2025药品生产车间试题及答案

2025药品生产车间试题及答案一、单选题（每题1分，共30分）1.2025版《药品生产质量管理规范》规定，A级洁净区静态悬浮粒子≥0.5μm的上限为A.3520个/m³B.352000个/m³C.3520个/ft³D.35200个/m³答案：A解析：A级为高风险操作区，静态≥0.5μm粒子限度3520个/m³，动态相同，数据源于2025版GMP附录1“无菌药品”。2.车间内使用0.2μm除菌级过滤器对药液进行终端除菌，其完整性测试标准扩散流值（水）为A.≤5mL/minB.≤10mL/minC.≤25mL/minD.≤50mL/min答案：C解析：0.2μm除菌滤芯扩散流≤25mL/min（水，23℃，2.5bar），出自PDATR262024修订版。3.2025年起，我国对生物制品生产车间B级区人员最大沉降菌碟（Φ90mm）暴露4h限度为A.1CFU/碟B.3CFU/碟C.5CFU/碟D.10CFU/碟答案：C解析：2025版GMP附录1表5，B级动态沉降菌≤5CFU/4h。4.采用过氧化氢汽化（VHP）对隔离器灭菌，常用循环参数中，维持阶段H₂O₂浓度为A.1–3ppmB.30–50ppmC.300–500ppmD.3000–5000ppm答案：C解析：VHP灭菌维持浓度300–500ppm，对应lg杀灭值≥6，参考ISPEGoodPracticeGuide2024。5.2025版《中国药典》规定，注射用水细菌内毒素限度为A.0.25EU/mLB.0.5EU/mLC.0.125EU/mLD.0.05EU/mL答案：A解析：2025ChP〈0851〉注射用水内毒素≤0.25EU/mL，与EP、USP同步。6.在无菌灌装线，RABS系统关键操作过程中，手套口风速应达到A.0.2m/sB.0.45m/sC.0.8m/sD.1.0m/s答案：B解析：RABS手套口≥0.45m/s，防止污染进入，2025版GMP附录1第7.4条。7.2025年起，药品生产车间对压缩空气质量要求，含油量限度为A.0.01mg/m³B.0.1mg/m³C.0.5mg/m³D.1.0mg/m³答案：B解析：ISO85731:2025Class2，含油≤0.1mg/m³，用于无菌工艺。8.对冻干制剂进行可见异物检查，2025版药典规定检查时间为A.5sB.10sC.20sD.30s答案：B解析：2025ChP〈0904〉可见异物检查，每支检视时间10s。9.2025版GMP要求，无菌工艺模拟试验（APS）首次验证每班次应连续模拟A.1批B.3批C.5批D.7批答案：B解析：2025版GMP附录1第9.8条，首次验证每班次连续3批，每批≥5000支。10.车间采用BSCⅡA2型生物安全柜，其下沉气流流速标准为A.0.25m/s±0.025B.0.35m/s±0.025C.0.45m/s±0.025D.0.55m/s±0.025答案：B解析：NSF/ANSI492025规定ⅡA2下沉流速0.35m/s±0.025。11.2025版《药品生产许可证》有效期为A.3年B.5年C.7年D.10年答案：B解析：《药品生产监督管理办法》2025修订，许可证5年一换。12.2025年起，疫苗生产车间高活性区域（OEB4）人员防护最低要求A.N95+护目镜B.半面罩+P3滤罐C.正压头罩+全身密闭服D.医用外科口罩+隔离衣答案：C解析：OEB4级需正压头罩+全身密闭服，参考NIH2025OEB分级。13.2025版《中国药典》规定，滴眼剂用抑菌剂苯扎氯铵浓度上限为A.0.01%B.0.02%C.0.1%D.0.2%答案：B解析：2025ChP〈1121〉滴眼剂苯扎氯铵≤0.02%，防角膜毒性。14.车间采用连续制造（CM）技术，2025FDA指南要求控制策略关键要素不包括A.实时放行（RTRT）B.模型维护计划C.批量大小固定D.过程分析技术（PAT）答案：C解析：CM允许动态批量，批量大小非固定，FDA2025CM指南明确。15.2025版GMP规定，原辅料取样区洁净级别最低为A.D级B.C级C.B级D.A级答案：B解析：无菌原辅料取样≥C级背景，2025版GMP附录1第5.6条。16.2025年起，药品生产车间对温湿度记录数据完整性要求，电子记录审计追踪保存期限A.1年B.3年C.5年D.永久答案：D解析：GMP附录112025版，电子数据审计追踪需永久保存。17.2025版《中国药典》规定，注射用头孢曲松钠水分限度为A.≤0.5%B.≤1.0%C.≤2.0%D.≤3.0%答案：C解析：2025ChP〈1601〉头孢曲松钠水分≤2.0%。18.车间采用一次性使用系统（SUS），2025PDATR66修订版要求，溶出物研究温度选择A.25℃B.40℃C.50℃D.121℃答案：B解析：加速溶出40℃，4周，模拟最长储存。19.2025版GMP规定，无菌药品关键设备维护后重新投入使用前需A.目视检查B.清洁验证C.再确认D.校准答案：C解析：关键设备维护后需再确认，2025版GMP第5.4条。20.2025年起，药品生产车间对HVAC系统，高效过滤器PAO检漏可接受穿透率A.≤0.01%B.≤0.05%C.≤0.1%D.≤0.5%答案：A解析：ISO146443:2025，高效PAO检漏≤0.01%。21.2025版《中国药典》规定，胰岛素注射液pH范围为A.2.5–3.5B.3.5–7.0C.7.0–8.0D.8.0–9.0答案：B解析：2025ChP〈1506〉胰岛素注射液pH3.5–7.0。22.车间采用在线颗粒监测（OPC）系统，2025版GMP要求A级区采样管长度不超过A.0.5mB.1.0mC.1.5mD.2.0m答案：B解析：采样管≤1m，避免粒子损失，2025版GMP附录1第6.3条。23.2025年起，药品生产车间对纯化水系统，反渗透装置回收率一般控制在A.15%B.30%C.50%D.75%答案：D解析：节能型RO回收率可达75%，2025ISPE水系统指南。24.2025版GMP规定，无菌工艺人员进入B级区前，手部消毒时间不少于A.15sB.30sC.1minD.3min答案：B解析：手消≥30s，2025版GMP附录1第7.8条。25.2025版《中国药典》规定，肝素钠注射液效价测定采用A.兔全血法B.凝固法C.生色底物法D.绵羊血浆法答案：C解析：2025ChP〈2089〉肝素钠采用抗Xa生色底物法。26.2025年起，药品生产车间对OEB5级产品，废弃物需A.黄色医疗垃圾袋B.高温蒸汽灭菌后焚烧C.直接焚烧D.化学灭活后填埋答案：C解析：OEB5需直接焚烧，禁止预处理，2025NIOSH指南。27.2025版GMP规定，无菌药品关键公用系统（WFI、纯蒸汽）日常监测频率A.每日B.每周C.每月D.每季答案：A解析：WFI、纯蒸汽每日取样，2025版GMP附录1第8.2条。28.2025版《中国药典》规定，氯化钠注射液渗透压摩尔浓度比为A.0.8–1.0B.0.9–1.1C.1.0–1.2D.1.1–1.3答案：B解析：2025ChP〈0941〉0.9%NaCl渗透压比0.9–1.1。29.2025年起，药品生产车间对冻干机冷阱温度验证标准A.≤40℃B.≤50℃C.≤60℃D.≤70℃答案：C解析：冷阱≤60℃，保证水蒸气捕集，2025PDATR48。30.2025版GMP规定，无菌工艺模拟试验（APS）最长允许中断时间为A.5minB.10minC.15minD.30min答案：B解析：中断≤10min，否则重新计批，2025版GMP附录1第9.9条。二、配伍选择题（每题1分，共20分）A.0.5CFU/碟B.1CFU/碟C.5CFU/碟D.50CFU/碟31.A级动态沉降菌（Φ90mm，4h）限度32.B级动态沉降菌（Φ90mm，4h）限度33.C级动态沉降菌（Φ90mm，4h）限度34.D级动态沉降菌（Φ90mm，4h）限度答案：31A32C33D34D解析：2025版GMP附录1表5，A级≤0.5，B级≤5，C/D级≤50。A.≤0.1EU/mLB.≤0.25EU/mLC.≤0.5EU/mLD.≤1.0EU/mL35.注射用水内毒素限度36.纯化水内毒素限度37.灭菌注射用水内毒素限度38.纯蒸汽冷凝水内毒素限度答案：35B36A37B38A解析：2025ChP〈0851〉，注射用水≤0.25，纯化水≤0.1，纯蒸汽同WFI。A.15–25℃B.2–8℃C.≤20℃D.≤70℃39.原液待检暂存温度40.mRNA疫苗脂质纳米颗粒储存温度41.胰岛素注射液运输温度42.冻干成品仓库温度答案：39B40D41B42A解析：mRNALNP≤70℃，2025WHOTRS1045。三、判断题（每题1分，共10分）43.2025版GMP允许A级区使用木质托盘。答案：×解析：A级禁止任何木质材料，防止微粒与微生物。44.2025年起，药品生产车间电子签名需符合FDA21CFRPart11。答案：√解析：中国NMPA2025《电子记录与电子签名》等效Part11。45.2025版《中国药典》规定，滴眼剂可添加亚硝酸盐作为抑菌剂。答案：×解析：亚硝酸盐禁用，2025ChP〈1121〉明确。46.2025版GMP规定，无菌工艺人员可佩戴腕表。答案：×解析：B级区禁止腕表，2025版GMP附录1第7.7条。47.2025年起，连续制造药品可免除工艺验证。答案：×解析：需持续确认，FDA2025CM指南明确。48.2025版GMP允许使用回收溶剂，但需评估交叉污染风险。答案：√解析：2025版GMP第5.3条，回收溶剂需风险评估。49.2025版《中国药典》规定，注射用水的电导率在线监测可替代离线测定。答案：√解析：在线电导率符合〈0681〉即可放行。50.2025年起，疫苗生产车间OEB3区域可使用半面罩。答案：√解析：OEB3允许半面罩+P3滤罐，2025NIOSH。51.2025版GMP规定，无菌药品每批均需留样2倍全检量。答案：×解析：留样量≥2倍全检或相关法规，非每批2倍。52.2025版《中国药典》规定，冻干制剂水分测定可用卡尔费休法。答案：√解析：2025ChP〈0832〉卡尔费休法为首选。四、填空题（每空1分，共20分）53.2025版GMP规定，A级区动态≥0.5μm粒子限度为________个/m³。答案：352054.2025版《中国药典》规定，注射用水TOC限度为________ppb。答案：50055.2025版GMP要求，无菌工艺模拟试验培养基灌装量应达到额定速度的________%。答案：10056.2025年起，药品生产车间对OEB4级产品，排风需经________级HEPA过滤后排放。答案：H1457.2025版《中国药典》规定，滴眼剂无菌检查培养时间为________天。答案：1458.2025版GMP规定，关键设备变更需由________部门批准。答案：质量受权人59.2025年起，连续制造控制策略中，RTRT代表________。答案：实时放行检测60.2025版GMP规定，纯蒸汽干燥度值应≥________。答案：0.9561.2025版《中国药典》规定，肝素钠效价单位以________表示。答案：IU/mg62.2025版GMP要求，无菌药品每季度对________级区进行烟雾试验。答案：A63.2025年起，药品生产车间对HVAC系统，高效过滤器压差报警值一般设为________Pa。答案：25064.2025版《中国药典》规定，胰岛素注射液高分子蛋白质检查采用________色谱法。答案：尺寸排阻65.2025版GMP规定，原辅料取样工具需经________处理。答案：灭菌66.2025年起，疫苗车间mRNA原液保存温度≤________℃。答案：7067.2025版GMP要求，无菌工艺人员每年培训时间不少于________小时。答案：4068.2025版《中国药典》规定，氯化钠注射液pH范围为________。答案：4.5–7.069.2025版GMP规定，无菌药品关键岗位人员健康检查频率为________次/年。答案：170.2025年起，药品生产车间对VHP灭菌，循环开发需完成________个半周期。答案：371.2025版GMP规定，电子数据备份需至少保存到药品有效期后________年。答案：172.2025版《中国药典》规定，注射用头孢曲松钠溶液澄清度不得深于________号浊度标准液。答案：1五、简答题（每题10分，共30分）73.简述2025版GMP对无菌药品A级区环境监测的动态采样量及频率要求。答案：1.粒子：≥0.5μm与≥5μm，每点采样量≥1m³，连续监测；2.浮游菌：每点≥1000L，每班一次；3.沉降菌：Φ90mm，4h，每班一次；4.表面菌：接触碟Φ55mm，每班一次，关键操作前后；5.人员菌：手套及外衣，每班一次；6.数据需实时传输至EMS，超标立即报警并启动偏差。解析：2025版GMP附录1表4、6.2条，强化动态监控。74.阐述2025版《中国药典》对注射用水微生物限度、内毒素及电导率三项指标的同步控制策略。答案：1.微生物：≤10CFU/100mL，每月取样，趋势分析；2.内毒素：≤0.25EU/mL，每日在线监测；3.电导率：25℃时≤1.3μS/cm，在线监测并温度补偿；4.同步策略：任一指标超标即判不合格，启动CAPA；5.采用TOC≤500ppb作为有机污染综合指标，与电导率互补；6.建立警戒限：微生物5CFU/100mL，内毒素0.125EU/mL，电导率1.0μS/cm，触发调查。解析：2025ChP〈0851〉、〈0681〉，强化过程控制。75.结合2025FDA连续制造指南，说明药品生产车间实施RTRT需完成的技术文件与验证步骤。答案：1.控制策略文件：定义CQA、CPP、KPI；2.PAT方法验证：线性、精密度、准确度、耐用性；3.模型开发：DoE设计，建立CQA与CPP定量关系；4.模型验证：三批连续运行，预测误差≤10%；5.实时算法：PLS/PCA模型嵌入DCS，秒级输出；6.放行标准：设定CQA可接受范围，模型输出替代离线；7.变更控制：模型更新需再验证，版本管理；8.数据完整性：电子记录+电子签名，审计追踪；9.风险评估：列出假阳性/假阴性风险，制定缓解措施；10.监管递交：在NDA/ANDA中提交RTRT方案与验证报告。解析：FDA2025CM指南第5章，科学基于风险。六、案例分析题（每题15分，共30分）76.背景：2025年6月，某无菌车间在APS培养基灌装第2批时，第5小时因传送带故障停机12min，随后恢复生产，共灌装5680支，培养14天后发现3支长菌（凝固酶阴性葡萄球菌）。问题：a.该批APS是否通过？b.若未通过，需采取哪些纠正与预防措施？答案：a.不通过。2025版GMP附录1第9.9条，中断>10min需重新计批；且阳性率3/5680=0.053%，虽<0.1%，但中断超标。b.纠正：1.立即停产，重新进行3批APS；2.对传送带维修后进行再确认；3.对B级区进行额外烟雾试验与表面消毒；4.更换故障传感器，升级联锁逻辑；5.修订SOP：明确中断>10min必须重新启动APS；6.对维修人员进入B级区进行再培训与考核；7.将事件纳入年度质量回顾，评估趋势。解析：结合2025版GMP、PDATR22。77.背景：2025年7月，某口服固体制剂连续制造线采用NIR实时测定片剂含量，模型开发阶段R²=0.98，RMSEC=1.0%，但验证批RMSEP=2.8%，超过放行标准±3%的1/3。问题：a.该模型能否用于RTRT？