测CD19基因）；HLA分型：器官移植配型（HLA-B27与强直性脊柱炎相关，HLA-DR4与类风湿关节炎相关）。五、治疗性免疫学进展（一）抗体药物的临床应用单克隆抗体：抗TNF-α抗体（英夫利昔单抗）治疗类风湿关节炎、克罗恩病；抗PD-1/PD-L1抗体（帕博利珠单抗）激活肿瘤特异性T细胞，用于黑色素瘤、肺癌；双特异性抗体：CD19/CD3双抗同时结合肿瘤细胞和T细胞，介导杀伤（治疗B细胞淋巴瘤）。（二）细胞治疗的突破CAR-T细胞治疗：基因工程改造T细胞，靶向CD19（B细胞肿瘤）、BCMA（多发性骨髓瘤），获批用于复发难治性血液肿瘤；TCR-T细胞治疗：靶向肿瘤特异性抗原（如黑色素瘤MART-1），用于实体瘤。（三）疫苗与免疫调节剂治疗性疫苗：HPV疫苗预防宫颈癌，Provenge（前列腺癌疫苗）激活自身抗肿瘤免疫；免疫调节剂：IFN-α治疗慢性乙肝、丙肝；IL-2增强肿瘤患者NK活性；糖皮质激素、环孢素抑制移植排斥和自身免疫病。复习策略与应试技巧1.概念串联：将抗原-抗体-补体相互作用与SLE等疾病结合，理解机制而非死记硬背；2.图表辅助：绘制Ig结构、补体激活途径、T细胞分化流程图，直观记忆；3.临床案例关联：遇到“新生儿溶血病”，关联II型超敏反应