兽药生产准入管理制度

PAGE兽药生产准入管理制度一、总则（一）目的为加强兽药生产管理，规范兽药生产秩序，保证兽药质量，保障动物产品质量安全和公共卫生安全，根据《兽药管理条例》等法律法规，制定本管理制度。（二）适用范围本制度适用于在中华人民共和国境内从事兽药生产活动的企业和个人。（三）基本原则兽药生产应当遵循依法合规、质量第一、诚实守信的原则，严格按照国家兽药标准和技术规范组织生产，确保兽药产品安全、有效、质量可控。二、生产企业资质管理（一）生产许可条件1.场所与设施兽药生产企业应当有与所生产兽药相适应的生产和仓储场所，保持清洁卫生，并与生活区分开。生产区应当独立设置，不得与非生产区交叉，不得在生产区内饲养家禽、家畜及其他动物。生产车间的布局应当合理，不得互相妨碍，并应当根据生产工艺、空气洁净度级别要求合理划分区域。生产区和储存区应当有足够的空间，确保物料和产品的有序存放。仓储区应当保持清洁和干燥，有通风、照明、防虫、防鼠、防火等设施。中药材、中药饮片的储存应当有专用的仓库和养护设施。2.设备与仪器兽药生产企业应当配备与生产兽药品种、生产规模相适应的生产设备、检验仪器和衡器等，并确保设备和仪器的正常运行和定期维护。直接接触兽药的包装材料和容器应当符合药用要求，不得对兽药质量产生不良影响。生产设备和检验仪器应当定期校准和维护，确保其准确性和可靠性。3.人员要求企业的法定代表人、主要负责人对本企业的兽药生产活动全面负责。企业应当配备与生产相适应的管理人员和技术人员，负责生产管理、质量管理、技术研发等工作。从事兽药生产的人员应当经过专业技术培训，熟悉兽药生产工艺和质量控制要求，取得相应的岗位操作证书后方可上岗。生产人员应当定期进行健康检查，患有传染病或者其他可能污染兽药的疾病的人员不得从事直接接触兽药的生产工作。4.质量管理企业应当建立质量管理体系，制定质量管理制度、操作规程、检验标准和记录等，确保兽药生产全过程符合质量要求。质量管理部门应当独立于生产部门，负责兽药生产全过程的质量监督和检验工作。质量管理部门应当配备足够数量的质量管理人员和检验人员，具备相应的专业知识和技能。企业应当定期对兽药质量进行回顾分析，及时发现和解决质量问题，持续改进质量管理体系。（二）生产许可证申请与审批1.申请材料兽药生产企业申请生产许可证，应当向所在地省、自治区、直辖市人民政府兽医行政管理部门提交以下材料：兽药生产许可证申请表；企业名称预先核准通知书复印件；企业法定代表人、企业负责人、质量负责人的基本情况，以及生产、检验、质量管理人员的资质证明复印件；生产场地证明文件复印件；生产设备、检验仪器目录；生产质量管理文件、检验标准和操作规程目录；环境影响评价文件复印件；兽药生产质量管理规范文件。2.审批程序省、自治区、直辖市人民政府兽医行政管理部门自收到申请材料之日起30个工作日内，对申请材料进行审查。经审查符合规定的，发给兽药生产许可证；不符合规定的，书面通知申请人并说明理由。兽药生产许可证有效期为5年。有效期届满，需要继续生产兽药的，应当在许可证有效期届满前6个月到原发证机关申请换发兽药生产许可证。（三）生产许可证变更与注销1.变更情形兽药生产企业变更企业名称、法定代表人、注册地址、生产范围、生产地址的，应当在办理工商变更登记手续后15个工作日内，到原发证机关申请换发兽药生产许可证。企业变更生产范围、生产地址的，应当按照本制度规定重新进行生产许可申请和审批。2.注销情形兽药生产企业终止生产活动的，应当在终止生产活动之日起15个工作日内，将兽药生产许可证交回原发证机关予以注销。兽药生产许可证遗失的，兽药生产企业应当及时向原发证机关申请补发。三、生产质量管理（一）文件管理1.文件制定企业应当制定生产质量管理文件，包括生产管理制度、质量管理制度、岗位操作规程、标准操作规程、记录和凭证等。文件应当符合国家法律法规和行业标准的要求，具有可操作性和可追溯性。生产管理制度应当包括生产计划、物料管理、生产过程控制、设备管理、人员培训等内容；质量管理制度应当包括质量标准、检验制度、留样观察制度、偏差处理制度、稳定性考察制度等内容。2.文件审核与批准生产质量管理文件应当由企业的质量管理部门审核，企业负责人批准后发布实施。文件发布后，应当定期进行修订和更新，确保其有效性和适用性。3.文件发放与使用生产质量管理文件应当发放到相关部门和岗位，并确保其得到有效执行。文件的使用人员应当熟悉文件内容，严格按照文件规定进行操作。文件应当妥善保管，防止丢失、损坏和泄露。文件的借阅、复制应当按照规定进行登记和审批。（二）物料管理1.供应商管理企业应当建立物料供应商评估和批准制度，对物料供应商的资质、生产能力、质量保证能力等进行评估和审核，确保所采购的物料符合质量要求。物料供应商应当提供合法有效的资质证明文件，包括营业执照、生产许可证、产品批准文号等。企业应当定期对物料供应商进行现场考察和评估，确保其持续符合要求。2.物料采购企业应当根据生产计划和库存情况，合理采购物料。采购的物料应当符合国家兽药标准和企业的质量要求，并有质量检验报告。物料采购应当签订采购合同，明确物料的名称、规格、数量、质量标准、价格、交货期、验收方式等内容。采购合同应当妥善保管，作为物料验收和付款的依据。3.物料验收物料到货后，企业应当按照规定进行验收。验收内容包括物料的名称、规格、数量、包装、标签、说明书、质量检验报告等。验收合格的物料应当办理入库手续，不合格的物料应当及时处理。企业应当建立物料验收记录，记录物料的名称、规格、数量、供应商、到货日期、验收情况等内容。物料验收记录应当保存至兽药有效期满后2年。4.物料储存与养护物料应当按照规定的条件储存，确保其质量稳定。中药材、中药饮片应当按照其特性采取干燥、降氧、熏蒸等方法储存养护。企业应当定期对物料进行盘点和检查，及时清理过期、变质、损坏的物料。物料的储存期限应当符合规定要求，超过储存期限的物料应当重新检验合格后方可使用。（三）生产过程控制1.生产计划与指令企业应当根据市场需求和库存情况，制定年度、季度、月度生产计划。生产计划应当明确产品名称、规格、数量、生产批次、生产日期等内容。生产部门应当根据生产计划下达生产指令，明确生产任务、生产工艺、质量要求、生产进度等内容。生产指令应当由生产部门负责人审核，企业负责人批准后发布实施。2.生产操作规范生产操作人员应当严格按照岗位操作规程进行操作，确保生产过程的一致性和稳定性。生产过程中应当做好各项记录，包括生产记录、检验记录、设备运行记录、环境监测记录等。生产过程中应当对物料、中间产品和成品进行质量检验，确保其符合质量标准。检验合格的产品方可进入下一工序或放行销售。3.生产过程监控企业应当建立生产过程监控制度，对生产过程中的关键工序、关键控制点进行监控。监控内容包括工艺参数、设备运行情况、人员操作情况、环境条件等。生产过程监控应当有记录，发现问题应当及时采取措施进行处理。对生产过程中出现的偏差应当进行调查和分析，采取有效的纠正措施，防止问题再次发生。4.清场管理每批产品生产结束后，应当进行清场。清场内容包括生产场地、设备、容器、工具等的清洁和清理，物料的退库和处理，文件和记录的整理等。清场应当有记录，经质量检验人员检查合格后，方可进行下一批产品的生产。（四）质量控制与检验1.质量标准制定企业应当根据国家兽药标准和产品特性，制定产品的质量标准。质量标准应当包括产品的性状、鉴别、检查、含量测定等内容。质量标准应当由企业的质量管理部门起草，企业负责人批准后发布实施。质量标准应当定期进行修订和更新，确保其符合国家法律法规和行业标准的要求。2.检验计划与方案企业应当制定年度检验计划，明确检验项目、检验方法、检验频次、检验人员等内容。检验计划应当根据产品质量风险评估结果进行制定，确保检验工作的全面性和有效性。对每批产品应当制定检验方案，明确检验项目、检验方法、检验频次、抽样数量等内容。检验方案应当由质量管理部门审核，企业负责人批准后实施。3.检验操作与记录检验人员应当严格按照检验标准和操作规程进行检验操作，确保检验结果的准确性和可靠性。检验过程中应当做好各项记录，包括检验记录、检验报告、原始数据等。检验记录应当真实、完整、清晰，不得涂改和伪造。检验报告应当由检验人员签字，质量管理部门负责人审核，企业负责人批准后发放。4.留样观察与稳定性考察企业应当对每批产品进行留样观察，留样数量应当符合规定要求。留样观察应当记录产品的性状、检验结果等内容，观察期限应当符合规定要求。企业应当定期对产品进行稳定性考察，考察产品在不同条件下的质量变化情况。稳定性考察应当有记录，根据考察结果确定产品的有效期和储存条件。（五）产品放行与销售1.产品放行每批产品经质量检验合格后，应当由质量管理部门出具产品放行单，产品方可放行销售。产品放行单应当包括产品名称、规格、数量、生产批次、生产日期、检验结果、放行结论等内容。产品放行应当由质量管理部门负责人审核，企业负责人批准。未经放行的产品不得销售。2.产品销售企业应当建立产品销售管理制度，对产品的销售渠道、销售价格、销售记录等进行管理。产品销售应当签订销售合同，明确产品的名称、规格、数量、价格、交货期、付款方式等内容。企业应当建立产品销售记录，记录产品的名称、规格、数量、销售日期、购货单位、销售价格等内容。产品销售记录应当保存至兽药有效期满后2年。四、人员与培训管理（一）人员资质与职责1.人员资质要求根据兽药生产的岗位需求，明确不同岗位人员的资质要求，如学历、专业背景、工作经验等。例如，生产部门负责人应具备相关兽药生产管理经验和专业知识，质量负责人应具有质量管理相关专业背景和丰富的实践经验。从事兽药生产关键岗位的人员，如生产操作人员、检验人员等，需取得相应的职业资格证书或岗位操作证书，以证明其具备从事该岗位工作的能力。2.人员职责分工详细划分各部门和岗位的职责，确保职责清晰、分工明确。例如，生产部门负责按照生产计划组织生产活动，严格执行生产操作规程；质量管理部门负责制定质量管理制度、监督生产过程质量、检验产品质量等。明确各级人员在兽药生产质量管理中的责任和权限，做到责任到人，避免职责不清导致的管理混乱。（二）培训计划与实施1.培训需求分析定期对企业人员进行培训需求分析，根据人员岗位变动、法规政策更新、生产工艺改进等因素，确定培训内容和培训对象。例如，当国家出台新的兽药质量标准时，及时分析相关岗位人员对新标准的掌握情况，确定培训需求。针对不同岗位人员的特点和需求，制定个性化的培训需求分析方法，如问卷调查、现场访谈、技能测试等，以准确把握培训需求。2.培训计划制定根据培训需求分析结果，制定年度培训计划，明确培训目标、培训内容、培训方式、培训时间、培训师资等。培训计划应涵盖兽药生产管理、质量管理、法规政策、专业技术等方面的内容。培训计划应具有可操作性和针对性，确保培训内容与实际工作紧密结合，能够有效提升人员的业务能力和综合素质。3.培训实施与记录按照培训计划组织实施培训活动，培训方式可采用内部培训（如邀请企业内部专家授课、组织岗位技能培训等）、外部培训（如参加行业研讨会、专业培训机构培训等）、在线学习等多种形式。建立完善的培训记录，详细记录培训时间、培训内容、培训师资、培训对象、考核结果等信息，以便对培训效果进行评估和跟踪。五、厂房与设施管理（一）厂房设计与布局1.设计原则兽药生产厂房的设计应遵循科学合理、功能分区明确、便于生产操作和质量管理的原则。厂房设计应充分考虑工艺流程、物料流向、人员流动、空气洁净度等因素，避免交叉污染。根据兽药生产的特点和要求，合理规划厂房的面积和空间，确保生产设备、物料储存、人员操作等有足够的空间，满足生产规模扩大的需求。2.功能分区明确划分生产区、仓储区、质量控制区、办公区、生活区等功能区域，并确保各区域之间相互独立，互不干扰。例如，生产区应与仓储区、质量控制区有效分隔，防止物料和产品在流转过程中受到污染。生产区内应根据生产工艺要求，进一步划分不同的生产车间和操作区域，如原料药生产车间、制剂生产车间、包装车间等，并合理安排物料传递通道和人员进出通道。（二）设施配备与维护1.生产设施配备与兽药生产相适应的生产设备，如反应釜、干燥设备、混合设备、灌装设备等，并确保设备的性能和精度符合生产要求。定期对生产设备进行维护保养，制定设备维护计划，包括设备清洁、润滑、调试、检修等内容，确保设备正常运行。安装必要的自动化控制系统，实现生产过程的自动化监控和控制，提高生产效率和质量稳定性。例如，采用自动化的温度、压力、流量控制系统，确保生产工艺参数的精准控制。2.仓储设施建设符合兽药储存要求的仓储设施，包括常温库、阴凉库、冷库等，确保不同性质的物料和产品能够得到妥善储存。仓储设施应具备良好的通风、防潮、防虫、防鼠等功能。配备货架、货柜、托盘等仓储设备，合理规划物料和产品的存放区域，实行分类存放、标识管理，便于物料的收发和盘点。3.质量控制设施配置先进的质量检验仪器和设备，如高效液相色