医学药理学重点复习资料汇编

医学药理学重点复习资料汇编第一章药理学总论一、药物代谢动力学（药动学）核心考点药动学研究药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程及血药浓度随时间变化的规律，核心参数与机制需重点掌握：1.吸收口服给药：首过消除是高频考点（如硝酸甘油因首过效应强，需舌下含服）。机制为“药物经胃肠道吸收后，先经门静脉入肝，部分被代谢灭活，使进入体循环的药量减少”。注射给药：静脉注射无吸收过程；肌内/皮下注射的吸收速率与药物溶解度、局部血流有关（如肾上腺素局部注射可收缩血管，延缓局麻药吸收）。2.分布血浆蛋白结合率：结合型药物暂时失去药理活性，游离型发挥作用（如华法林与保泰松竞争血浆蛋白，游离华法林浓度升高，出血风险增加）。血脑屏障：脂溶性高、分子量小的药物易透过（如苯巴比妥可通过，青霉素难以透过，故细菌性脑膜炎需用高剂量青霉素）。3.代谢主要代谢器官为肝脏，肝药酶（CYP450）具有诱导（如苯巴比妥诱导肝药酶，加速自身及其他药物代谢，产生耐受性）和抑制（如西咪替丁抑制肝药酶，升高合用药物的血药浓度）作用，是高频考点。4.排泄肾脏排泄：肾小球滤过、肾小管重吸收（脂溶性高的药物易重吸收）。易错点：弱酸性药物（如巴比妥类）中毒→碱化尿液（碳酸氢钠）促进排泄；弱碱性药物（如吗啡）中毒→酸化尿液（氯化铵）促进排泄。胆汁排泄：肝肠循环（如洋地黄毒苷的肝肠循环率高，半衰期长，易蓄积中毒）。二、药物效应动力学（药效学）核心考点药效学研究药物对机体的作用及机制，重点围绕受体、量效关系、不良反应展开：1.受体理论受体特性：特异性、高亲和力、饱和性、可逆性、多样性。激动药vs拮抗药：激动药（如肾上腺素）：既有亲和力又有内在活性；拮抗药（如普萘洛尔）：有亲和力但无内在活性，分为竞争性（量效曲线平行右移，最大效应不变，如阿托品拮抗毛果芸香碱）和非竞争性（量效曲线压低，最大效应降低，如酚苄明拮抗α受体）。2.量效关系量反应（如血压变化）与质反应（如死亡）的量效曲线特征：半数有效量（ED₅₀）、半数致死量（LD₅₀）、治疗指数（TI=LD₅₀/ED₅₀）（TI越大越安全，需与“安全范围”区分：安全范围是ED₉₅~LD₅的距离，更反映安全性）。3.不良反应副作用（治疗剂量下，与治疗目的无关的反应，如阿托品散瞳时的口干）、毒性反应（剂量过大或蓄积，如氨基糖苷类耳毒性）、后遗效应（停药后残留效应，如苯巴比妥的“宿醉”现象）、变态反应（过敏，与剂量无关，如青霉素过敏）、特异质反应（遗传因素，如G-6-PD缺乏者用磺胺类发生溶血）。第二章传出神经系统药物一、胆碱受体相关药物（一）胆碱受体激动药（M、N激动药）毛果芸香碱（匹鲁卡品）：M受体激动药，对眼和腺体作用强。眼：缩瞳（激动瞳孔括约肌M受体）、降低眼压（房水回流增加）、调节痉挛（睫状肌收缩，视近物清楚）。临床：青光眼（闭角型首选）、虹膜炎（与阿托品交替用防粘连）。（二）胆碱酯酶抑制药新斯的明：易逆性胆碱酯酶抑制药，抑制AChE使ACh堆积，激动M、N受体。作用：骨骼肌兴奋（直接激动N₂受体+抑制AChE）、胃肠道/膀胱平滑肌兴奋。临床：重症肌无力、术后腹气胀/尿潴留、阵发性室上性心动过速（减慢房室传导）。禁忌：机械性肠梗阻、尿路梗阻（加重梗阻）。（三）胆碱受体拮抗药（M阻断药）阿托品：竞争性M受体阻断药，作用广泛（随剂量增加依次出现：腺体分泌减少→瞳孔扩大→心率加快→胃肠道松弛→中枢兴奋）。临床：解除平滑肌痉挛（胃肠绞痛）、抑制腺体分泌（麻醉前给药）、虹膜睫状体炎/验光配镜（儿童）、缓慢型心律失常、感染性休克、有机磷中毒（与解磷定合用）。不良反应：口干、视力模糊，过量可致中枢兴奋（谵妄、惊厥），解救用毛果芸香碱或毒扁豆碱（中枢兴奋用地西泮）。二、肾上腺素受体相关药物（一）肾上腺素受体激动药肾上腺素（AD）：α、β激动药，“强心、升压、扩瞳、松支气管”。作用：心脏（β₁，强正性肌力）、血管（α收缩皮肤黏膜/肾血管，β₂扩张骨骼肌/冠脉）、血压（小剂量收缩压↑舒张压不变，大剂量收缩压↑舒张压↑）、支气管（β₂，扩张+抑制过敏介质释放）。临床：心脏骤停（心室内注射）、过敏性休克（首选）、支气管哮喘急性发作、局部止血（鼻黏膜出血）。去甲肾上腺素（NA）：α、β₁激动药，β₂作用弱。作用：血管（α收缩，血压↑，脉压小）、心脏（β₁，强心但心率反射性减慢）。临床：休克（早期小动脉痉挛，需补足血容量）、上消化道出血（稀释后口服）。不良反应：局部组织缺血坏死（热敷+酚妥拉明局部浸润）、急性肾衰竭（尿量<25ml/h时停药）。异丙肾上腺素（ISO）：β₁、β₂激动药。作用：心脏（β₁，强正性肌力，心率↑）、血管（β₂扩张骨骼肌/冠脉）、支气管（β₂扩张）。临床：支气管哮喘急性发作、房室传导阻滞（Ⅱ、Ⅲ度）、心脏骤停（心室内注射）、感染性休克（补足血容量后用）。（二）肾上腺素受体阻断药普萘洛尔：非选择性β阻断药（β₁、β₂），无内在拟交感活性。作用：心脏（β₁，负性肌力、心率、传导，血压↓）、支气管（β₂，收缩，诱发哮喘）、代谢（抑制脂肪/糖原分解）、肾素（抑制肾素释放，降压）。临床：高血压、心绞痛、心律失常（室上性）、甲亢（控制症状）。禁忌：支气管哮喘、房室传导阻滞、窦性心动过缓、外周血管病（β₂阻断致血管收缩）。第三章中枢神经系统药物一、镇静催眠药苯二氮䓬类（地西泮）：增强GABA能神经传递（作用于GABAₐ受体的苯二氮䓬结合位点，促进GABA与受体结合，Cl⁻内流增加）。作用：抗焦虑（小剂量，首选）、镇静催眠（对REMS影响小，停药反跳轻）、抗惊厥抗癫痫（癫痫持续状态首选）、中枢性肌松（抑制脊髓多突触反射）。不良反应：嗜睡、头晕，长期用依赖性，过量可用氟马西尼（苯二氮䓬受体拮抗剂）解救。二、抗癫痫药苯妥英钠：抑制Na⁺内流，稳定细胞膜，减少癫痫病灶异常放电扩散。临床：大发作（强直-阵挛性发作）、部分性发作首选，三叉神经痛、洋地黄中毒所致心律失常（室性）。不良反应：齿龈增生（儿童多见，注意口腔卫生）、巨幼红细胞性贫血（补充叶酸）、过敏反应（皮疹、粒细胞缺乏）。卡马西平：类似苯妥英钠，抑制Na⁺内流，大发作、部分性发作、三叉神经痛首选（疗效优于苯妥英钠），还用于舌咽神经痛、躁狂症。丙戊酸钠：广谱抗癫痫药，抑制GABA代谢酶，增加脑内GABA浓度，对各型癫痫有效（尤其失神发作、肌阵挛发作）。三、抗精神失常药（以氯丙嗪为例）氯丙嗪（冬眠灵）：阻断DA受体（D₂为主）、α受体、M受体。作用：中枢：抗精神病（消除幻觉妄想）、镇吐（对晕动病无效）、体温调节（人工冬眠：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶）。外周：α受体阻断（血压↓，翻转肾上腺素升压作用）、M受体阻断（口干、视力模糊）。不良反应：锥体外系反应（帕金森综合征、静坐不能、急性肌张力障碍，用苯海索拮抗；迟发性运动障碍，停用抗胆碱药，用利血平或氯氮平）、体位性低血压（禁用肾上腺素，用去甲肾上腺素）、肝损害、内分泌紊乱（催乳素↑）。四、镇痛药（以吗啡为例）吗啡：激动阿片受体（μ为主），作用于中枢神经系统。作用：中枢：镇痛（强大，慢性钝痛>急性锐痛）、镇静（欣快感，易成瘾）、镇咳（用可待因代替）、缩瞳（针尖样瞳孔，中毒特征）、抑制呼吸（禁用支气管哮喘、肺心病）。外周：胃肠道（平滑肌收缩，便秘）、心血管（扩张血管，血压↓，颅内压↑）。临床：急性锐痛（如严重创伤、心梗剧痛）、心源性哮喘（扩张血管+镇静+抑制呼吸中枢对CO₂的敏感性）。禁忌：分娩止痛（延长产程）、支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤（颅内压↑）。中毒解救：纳洛酮（阿片受体拮抗剂）。第四章心血管系统药物一、抗高血压药分类及代表药分类作用机制代表药临床应用/特点--------------------------------------------------------------------------------------------------利尿药排钠利尿，降低血容量氢氯噻嗪轻中度高血压，基础降压药钙通道阻滞药阻滞Ca²⁺内流，扩张血管硝苯地平、氨氯地平高血压合并心绞痛、老年高血压ACEI抑制ACE，减少AngⅡ生成卡托普利、依那普利高血压合并心衰、糖尿病肾病，干咳为常见不良反应ARB阻断AngⅡ受体（AT₁）氯沙坦、缬沙坦同ACEI，无干咳，用于不能耐受ACEI者β受体阻断药阻断β₁，减慢心率、减心肌收缩普萘洛尔、美托洛尔高血压合并心绞痛、心梗后α受体阻断药阻断α₁，扩张血管哌唑嗪高血压合并前列腺增生，首剂低血压（首剂减半，睡前服）二、抗心绞痛药硝酸甘油：释放NO，扩张血管，降低心肌耗氧量（扩张静脉→前负荷↓；扩张动脉→后负荷↓），增加缺血区供血。给药方式：舌下含服（1~2min起效）、静脉滴注（急性心梗、心衰）、贴剂（预防发作）。不良反应：头痛（血管扩张）、体位性低血压、高铁血红蛋白血症（过量）。普萘洛尔：β阻断药，减慢心率、减心肌收缩→耗氧量↓，改善心肌缺血区供血（非缺血区血管阻力↑，血流向缺血区）。联合用药：与硝酸酯类合用（抵消反射性心率↑和心室容积↑），但禁用于变异型心绞痛（β阻断加重冠脉痉挛）。钙通道阻滞药（硝苯地平、维拉帕米）：阻滞Ca²⁺内流，扩张冠脉（解除痉挛，变异型心绞痛首选），扩张外周血管→耗氧量↓，保护缺血心肌。三、抗心律失常药（VaughanWilliams分类）Ⅰ类（钠通道阻滞药）：ⅠA：奎尼丁（广谱，用于室上性/室性，不良反应：金鸡纳反应、心律失常）。ⅠB：利多卡因（室性心律失常首选，如心梗后室速）。ⅠC：普罗帕酮（室上性/室性，起效快，用于无器质性心脏病者）。Ⅱ类（β阻断药）：普萘洛尔（室上性心律失常，如窦性心动过速、房颤）。Ⅲ类（延长动作电位时程药）：胺碘酮（广谱，抑制K⁺外流，不良反应：肺纤维化、甲功异常、角膜色素沉着）。Ⅳ类（钙通道阻滞药）：维拉帕米（室上性心律失常首选，如阵发性室上性心动过速，禁与β阻断药合用）。四、调血脂药他汀类（洛伐他汀、辛伐他汀）：抑制HMG-CoA还原酶，减少胆固醇合成，用于高胆固醇血症（TC↑、LDL-C↑）。不良反应：肌痛（横纹肌溶解，监测CK）、肝损害（监测ALT、AST）。贝特类（非诺贝特）：激活PPAR-α，降低TG、升高HDL-C，用于高甘油三酯血症（TG↑）。胆汁酸螯合剂（考来烯胺）：结合肠道胆汁酸，阻断肝肠循环，促进胆固醇排泄，用于高胆固醇血症。不良反应：便秘、影响其他药物吸收（间隔4~6h服用）。第五章抗微生物药物一、β-内酰胺类抗生素（青霉素类、头孢菌素类）（一）青霉素G（苄青霉素）抗菌谱：G⁺球菌（溶血性链球菌、肺炎球菌）、G⁺杆菌（破伤风杆菌）、G⁻球菌（脑膜炎球菌）、螺旋体（梅毒、钩端螺旋体）。作用机制：抑制细胞壁黏肽合成（转肽酶），杀菌，对繁殖期细菌作用强。不良反应：过敏反应（过敏性休克，首选肾上腺素抢救）、赫氏反应（梅毒/钩端螺旋体病治疗时症状加剧）。（二）头孢菌素类（前四代重点）代别代表药抗菌谱肾毒性临床应用--------------------------------------------------------------------------------一代头孢氨苄、头孢拉定G⁺菌为主，G⁻菌弱大呼吸道、皮肤感染，围术期预防二代头孢呋辛、头孢克洛G⁺菌，G⁻菌（大肠杆菌）中社区获得性肺炎、尿路感染三代头孢曲松、头孢噻肟G⁻菌为主，G⁺菌弱小重症感染（败血症、脑膜炎），铜绿假单胞菌（头孢他啶）二、大环内酯类（红霉素、阿奇霉素）抗菌谱：G⁺菌（溶链、肺球）、G⁻菌（百日咳杆菌）、非典型病原体（支原体、衣原体、军团菌）。作用机制：抑制细菌蛋白质合成（50S亚基）。临床：支原体肺炎（首选）、军团菌病（首选红霉素）、青霉素过敏者的替代药。不良反应：胃肠道反应（红霉素常见，阿奇霉素轻）、肝损害（依托