国外药品生产监管制度

PAGE国外药品生产监管制度一、总则（一）目的本制度旨在规范国外药品生产监管行为，确保国外生产的药品符合相关法律法规及行业标准，保障公众用药安全、有效、质量可控。（二）适用范围本制度适用于对国外药品生产企业在药品生产全过程的监管，包括药品的研发、原料采购、生产工艺、质量控制、包装标签、储存运输等环节。（三）监管原则1.依法监管原则：严格依据国内外相关法律法规开展监管工作，确保监管活动合法合规。2.风险防控原则：识别、评估和控制药品生产过程中的各类风险，采取针对性措施降低风险发生的可能性及危害程度。3.科学监管原则：运用科学的方法和技术手段，对药品生产进行全面、深入、准确的监督检查，保证监管决策和措施的科学性。4.持续改进原则：不断总结监管经验，完善监管制度和流程，推动国外药品生产质量持续提升。二、监管主体与职责（一）国内监管部门1.药品监督管理部门负责制定和完善国外药品生产监管政策、法规、标准和规范。组织开展对国外药品生产企业的注册管理工作，审查其生产资质和产品质量。对国外药品生产企业进行日常监督检查，查处违法违规行为。建立国外药品生产企业及产品信息数据库，及时更新和发布相关信息。2.出入境检验检疫机构负责对进口药品实施口岸检验检疫，检查药品的包装、标签、说明书等是否符合要求，核实药品的真实性和合法性。对进口药品的质量进行抽检，发现问题及时通报药品监督管理部门，并采取相应措施。加强对进口药品口岸检验检疫工作的信息化建设，提高工作效率和准确性。（二）国外监管部门1.药品生产国监管当局负责对本国药品生产企业进行全面监管，制定并执行本国药品生产质量管理规范（GMP）等相关法规和标准。对药品生产企业的设立、变更等进行审批，确保企业具备符合要求的生产条件和质量控制体系。组织开展对药品生产企业的日常监督检查和飞行检查，及时发现和纠正企业存在的问题。负责对药品生产企业生产的药品进行注册审批，保证上市药品的安全性、有效性和质量可控性。2.国际药品监管合作组织促进各国药品监管机构之间的信息交流与合作，推动全球药品监管标准的协调统一。组织开展国际药品监管互认活动，提高药品在国际间流通的便利性和效率。对跨国药品生产企业的监管问题进行研究和协调，提出解决方案和建议。三、药品生产企业注册管理（一）注册申请1.国外药品生产企业向我国药品监督管理部门提出注册申请时，应提交以下资料：企业合法开业证明文件，包括营业执照、生产许可证等。药品生产质量管理规范（GMP）认证证书。药品研发、生产、质量控制等相关资料，如研发报告、生产工艺流程图、质量标准、检验记录等。药品说明书、标签样本。药品稳定性研究资料。其他相关证明文件，如临床试验报告、药品不良反应监测资料等。2.申请资料应使用中文或提供中文译本，并确保其真实性、完整性和准确性。（二）注册审查1.药品监督管理部门收到注册申请后，对申请资料进行形式审查，符合要求的予以受理；不符合要求的，一次性告知申请人需要补充或更正的内容。2.受理申请后，药品监督管理部门组织对企业进行现场检查，检查内容包括企业的生产场地、设施设备、人员资质、质量管理体系、文件管理等方面是否符合我国相关法规和标准要求。3.同时，对申请注册的药品进行技术审评，审查药品的安全性、有效性、质量可控性等方面是否满足我国上市要求。4.根据现场检查和技术审评结果，药品监督管理部门作出是否批准注册的决定。批准注册的，颁发药品注册证书；不予批准的，书面告知申请人理由。（三）注册变更1.国外药品生产企业注册事项发生变更的，应及时向我国药品监督管理部门提出变更申请，并提交相关证明文件。2.变更申请分为许可事项变更和登记事项变更。许可事项变更包括企业名称、生产地址、生产范围、药品处方、生产工艺等的变更；登记事项变更包括企业法定代表人、企业负责人、质量负责人等的变更。3.对于许可事项变更申请，药品监督管理部门按照注册申请程序进行审查和批准；对于登记事项变更申请，药品监督管理部门进行形式审查，符合要求的予以变更登记，并在药品注册证书上予以注明。四、药品生产质量管理规范（GMP）要求（一）人员1.企业应配备足够数量的、经过适当培训、具有专业知识和技能的人员，从事药品生产、质量管理、质量检验等工作。2.人员应明确各自的职责，严格遵守相关操作规程和管理制度，确保药品生产过程的规范和质量控制的有效实施。3.企业应建立人员培训计划，定期对员工进行培训，包括药品生产法规、GMP知识、操作技能培训等，培训记录应完整保存。（二）厂房与设施1.药品生产厂房应选址合理，周围环境应整洁、无污染源，符合卫生要求。2.厂房应根据生产工艺要求进行合理布局，分为生产区、仓储区、质量控制区、辅助区等，各区域应有效分隔，防止交叉污染。3.生产区内的设施设备应定期维护、保养和验证，确保其正常运行和性能符合要求。设施设备应具备完善的清洁、消毒、灭菌措施，防止药品受到污染。4.仓储区应保持干燥、通风良好，药品应分类存放，并有明显的标识，确保药品的储存条件符合要求。（三）文件管理1.企业应建立完善文件管理系统，包括质量标准、生产操作规程、检验操作规程、批生产记录、批检验记录、物料管理记录、设备维护记录等各类文件。2.文件应清晰、准确、完整，具有可追溯性，其制定、审核、批准、发放、使用、修订、废止等应按照规定的程序进行，并做好记录。3.文件应定期进行评审和修订，确保其与现行法规和企业实际情况相适应。（四）生产管理1.药品生产应按照批准的工艺规程进行，不得擅自改变生产工艺。生产过程中应严格控制各项工艺参数，确保药品质量的稳定性。2.物料应从符合规定的供应商处采购，采购的物料应进行严格的质量检验，合格后方可投入使用。物料的储存、发放、使用应按照规定的程序进行管理，并有详细记录。3.每批药品的生产应进行详细记录，包括生产日期、生产批次、产品名称、规格、产量、生产设备、操作人员等信息，批生产记录应妥善保存，以便追溯。4.药品生产过程中应采取有效的防止污染、交叉污染和混淆的措施，如设置隔离区域、采用专用设备、定期清洁消毒等。（五）质量控制与质量保证1.企业应建立质量控制部门，配备专业的质量检验人员和必要的检验设备，负责对原材料、中间产品、成品进行质量检验。2.质量控制部门应制定质量检验计划，按照规定的检验标准和方法进行检验，确保产品质量符合要求。检验记录应完整、准确，并妥善保存。3.企业应建立质量保证体系，对药品生产全过程进行质量监控，及时发现和解决质量问题。质量保证部门应定期对质量管理体系进行内部审核和管理评审，持续改进质量管理工作。4.药品生产企业应建立药品不良反应监测制度，主动收集、分析、评价和报告药品不良反应信息，采取有效措施控制药品风险。五、监督检查（一）日常监督检查1.药品监督管理部门定期对国外药品生产企业进行日常监督检查，检查内容包括企业的质量管理体系运行情况、生产过程合规性、文件执行情况、人员资质等方面。2.日常监督检查可采用现场检查、资料审查、数据核对等方式进行，检查人员应填写检查记录，对发现的问题提出整改要求，并跟踪整改情况。（二）飞行检查1.药品监督管理部门根据监管需要，对国外药品生产企业进行飞行检查。飞行检查事先不通知企业，检查内容和方式与日常监督检查相同，但更加注重对企业关键环节和风险点的检查。2.飞行检查发现企业存在严重违法违规行为的，药品监督管理部门将依法采取相应措施，如责令停产整顿、吊销药品注册证书等。（三）境外检查1.药品监督管理部门可根据工作需要，对国外药品生产企业进行境外检查。境外检查可通过与国外监管部门合作、委托第三方机构等方式进行。2.境外检查主要关注企业在本国的生产质量管理情况、与我国药品监管要求的差异等方面，检查结果将作为我国药品监管决策的重要参考依据。（四）检查结果处理1.对于监督检查中发现的问题，药品监督管理部门应下达整改通知，要求企业限期整改。企业应制定整改计划，明确整改措施、责任人和整改期限，并按时提交整改报告。2.整改完成后，药品监督管理部门对企业进行复查，确认整改效果。对整改不力或拒不整改的企业，依法予以严肃处理。3.监督检查结果将向社会公开，接受公众监督，同时作为企业信用评级的重要依据，对信用等级较低的企业加强监管力度。六、药品召回管理（一）召回义务1.国外药品生产企业发现其生产的药品存在安全隐患时，应立即停止生产、销售和使用该药品，并按照我国相关规定主动实施召回。2.企业应建立药品召回管理制度，明确召回流程、责任部门和人员，确保召回工作的及时、有效开展。（二）召回分级1.药品召回分为三级：一级召回，使用该药品可能引起严重健康危害的；二级召回，可以引起暂时的或者可逆的健康危害的；三级召回，一般不会引起健康危害，但由于其他原因需要收回的。2.企业应根据药品安全隐患的严重程度，确定召回级别，并按照相应的程序进行召回。（三）召回程序1.企业发现药品安全隐患后，应立即启动召回程序，向我国药品监督管理部门报告召回计划，并通知相关药品经营企业和使用单位停止销售和使用该药品。2.企业应在规定时间内完成药品召回工作，并向药品监督管理部门提交召回总结报告，说明召回原因、召回过程、召回数量等情况。3.药品监督管理部门对企业的召回工作进行监督检查，确保召回工作彻底、有效，防止药品再次流入市场。七、法律责任（一）违法违规行为界定1.国外药品生产企业存在以下行为之一的，属于违法违规行为：未取得我国药品注册证书擅自生产、销售药品的。生产药品不符合我国药品生产质量管理规范（GMP）要求的。提供虚假的药品注册申请资料或生产过程记录的。未按照规定实施药品召回的。其他违反我国药品监管法律法规的行为。（二）处罚措施