特异性免疫细胞课件

ImmuneCellsinadaptiveimmunity特异性免疫细胞特异性免疫细胞特异性免疫应答T、B细胞通过TCR、BCR特异性识别抗原，一个T/B细胞只表达一种TCR/BCR只识别结合一种表位，所有T/B细胞克隆的总和分别组成了T/B细胞库（repertoire），具备识别几乎所有抗原的潜能。故：T/B细胞发育分化过程亦即功能性TCR/BCR的形成过程。淋巴细胞由G1期S期及G2/M期，开始克隆扩增：表达一种TCR/BCR的一个细胞增殖为很多均表达同一抗原受体的细胞。需CK参与。进一步分化为效应细胞：也需CK作用。效应细胞发挥作用：B细胞分化为浆细胞分泌抗体，T细胞分化为细胞毒性T细胞，杀伤表达抗原的靶细胞。部分淋巴细胞克隆扩增后分化为记忆细胞，参与再次免疫应答。特异性免疫细胞1.功能性TCR的表达TCR（Tcellantigenreceptor）类型及其结构

、链组成

TCR（95％-99％）链：可变区（V）、恒定区（C）、跨膜区（TM)和胞浆区（CY）链：可变区（V）、恒定区（C）、跨膜区（TM)和胞浆区（CY）V区有超变区（又称互补决定区，complementaritydeterminingregion,CDR)，

V和V的CDR1和CDR2识别MHC分子，CDR3识别抗原肽，

VCDR4可识别超抗原，V还有CD4分子的结合位点。链和链的结构与、链相似,它们组成了

TCR（1％-5％）

、链基因重排2.CD3的表达3.CD4、CD8的表达及阳性选择、阴性选择(自身MHC限制性和自身耐受)特异性免疫细胞的发育分化--------T细胞特异性免疫细胞特异性免疫细胞1.BCR的功能性表达：BCR（Bcellantigenreceptor）主要包括mIgM和mIgD，故BCR也称为SmIg。

BCR可直接识别完整的、天然的蛋白质抗原、多糖或脂类抗原；

BCR的CDR1、CDR2和CDR3共同决定BCR识别抗原的特异性特异性免疫细胞的发育分化

--------B细胞3.替代性BCR复合物：

组成－－－μH链与一条λ5链共价结合，λ5链非共价结合于Vpre-B链，后者称为假轻链（ψL）

表达：大Pre-B

意义：在B细胞早期分化发育中发挥重要作用2、CD79a/CD79b:

即：Ig

和Ig

特异性免疫细胞特异性免疫细胞Tcellsurfacemolecules特异性免疫细胞3.CD4:

人CD4分子的编码基因位于2号染色体。

1)结构：属于IgSF成员，单链糖蛋白；

胞外区：4个Ig样区域，有435个氨基酸；

跨膜区：21个氨基酸；

胞内区：40个氨基酸，

2)分布：CD4+T细胞，B细胞，单核细胞等；

3)功能：粘附作用（CD4—MHCII分子），

有助于稳定TCR－抗原肽－MHCII分子

复合物间的相互作用；其胞内区的CxCP

基序与p56lck结合，参与信号传导；CD4分

子是HIVgp120结合位点；参与胸腺细胞的

胸腺选择。抗CD4单抗已应用于一些自身

免疫病的治疗（CD4＋T细胞在大多数自身

免疫病的发生中起关键作用）。Tcellsurfacemolecules特异性免疫细胞4.CD8:

1)结构：由、两条肽链组成的异二聚体；

胞外区：1个Ig样区域和连接肽；

跨膜区；

胞内区：链的胞内区有CxCP基序与

p56lck结合，参与细胞活化信号传导；

2)分布：T细胞和胸腺细胞；

3)功能：CD8—MHCI分子（粘附作用），

其胞内区的CxCP基序与p56lck结合，

参与信号传导；参与胸腺细胞的胸腺

选择。Tcellsurfacemolecules特异性免疫细胞5.CD28:

1)结构：由两条肽链构成同源二聚体，

胞外区有一个IgSF样区域。

2)分布：T细胞、B细胞；

3)功能：与B7(CD80，CD86)结合，参

与细胞与APC或靶细胞的粘附，

并通过其胞内区ITAM参与传递

T细胞活化的第二信号。6.CD152:

又称CTLA－4（cytotoxicTlymphocyteantigen-4），其配体为CD86(B7－2)。

1)结构：与CD28高度同源（31%）。

2)分布：活化的T细胞；

3)功能：其胞内区有ITIM，传递抑制信号，对T细胞活化产生负调节作用。

Tcellsurfacemolecules特异性免疫细胞7.CD40L:

即：CD154，其配体为CD40。

1)结构：属于TNF成员，为II型膜蛋白。

2)分布：主要存在于活化的T细胞；

3)功能：以三聚体形式与三聚体的CD40结合，

传递B细胞活化的第二信号。8.白细胞粘附受体组（2组）LFA－1（lymphocytefunctionassociationantigen－1）是重要的细胞间的粘附分子，其配体为ICAM－1、2、3（IGSF）。LFA－1可促进T细胞与APC/靶细胞的结合，增强抗原诱导的T细胞应答及CTL对靶细胞的杀伤作用。Tcellsurfacemolecules特异性免疫细胞9.CD2:

又称淋巴细胞功能相关抗原－2

(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,LFA－2)；

绵羊红细胞受体（SRBCR，ER），其配体为

CD58(LFA－3)。

1)结构：胞外区：2个Ig样区域；

跨膜区：26个氨基酸；

胞内区：116个氨基酸，富含碱性氨基酸和脯氨酸；

2)分布：T细胞、胸腺细胞和NK细胞；部分恶变B细胞；

3)功能：其胞内区内两个富含脯氨酸的区域是与Lck激酶结合的

部位，促进T细胞对抗原的识别和活化。人CD2能与羊红细

胞CD58结合，所以T细胞和NK细胞与SRBC可形成E－花环，可用于鉴别T细胞和B细胞。CD2—LFA－3的结合还参与了T细胞的分化成熟。10.结合丝裂原的膜分子：植物血凝素PHA、刀豆蛋白A-------T细胞多克隆活化剂Tcellsurfacemolecules特异性免疫细胞PopulationofTcellsCD4CD8TCRαβ:αβTTCRγδ:γδTHelperTcells,ThCytotoxicTcells,TcRegulatoryTcells,Tr：CD4+CD25+NaïveTcells:CD45RApositive(isoform)PrimedTcells/activatedTcells:CD25positiveMemoryTcells:CD45ROpositiveNK1.1+Tcells:识别CD1分子递呈的糖脂类抗原，识别抗原时不受MHC限制，因而不识别蛋白质抗原.寄生虫感染，分泌IL－4，促进Th0向Th2细胞转化；病毒感染，产生IFN-γ，协同IL-12促进Th0转向Th1细细胞，发生细胞免疫CD4-------MHC-II分子限制性CD8-------MHC-I分子限制性特异性免疫细胞PopulationofTcells特异性免疫细胞特异性免疫细胞CD4+

辅助性T细胞抗原刺激后短期内，T细胞可产生多种细胞因子，即Th0，随后在多种因素的影响下，分化为Th1、Th2和Th3。Th1分泌IL-2、IFN-γ、TNF促进细胞免疫。Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13促进体液免疫。

Th3分泌TGF-β，抑制Th1细胞应答、B细胞、CTL、NK细胞等。FunctionsofTcells特异性免疫细胞PopulationofTcells特异性免疫细胞PopulationofTcells特异性免疫细胞CD8+杀伤性T细胞CTL的主要作用是直接杀伤靶细胞有两种机制：穿孔素、颗粒酶等和Fas/FasL途径的细胞凋亡FunctionsofTcells特异性免疫细胞特异性免疫细胞CD4+CD25+Tr：负性免疫调节作用FunctionsofTcells特异性免疫细胞

1、BCR：（Bcellantigenreceptor，BCR）主要包括mIgM和mIgD，故BCR也称为SmIg。

BCR可直接识别完整的、天然的蛋白质抗原、多糖或脂类抗原；

BCR的CDR1、CDR2和CDR3共同决定BCR识别抗原的特异性。1)结构：属于IgSF成员，形成异二聚体；

胞外区各有一个Ig样区域；跨膜区

含谷氨酸或谷氨酰胺（－），与

SmIg跨膜区带正电荷的氨基酸可形

成盐桥，稳定BCR复合物；胞内有

ITAM。

2)分布：B细胞（浆细胞除外），为B细

胞特异性标记；

3)功能：与SmIg构成BCR–Ig/Ig复合

物，参与B细胞活化信号传递。Bcellsurfacemolecules特异性免疫细胞4.CD19:

1)结构：属于IgSF成员，胞外区有两个Ig样区域；

胞内区较长，含可磷酸化的ser/thr和tyr残基。

2)分布：B细胞（浆细胞除外），是B细胞重要

标记之一；

3)功能：是CD19/CD21/CD81信号复合体成分之

一，参与B细胞活化。

5.CD21:

又称补体受体2(CR2)，是C3d的受体。

1)结构：胞外区含16或15个CCP结构域；胞内区

含多个PKC和PKT磷酸化部位。

2)分布：成熟B细胞、FDC及咽部和宫颈的上皮

细胞；

3)功能：CD19/CD21/CD81信号复合体成分之一，

参与B细胞活化；CD21与CD23结合可刺激B

细胞增殖；FDC表面的CD21与Ag－Ab－C3d

结合，诱导免疫记忆；CD21还是EBV受体。Bcellsurfacemolecules特异性免疫细胞

6.CD81:

1)结构：属于4次跨膜超家族；胞内

区的N端和C端都较短。

2)分布：分布十分广泛：B细胞、T

细胞、M

、DC等；

3)功能：是CD19/CD21/CD81信号复

合体成分之一，参与B细胞活化。

7.CD80/CD86:

即：B7-1/B7-2，其配体为CD28/CD152（CTLA－4)

1)结构：属于IgSF成员；胞外区含2个Ig样区域；

2)分布：B细胞、M

、DC等；

3)功能：参与T细胞活化及调节。Bcellsurfacemolecules特异性免疫细胞

8.CD40:

1)结构：属于TNFR－SF；胞外区有

4个富含Cys重复序列

2)分布：B细胞、T细胞、M

、DC等；

3)功能：CD40－CD40L的相互作用是

B细胞活化的第二信号，对T

细