2025年第67届美国血液学会年会(ASH)：肿瘤治疗所致血小板减少症(CTIT)研究进展

肿瘤治疗所致血小板减少症(CTIT)免责声明免责声明·本材料旨在促进医学信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考。·内容可能含有未在中国批准的药品或临床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。·本幻灯片除明确注明的出处以外，所提供的信息和材料的相关知识产权属于演讲者本人。版权所有，未经许可不得使用。·在引用本材料进行学术交流时，请确保所传递信息的科学性、真实性和时效性。如有疑问，请联系恒瑞肿瘤医学事务部。海曲泊帕治疗肿瘤化疗所致血小板减少症的海曲泊帕治疗肿瘤化疗所致血小板减少症的■主要研究者：马军教授秦叔逵教授海曲泊帕QD·因血小板减少(PLT<75×109/L)导致化疗较预计安慰剂QD安慰剂QD海曲泊帕海曲泊帕海曲泊帕QD海曲泊帕QD安慰剂QD安慰剂QD安慰剂QD分层因素：(1)基线血小板计数：≥50×10⁹/Lvs.<50×10⁹/L;(2)化疗与免疫检查点抑制剂联合应用：是vs.否主要研究终点：治疗有效的受试者比例。定义为：主要研究终点：治疗有效的受试者比例。定义为：(1)接受研究药物治疗后14天内PLT恢复至≥100×10⁹/L;(2)能够完成使用与入组前相同治疗方案的第一个化疗周期(C1)并在C1D21(窗口期：+4天)时PLT≥75×10⁹L;(3)未接受升血小板援救治疗。2025ASHSAT-1256专业资料，仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：FTG-肿瘤-血液-1421-2028-12·213例患者经筛选进入研究并随机分配至海曲泊帕连续给药组(n=70)、海曲泊帕转换组(n=72)和对照组(n=71)。·入组患者中位年龄为61.0岁，最常见的肿瘤类型为胃癌(36.2%)和结直肠癌(46.9%)。多数患者(88.1%)入组时正在接受一线或辅助治疗。88.3%的患者接受含3代铂类方案，20.9%为化疗联合免疫治疗，18.5%为化疗联合靶向治疗。转换组(n=72)连续给药组(n=70)转换组(n=72)年龄，岁，n(%)基线PLT,×10⁹/L<60岁≥60岁性别，n(%)男性女性ECOG评分，n(%)铂类药物分类，n(%)01代(顺铂)12代(卡铂、奈达铂)肿瘤类型，n(%)胃癌接受的化疗药物数量，n(%)结直肠癌100卵巢癌肺癌联合治疗，n(%)其他类型免疫治疗治疗分类，n(%)0出血(出血(WHO出血分级1-4)晚期/转移性疾病1202025ASHSAT-1256专业资料，仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：FTG-肿瘤-血液-1421-2028-12 恒瑞主要研究终点Differencevsplacebo,%(95%CI);Pvalue:36.2(21.0to51.3);<0.0001Differencevs.placebo,%(95%CI);Pvalue:9.0(-7.2to25.1);0.2757053/7035/72海曲泊帕转换组为48.6%,对照组为39.4%。率，差异具有统计学意义(组间差异为36.2%;95%Cl:比无显著差异(组间差异为9.0%;95%Cl:-7.2-25.1;p=0.2757)。关键次要研究终点-关键次要研究终点-在开始第一个化疗周期(CID1)用药时PLT≥100×109L的受试者同时满足以下条件的比例：(1)能够完成使用与入组前相同治疗方案的C1,并在CID21(窗口期：+4天)时PLT≥100×109L;(2)C2未因血小板减少导致治疗方案调整(例如化疗延迟24天、化疗剂量强度降低215%以及化疗提前终止等);(3)未接受升血小板援救治疗。Differencevsplacebo,%(95HetrombopagcontinuousgroupHetrombopagswitchgroup为76.3%,海曲泊帕转换组为21.9%,对照组为18.9%。率，差异具有统计学意义(组间差异为57.4%;95%Cl:42.3-72.5;p<0.0001),而海曲泊帕转换组与对照组相比无显著差异(组间差异为3.0%;95%Cl:-11.6-2025ASHSAT-1256专业资料，仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：FTG-肿瘤-血液-1421-2028-12·海曲泊帕连续给药组有更多受试者能够完成·海曲泊帕连续给药组有更多受试者能够完成2个连续的化疗周期(C1、C2),期间无因血小板减少导致的治疗方案调整，未接受援救治疗，且在C2D21时PLT≥75×10⁹/L·海曲泊帕连续给药组开始C2化疗用药的中位延迟时间为1.5天，而海曲泊帕转换组为13.0天，对照组为12.0天。研究终点连续给药组(n=70)转换组(n=72)板援救治疗，在C2D21(窗口期：+4天)时PLT≥75×10⁹L的受试者比例专业资料，仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：FTG-肿瘤-血液-1421-2028-12 Sincethefirstdoseofhetrombepag/placcbeC2D15Dataarepreseniedasmean:standarderro.·海曲泊帕连续给药组在化疗后所有访视点均维持中位·在C2D21时，三组中位PLT分别为104.0×10⁹/L、67.5×10⁹/L和66.0×10⁹/L。专业资料，仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：FTG-肿瘤-血液-1421-2028-12连续给药组(n=70)转换组(n=71)≥3级AE≥3级TRAE000·三组不良事件(AE)发生率分别为90.0%、91.5%和92.9%,严重程度分级主要为1级和2级。·海曲泊帕组(连续给药组和转换组)均未发生药物相Ireatment-relatedAEsweredefinedastheseconsidereddefinitelyrelated,possihlyrelated,orn2025ASHSAT-1256专业资料，仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：FTG-肿瘤-血液-1421-2028-122025ASHSAT-1256专业资料，仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：FTG-肿瘤-血液-1421-2028-12任一组发生率≥5%的AE汇总连续给药组(n=70)转换组(n=71)任意级别≥3级任意级别≥3级任意级别白细胞计数降低贫血升高00淋巴细胞计数降低0恶心000呕吐000腹泻0000血清胆红素升高000000发热0000000Abbreviatons:ALT,alanineaminotransfenase:ALP,alkalinephasphatase;AST,aspartateaminotrarsferase;GGT,T-glutamyltransferase.T-BL,totalbilinubin;WBC,whiteblood ·在实体瘤CTIT患者中，海曲泊帕连续给药能够稳定维持血小板计数，保证患者按计划足剂量完成后续抗肿瘤治疗周期，且安全性良好。·海曲泊帕作为便捷口服的TPO-RA药物，可解决未满足的临床需求并为CTIT管理提供一种可行的2025ASHSAT-1256专业资料，仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：FTG-肿瘤-血液-1421-2028-12主要入组标准：·年龄≥18岁的恶性肿瘤患者；·接受抗肿瘤治疗(包括化疗、放疗、靶向、免疫治疗);·血小板计数≤100×10⁹/L或血小板计数>100×10⁹/L但需要进行CTIT预防的患者；·研究者认为需要接受促血小板生成药物治疗。主要观察指标：·肿瘤治疗相关血小板减少症的疾病特征和治疗模式次要观察指标：·肿瘤治疗相关血小板减少症不同治疗药物的有效性和安全性 恒瑞研究结果总体(N=343)总体(N=343)69(20.1)45(13.1)均值(范围)性别(n,%)肿瘤类型(n,%)临床分期(n,%)抗肿瘤治疗类型(n,%)化疗+靶向总体(N=343)总体(N=343)96(28.0)63(18.4)均值(范围)CTIT分级(n,%)升板治疗方案(n,%)常见肿瘤类型为消化道肿瘤(31.8%)、妇瘤(24.8%)和肺癌(18.7%);从抗肿瘤治疗方案来看，单纯化疗占比37.6%。·从升板治疗方案来看：海曲泊帕7.5mg治疗有效率为84.3%,海曲泊帕7.5mg+rhTPO为96.8%,海曲泊帕5mg为83.3%,海曲泊帕5mg+rhTPO为100.0%,海曲泊帕2.5mg+rhTPO/rhlL-11治疗有效率为89.5%。主要终点：主要终点：次要终点：·健康相关生活质量评分(HRQoL,SF-36)主要入组标准：罗普司亨N01皮下注射，每周一次，起始剂量3μg/kg·2024年8月至2025年7月期间共纳入21例患者，中位年龄62岁，15例女性，6例男性，20例实体瘤，1例血液系统恶性肿瘤。的患者比例为67%(14/21),中位恢复时间为16天(范围：6-21天)。3周PLT≥75×109/L且较基线增高≥30×10⁹/L的患者比例为81%。·出血评分基线时为2(范围0-4),3周时为0(范围0-1);疲劳评分显著改善(14±3vs.9±2,P<0.001);生活质量评分SF-36量表9个维度中8个维度显著改善，仅身体疼痛维度无显著变化。·罗普司亭N01耐受性良好，仅1例患者报告短暂眩晕、头痛和疲劳，未观察到血栓事件或严重不良事件。Enrolment(0)1不良事件。需大样本量、长随访期的随机对照来进一步验证其在CTIT中的疗效。2025ASHMON-4806专业资料，仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：FTG-肿瘤-血液-1421-2028-12■研究方案：回顾性分析了2023年8月至2025年5月期间，北京大学人民医院接受ATRA治疗的难治性CTIT患者。主要入组标准：主要入组标准：小板生成素受体激动剂(TPO-RAs)治疗后，仍存在≥2级血小板减少的患者(CTCAEV5.0)。口服ATRA,25mg/m²日，持续治疗6周·安全性指标：治疗期间的不良事件(依据CTCAE5.0标准分级)。1005万20.1)AmPD-ImomoclodailbTrastutumab)regimen;CAPOXregimen,Capecitabine/Oxaliplatinregimen;FFolinicacid/Fluorouracil(5-FU)/Oxaliolatinregimen;CR.Completeremissi结直肠癌：10例(35.7%)卵巢癌：5例(17.9%)乳腺癌：4例(14.3%)子宫内膜癌：2例(7.1%)其他：7例(25.0%)化疗：28例(100%)放疗：6例(21.4%)免疫治疗：4例(14.3%)2025ASHSAT-1265专业资料，仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：FTG-肿瘤-血液-1421-2028-12恒瑞恒瑞2025ASHSAT-1265专业资料，仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：FTG-肿瘤-血液-1421-2028-1212例患者(42.9%)达到CR,达CR的中位时间为31天(范围：12-40天)。总缓解率(CR+PR)为67.9%(19/28)。·安全性：肝酶升高：4例(14.3%,1级：3例，2级：1例);恶心：3例(10.7%,均为1级)。研究结论：研究结论：ATRA在实体瘤难治性CTIT中显示了治疗潜力，或可成为一种新的治疗选择。■主要研究者：河南省肿瘤医院闫敏教授Cycle1:入组筛选Cycle2:预防周期Cycle3:观察阶段·病理组织学或细胞学确诊的乳腺癌患者；正在接受抗肿瘤治疗且计划继续接受当前方案至少2个周期；当前治疗周期内首次发生血小板计数<50×109/L。口服海曲泊帕(起始剂量7.5mg/d)皮下注射rhTPO肿瘤治疗d2,开始口服海曲持续14天TTP:血小板减少症治疗阶段SPP:血小板减少症二级预防阶段其他次要研究终点：1.肿瘤治疗后血小板最低值；2.血小板<50×10⁹/L及<25×10⁹/L的发生率；3.血小板<50×10⁹/L及<25×10⁹/L的持续时间；4.血小板恢复至100×10⁹/L以上的时间；5.肿瘤治疗后血小板恢复最高值；6.不良事件发生率。主要终点：第2个抗肿瘤治疗周期(二级预防阶段)的应答率关键次要终点：第1个抗肿瘤治疗的应答率应答定义为患者需同时满足以下条件：1.无因血小板减少导致的肿瘤治疗方案调整 (例如肿瘤治疗延迟≥5天，和/或肿瘤治疗剂量降低≥20%,肿瘤治疗终止等);2.未使用升血小板援救治疗；3.未出现4度血小板低下；4.出现3度血小板低下持续时间≤1周。2025ESMO2823P;2025SABCSPS1-03-01专业资料，仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：FTG-肿瘤-血液-1421-2028-12年龄，岁(中位，范围)性别：女，n(%)ECOG评分(中位，范围)肿瘤分期(n,%)肿瘤治疗线数(中位，范围)抗肿瘤治疗方案，n(%)4(12.1)0·2022年9月至2025年5月，共计入组67入全分析集(FAS),60例纳入符合方案分析集(PPS);为3;·77.3%的患者接受ADC治疗，21.2%接受RCC治疗，1.5%接受TWC治疗； 恒瑞研究结果ESMO大会披露了关键次要终点(第1周期TTP)结果：·所有患者中，84.8%(56/66)获得治疗应答。其中，海曲泊帕组应答率为87.9%(29/33),rhTPO组应答率为81.8%(27/33)。·接受ADC治疗的患者中，90.2%(46/51)获得治疗应答，其中，海曲泊帕组应答率为95.7%(22/23),rhTPO组应答率为85.7%2025ESMO2823P专业资料，仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：FTG-肿瘤-血液-1421-2028-12 ·安全性：常见的3级及以上TEAE为白细胞减少(4.5%)、中性粒细胞减少(3.0%)和贫血(3.0%);这些不良事件与抗肿瘤药物全人群(N=66)ADC亚组(N=51)ADC亚组PLT恢复至≥100×10⁹L的中位天数(d)4(12.1)PLT<50×10⁹L的发生率(n,%)6(26.1)23(45.1)PLT<25×10⁹L的中位持续天数(d)PLT<50×10⁹L的中位持续天数(d)输注血小板的比例(n,%)00002025ESMO2823P专业资料，仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：FTG-肿瘤-血液-1421-2028-122025SABCSPS1-03-01专业资料，仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：FTG-肿瘤-血液-1421-2028-12 获得治疗应答。·ADC、RCC亚组SPP的应答率分别是89.4%(42/47)、75.0%(9/12),ADC亚组在SPP的应答率保持更优的趋势。2025SABCSPS1-03-01专业资料，仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：FTG-肿瘤-血液-1421-2028-12肿瘤治疗方案调整比例(n,%)PLT<25×10⁹L发生率(n,%)PLT<50×10⁹L发生率(n,%)研究结论：海曲泊帕研究结论：海曲泊帕用于乳腺癌CTIT二级预防疗效显著,安全可控，尤其是在ADC亚组中。有必要开展大样本量研究以进一步验证海曲泊帕二级预防在多个抗肿瘤治疗周期中的疗效。2025ASHSUN-4157专业资料，仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：FTG-肿瘤-血液-1421-2028-12■研究背景：CAR-T疗法对复发/难治性淋巴系统恶性肿瘤疗效显著,但治疗后常出现重度/持续性血小板减少(severeor■研究方法：回顾性分析2016-2025年接受CD19CAR-T治疗的226例淋WeeklyMeanPlateletCountWeeklyMeanPlateletCountWeoklyMeanIPF(neludingBaselneat-1W·CAR-T输注前1周至输注后52周的每周平均PLT值，以及同期的每周平均WhlohenuměerofpotiontswithIPFmeasuredworekowatdoys60(pabentswithseverefrombocytopeniaha患者的基线血小板计数、血红蛋白(Hgb)、中性粒细胞计数(ANC)、IPF,结果显示，在30天、60天和90天出现严重血小板减少的患者，其基线血小板计数均显著低于未发生严重血小板减少的患者。基线Hgb水平同样与第30、60、90天时的严重血小板减少具有相关性。而基线ANC在任何时间点均与严重血小板减少无相关性。在第30天，严重血小板减少患者的平均IPF(5.8%)与无严重血小板减少患者(4.6%)相比无显著增高。尽管少患者的IPF值均低于未伴有该症状的患者。研究结论：研究结论：专业资料，仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：FTG-肿瘤-血液-1421-2028-122025ASHSUN-4077专业资料，仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：FTG-肿瘤-血液-1421-2028-12■研究背景：20%-40%接受CAR-T治疗的多发性骨髓瘤(MM)患者会出现3-4级持续性血小板减少(persistentthrombocytopenia),可能增加出血风险并影响后续治疗。目前，针对这类患者仍以支持治疗为主，其潜在发病机制及优化治疗策略仍需进一步研究。■研究目的：探索TPO-RA对CAR-T治疗后PT的疗效，并探索相关风险因素。■研究方法：这是一项多中心回顾性研究，收集并分析2022年8月-2024年10月期间在武汉协和医院和同济医院接受CAR-T治疗的2025ASHSUN-4077专业资料，仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：FTG-肿瘤-血液-1421-2028-12研究结果研究结果1.02(0.99-1.06)0.24921.02(0.99-1.06)0.2492A.·研究共纳入72例接受CAR-T治疗的MM患者，其中31例出现PT。单因素分析显示，R-ISS分期、骨髓肿瘤负荷、基线血细胞减少及炎症标志物峰值与PT铁蛋白峰值水平是PT的独立风险因素(P=0.0307)。·从CAR-T细胞输注到开始TPO-RA治疗的中位时间为16.5天(范围10-48天)。36.4%显著升高(P=0.0027),而白细胞或中性粒细胞计数无显著相关性。·治疗后骨髓活检显示，62.5%(10/16)的患者骨髓增生活跃且可见巨核细胞；未观察到明显肝毒性。描述转移性结直肠癌(mCRC)患者发生持续性化疗所致血小板减少症(pCIT)后的总生存期。pCIT定义为首次出现血小板计数<85×10⁹L,且距离最近一次氟尿嘧啶和奥沙利铂方案(FOLFOX)或氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂方案(FOLFOXIRI)给药后≥13天，或距离奥沙利铂和卡培他滨方案(CAPOX)给药后≥20天。允许患者同时接受其他抗肿2025ASHSAT-2681专业资料，仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：FTG-肿瘤-血液-1421-2028-122025ASHSAT-2681专业资料，仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：FTG-肿瘤-血液-1421-2028-12 恒瑞基线特征·共计2367例mCRC患者在接受FOLFOX(87.8%)、FOLFOXIRI(5.6%)和CAPOX(6.6%)方案后首次发生pCIT,中位时间为89天(IQR49,135)。·多数患者(77.5%)首次pCIT发生在一线治疗期间。首次发生pCIT时，1级CIT占比58.6%,2级占比36.4%,3级或4级仅占5.0%。2085(88.1)102134 0.90246810121416182022242628303234363840424446485052542025ASHSAT-2681专业资料，仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：FTG-肿瘤-血液-1421-2028-12Antineoplastictreatme01YNYN研究结论：研究结论：·多数患者首次pCIT发生在一线治疗期间。·从首次pCIT开始计算，不同治疗线数的mCRC患·更高的治疗线数、更差的ECOG评分、更大的年龄、更严重的pCIT分级以及贝伐珠单抗的使用，均与pCIT患者更短的中位OS趋势相关。患者来源琳癌症中心(MSKCC)就诊的实体瘤患者既往使用过TPO既往使用过TPO-RA;未接受抗肿瘤治疗罗普司亭组发生CIT(PLT<100×10°/L)后30天内接受罗普司亭治疗对照组根据瘤种或化疗方案匹配，发生CIT后30天内未接受罗普司亭治疗(n=16669)根据索引日肿瘤诊断和化疗(具体方案、周期)匹配n=800n=800年龄从肿瘤诊断至索引旧的时间诊断