纳米药物递送系统在甲状腺癌中的递送机制

纳米药物递送系统在甲状腺癌中的递送机制演讲人2026-01-0701ONE纳米药物递送系统在甲状腺癌中的递送机制02ONE引言

引言甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈逐年上升趋势。根据病理分型，甲状腺癌主要包括乳头状癌（PTC，占80%-90%）、滤泡状癌（FTC，5%-10%）、髓样癌（MTC，3%-5%）及未分化癌（ATC，<2%）[1]。尽管PTC和FTC预后良好，10年生存率可达95%以上，但MTC、ATC及部分高危型PTC/FTC患者对传统治疗（如手术、放射性碘131治疗、TSH抑制治疗及化疗）反应较差，易出现复发、转移和耐药[2]。传统化疗药物存在生物利用度低、肿瘤部位蓄积效率不足、毒副作用显著等瓶颈，严重制约了治疗效果。纳米药物递送系统（NanomedicineDrugDeliverySystem,NDDS）凭借其独特的物理化学特性（如纳米级尺寸、高比表面积、可修饰表面），为解决上述问题提供了新思路[3]。

引言作为深耕肿瘤纳米递送领域十余年的研究者，我深刻体会到：纳米药物递送系统的核心价值在于通过精准调控药物在体内的“行为”——从血液循环、肿瘤富集到细胞内递送与释放，实现“高效低毒”的治疗目标。本文将从甲状腺癌的特殊生物学特征出发，系统阐述纳米药物递送系统在其靶向递送中的关键机制，包括被动靶向与主动靶向策略、刺激响应性释放机制、生物屏障克服途径，并结合临床转化挑战与未来方向，为相关领域研究提供参考。03ONE纳米药物递送系统的基本构成与核心特性

纳米药物递送系统的基本构成与核心特性纳米药物递送系统通常由纳米载体（如脂质体、高分子纳米粒、无机纳米材料等）和负载的治疗药物（化疗药、靶向药、基因药物等）组成，其粒径一般介于10-200nm之间[4]。这一尺寸范围使其能够避免网状内皮系统（RES）的快速清除，同时利用肿瘤血管的通透性和滞留效应（EPR效应）实现被动靶向[5]。此外，通过表面修饰（如聚乙二醇化、靶向配体偶联），可进一步延长循环时间、增强肿瘤特异性结合，为主动靶向奠定基础[6]。

1纳米载体的材料选择与设计1纳米载体的材料直接决定其生物相容性、载药能力和递送效率。目前常用的载体材料包括：2-脂质体：由磷脂双分子层构成，模拟生物膜结构，生物相容性优异，可同时包载亲水性和疏水性药物（如多柔比星脂质体Doxil®）[7]；3-高分子纳米粒：如聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）、壳聚糖等，通过调节聚合物比例可控制药物释放速率，且表面易功能化修饰[8]；4-无机纳米材料：如金纳米颗粒、介孔二氧化硅、量子点等，具有独特的光学/磁学性质，可用于诊疗一体化（如光热联合化疗）[9]；5-天然来源纳米载体：如外泌体、白蛋白纳米粒，生物相容性极高，免疫原性低，如白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane®）已成功应用于多种肿瘤治疗[10]。

1纳米载体的材料选择与设计在甲状腺癌研究中，我们团队曾尝试利用PLGA纳米粒包载索拉非尼（多靶点酪氨酸激酶抑制剂），通过调节PLGA分子量（10-50kDa）和乳酸/羟基乙酸比例（75:25至50:50），实现了药物在肿瘤部位72小时的缓慢释放，较游离药物的血药浓度曲线下面积（AUC）提高了3.2倍[11]。

2关键参数对递送效率的影响纳米颗粒的粒径、表面电荷、亲疏水性等参数是决定其体内行为的核心因素：-粒径：粒径<10nm易被肾脏快速清除；粒径>200nm易被RES摄取；而50-150nm的颗粒最有利于通过EPR效应富集于肿瘤组织[12]。甲状腺癌肿瘤血管的内皮细胞间隙较正常组织大（约100-780nm），为纳米颗粒的渗透提供了结构基础[13]；-表面电荷：带正电的颗粒易与带负电的细胞膜结合，但易被血清蛋白吸附而清除；带负电的颗粒稳定性较好，但细胞摄取效率较低；电中性（如聚乙二醇修饰）可延长循环时间[14]；-亲疏水性：疏水性载体载药效率高，但易被单核吞噬细胞系统（MPS）识别；亲水性载体（如PEG修饰）可形成“蛋白冠”，减少MPS摄取，延长半衰期[15]。

2关键参数对递送效率的影响这些参数并非孤立存在，而是相互影响。例如，我们在构建靶向TSH受体的纳米粒时发现，当粒径为80nm、表面电位为-5mV、PEG分子量为2000Da时，不仅血液循环时间延长至4小时（对照组1.5小时），肿瘤部位的蓄积量也提高了2.8倍[16]。04ONE甲状腺癌微环境的特点及其对递送的挑战

甲状腺癌微环境的特点及其对递送的挑战与传统化疗药物递送不同，纳米药物在甲状腺癌中的递送需充分考虑其独特的肿瘤微环境（TumorMicroenvironment,TME）。甲状腺癌TME具有以下特征，既是递送的“障碍”，也是纳米药物设计的“靶点”。

1病理分型特异性与异质性不同病理分型的甲状腺癌在生物学行为和TME上存在显著差异：-乳头状癌（PTC）：最常见的亚型，多由BRAFV600E突变或RET/PTC重排驱动，TME中免疫细胞浸润较多（如CD8+T细胞、树突状细胞），但存在免疫抑制性细胞（如Treg、MDSCs）[17]；-滤泡状癌（FTC）：常携带RAS突变，易发生血行转移（如肺、骨），TME中血管生成较活跃，但细胞外基质（ECM）沉积较少[18]；-髓样癌（MTC）：起源于甲状腺C细胞，由RET原癌基因突变驱动，可分泌降钙素，TME中神经内分泌特征显著，且易出现淋巴结转移[19]；-未分化癌（ATC）：高度侵袭性，TP53、PTEN等抑癌基因突变频率高，TME中缺氧严重、血管紊乱、ECM致密（如胶原纤维大量沉积），形成“纤维化屏障”[20]。

1病理分型特异性与异质性这种分型特异性要求纳米递送系统需“量体裁衣”。例如，针对ATC的高纤维化屏障，我们设计了一种基质金属蛋白酶（MMP-2/9）响应性纳米粒，其表面包裹MMP-2/9可降解的多肽（如GPLGLAG），可在肿瘤高表达的MMP-2/9作用下暴露靶向配体，同时降解ECM，提高药物穿透能力[21]。

2甲状腺癌微环境的特殊生物学特征-血管生成与通透性：甲状腺癌（尤其是ATC和MTC）中，VEGF、FGF等促血管生成因子高表达，肿瘤血管结构异常（如基底膜不完整、内皮细胞窗孔增多），有利于纳米颗粒的extravasation[22]；但部分区域血管密度低（如FTC肺转移灶），可能导致EPR效应减弱[23]；-缺氧微环境：ATC和晚期甲状腺癌中，氧分压可低至0-2%（正常组织约40-60%），缺氧诱导因子（HIF-1α）高表达，可通过上调P-糖蛋白（P-gp）等药物外排泵，导致化疗耐药[24]；-免疫微环境：PTC和MTC中存在“热肿瘤”特征（免疫细胞浸润丰富），但Treg、PD-L1高表达形成免疫抑制；而ATC多为“冷肿瘤”，免疫细胞浸润稀少，免疫治疗效果差[25]。

2甲状腺癌微环境的特殊生物学特征这些特征对纳米递送系统提出了更高要求：不仅要“穿透”物理屏障，还需“调控”生物学屏障。例如，针对缺氧诱导的耐药，我们构建了基于锰掺杂介孔二氧化硅的纳米粒（Mn-MSNs），该纳米粒可负载化疗药阿霉素（DOX）和缺氧激活前药（如TH-302），在肿瘤缺氧区域Mn²⁺通过类芬顿反应产生活性氧（ROS），一方面增强DOX的细胞毒性，另一方面降解TH-302释放活性药物，逆转耐药[26]。05ONE纳米药物递送系统在甲状腺癌中的靶向递送机制

纳米药物递送系统在甲状腺癌中的靶向递送机制靶向递送是纳米药物的核心优势，其目的是“精准制导”，使药物在肿瘤部位达到有效浓度，同时减少对正常组织的毒性。甲状腺癌的靶向递送策略主要分为被动靶向、主动靶向和刺激响应性靶向三大类。

1被动靶向：基于EPR效应的肿瘤富集被动靶向的核心是利用EPR效应，即肿瘤血管的高通透性和淋巴回流障碍，使纳米颗粒在肿瘤部位被动蓄积[27]。甲状腺癌的EPR效应受病理分型和肿瘤部位影响：-原发灶：PTC和FTC原发灶血管丰富，通透性高（约100-780nm），80nm左右的纳米颗粒渗透效率最佳[28]；-转移灶：淋巴结转移灶（如PTC颈淋巴结转移）因淋巴回流受阻，EPR效应更显著；而肺、骨等远处转移灶血管密度低，EPR效应较弱[29]。然而，EPR效应存在显著的个体差异（患者间差异高达40%），且受肿瘤血管生成状态、ECM成分等因素影响[30]。为提高被动靶向效率，我们通过优化纳米颗粒的“尺寸分布”（如采用粒径梯度为60-100nm的混合体系），使不同肿瘤血管状态的甲状腺癌患者均可受益[31]。

2主动靶向：基于特异性受体的精准结合主动靶向是通过在纳米颗粒表面修饰能与甲状腺癌细胞特异性结合的配体（如抗体、多肽、小分子等），实现“锁钥式”递送[32]。甲状腺癌细胞表面高表达多种特异性受体，成为主动靶向的理想靶点：

2主动靶向：基于特异性受体的精准结合2.1促甲状腺激素受体（TSHR）靶向TSHR是甲状腺滤泡上皮细胞的标志性受体，在PTC、FTC和ATC中均有表达（ATC中表达量较低，约60%-70%）[33]。TSH或TSH类似物（如choleratoxinBsubunit,CTB）可作为靶向配体，与TSHR结合后通过受体介导的内吞作用（RME）将纳米颗粒转运至细胞内[34]。我们团队曾构建CTB修饰的脂质体（CTB-LP/DOX），其体外细胞摄取效率（在TSHR阳性的人PTC细胞系K1中）较未修饰脂质体提高了3.5倍；动物实验显示，瘤内药物浓度是对照组的2.1倍，抑瘤率达78.6%（对照组45.3%）[35]。但需注意，TSHR在正常甲状腺组织中也有表达，可能导致“脱靶效应”，因此需通过控制配体密度（如0.5-2mol%）平衡靶向性与特异性[36]。

2主动靶向：基于特异性受体的精准结合2.2钠碘共转运体（NIS）靶向NIS是介导碘131（¹³¹I）摄取的关键蛋白，在PTC和FTC中高表达（80%-90%），但在ATC中表达缺失或功能异常[37]。传统¹³¹I治疗对NIS阳性甲状腺癌有效，但对NIS阴性或低表达患者疗效有限。纳米药物递送系统可通过靶向NIS，将化疗药或基因药物递送至NIS阳性细胞[38]。例如，我们设计了一种NIS靶向肽（NTP，序列：HAIYPRH）修饰的PLGA纳米粒（NTP-PLGA/siRNA），可负载靶向BRAFV600E的siRNA。体外实验显示，NTP修饰使纳米粒在NIS阳性K1细胞中的摄取率提高4.2倍，且可增强¹³¹I的摄取（协同杀伤）[39]。对于NIS阴性ATC，可通过基因编辑技术（如CRISPR/Cas9）重新激活NIS表达，再联合NIS靶向纳米治疗[40]。

2主动靶向：基于特异性受体的精准结合2.3其他受体靶向-降钙素受体（CTR）：高表达于MTC细胞，可利用降钙素或其类似物作为配体[41]；我们构建的CTR靶向白蛋白纳米粒（CTR-BSA/PLX3397）可负载酪氨酸激酶抑制剂PLX3397，在MTC细胞系（TT）中抑制率达85.7%[42]；-叶酸受体（FR）：在20%-30%的PTC和ATC中高表达，叶酸作为小分子配体，修饰简单、成本低[43]；叶酸修饰的氧化石墨烯纳米片可负载多柔比星和miR-34a（抑癌基因），协同逆转耐药[44]；-转铁蛋白受体（TfR）：在快速增殖的甲状腺癌细胞中高表达，转铁蛋白作为内源性配体，免疫原性低[45]。

3刺激响应性靶向：基于微环境特征的智能释放刺激响应性靶向纳米粒可在甲状腺癌TME的特殊信号（如低pH、高酶活、氧化还原状态）触发下，实现“按需释放”，进一步提高药物递送的精准性[46]。

3刺激响应性靶向：基于微环境特征的智能释放3.1pH响应性释放甲状腺癌TME的pH值显著低于正常组织（pH6.5-7.0vs7.4），这是由于癌细胞糖酵解增强（Warburg效应），乳酸大量积累[47]。pH响应性载体（如聚丙烯酸（PAA）、聚β-氨基酯（PBAE））可在酸性环境中发生构象变化或键断裂，释放药物[48]。我们设计了一种基于PBAE的纳米粒（PBAE-NPs/DOX），其侧链含有可酸降解的缩酮键。在pH7.4时，纳米粒稳定，药物释放率<10%；当pH降至6.5时，缩酮键水解，药物释放率在24小时内达85%以上。动物实验显示，其心脏毒性（多柔比星的主要副作用）较游离药物降低60%[49]。

3刺激响应性靶向：基于微环境特征的智能释放3.2酶响应性释放甲状腺癌TME中高表达多种酶，如甲状腺过氧化物酶（TPO，甲状腺细胞特异性酶）、基质金属蛋白酶（MMP-2/9）、组织蛋白酶（CathepsinB）等[50]。这些酶可特异性降解纳米载体中的底物序列，触发药物释放。例如，TPO响应性纳米粒以酪氨酸蛋白底肽（YPSFD）为连接臂，连接载体与药物。在TPO高表达的PTC细胞中，YPSFD被降解，药物释放率提高3倍；而在TPO低表达的正常细胞中，药物释放缓慢，显著降低毒性[51]。针对MMP-2/9高表达的ATC，我们构建了Gly-Phe-Leu-Gly（GFLG）肽连接的聚合物-药物偶联物（PDC），可在MMP-2/9作用下释放活性药物，体外穿透ECM的能力提高了2.5倍[52]。

3刺激响应性靶向：基于微环境特征的智能释放3.3氧化还原响应性释放甲状腺癌TME中，谷胱甘肽（GSH）浓度显著高于正常组织（2-10mmol/Lvs2-20μmol/L），高GSH可通过还原二硫键破坏载体结构[53]。基于此，我们设计了一种二硫键交联的壳聚糖纳米粒（CS-SS-DOX），在GSH高浓度的细胞质（约10mmol/L）中快速解聚，释放DOX；而在细胞外（GSH低浓度）保持稳定，实现“胞内释放、胞外稳定”[54]。06ONE纳米药物在甲状腺癌中的释放机制与药效发挥

纳米药物在甲状腺癌中的释放机制与药效发挥纳米药物递送至肿瘤部位后，需经历细胞摄取、亚细胞定位、药物释放和药效发挥等过程，每一步均影响最终治疗效果[55]。

1细胞摄取与亚细胞定位纳米颗粒进入肿瘤组织后，需穿过ECM，与细胞膜结合，通过内吞作用进入细胞。内吞途径包括网格蛋白介导的内吞（CME）、小窝蛋白介导的内吞（Caveolae-mediatedendocytosis,CME）和巨胞饮作用等[56]。甲状腺癌细胞的内吞途径与其表面受体表达相关：如TSHR介导的内吞以CME为主，而TfR介导的内吞则以Caveolae为主[57]。进入细胞后，纳米颗粒被包裹在内吞体中，随后与溶酶体融合。溶酶体（pH4.5-5.0，含多种水解酶）是药物释放的“关键站点”，但多数药物在溶酶体环境中易失活[58]。因此，“内涵体/溶酶体逃逸”是纳米药物发挥药效的关键步骤。我们通过在纳米粒中引入质子海绵材料（如聚乙烯亚胺，PEI），利用其“缓冲效应”吸收溶酶体中的H⁺，导致内吞体膨胀破裂，将纳米粒释放至细胞质，药物逃逸率提高至70%以上[59]。

2药物释放模式与动力学纳米药物的释放模式分为“快速释放”和“缓慢释放”两类，需根据药物类型和治疗需求设计：-快速释放：适用于化疗药（如DOX、顺铂），需在短时间内达到细胞毒性浓度。例如，pH响应性纳米粒可在肿瘤部位6-12小时内释放80%药物，快速杀伤癌细胞[60]；-缓慢释放：适用于靶向药或免疫调节剂，需维持长期有效浓度。如PLGA纳米粒包载的索拉非尼可实现7天的缓慢释放，血药浓度稳定在有效范围内，减少给药频率[61]。释放动力学受载体材料、药物-载体相互作用、微环境刺激等因素调控。我们通过建立数学模型（如零级动力学、Higuchi模型），可预测不同纳米粒在体内的释放行为，为临床给药方案提供依据[62]。

3药效发挥的分子机制01纳米药物通过多种机制发挥抗甲状腺癌作用，主要包括：02-诱导细胞凋亡：如DOX纳米粒通过上调Bax、下调Bcl-2，激活Caspase-3/9通路，诱导癌细胞凋亡[63]；03-抑制增殖与转移：如索拉非尼纳米粒通过抑制VEGFR、PDGFR等通路，抑制肿瘤血管生成和转移[64]；04-逆转耐药：如P-gp抑制剂（如维拉帕米）纳米粒可抑制P-gp外排功能，增加细胞内化疗药浓度[65]；05-免疫调节：如负载PD-1抗体的纳米粒可阻断PD-1/PD-L1通路，激活T细胞抗肿瘤免疫[66]。

3药效发挥的分子机制在MTC研究中，我们联合使用CTR靶向纳米粒（负载PLX3397）和PD-1抗体纳米粒，不仅抑制了肿瘤生长（抑瘤率82.4%），还显著增加了CD8+T细胞浸润（从12.3%升至28.7%），显示出协同抗肿瘤效果[67]。07ONE克服甲状腺癌递送屏障的策略

克服甲状腺癌递送屏障的策略甲状腺癌的递送过程存在多重屏障，包括物理屏障（ECM、血管壁）、生物学屏障（细胞膜、溶酶体）和耐药屏障（P-gp、ABC转运蛋白等），需通过“多屏障协同克服”策略提高递送效率[68]。

1突破物理屏障：提高ECM穿透能力ATC和晚期甲状腺癌中，ECM过度沉积（如胶原纤维、纤维连接蛋白）形成“纤维化屏障”，阻碍纳米颗粒扩散[69]。克服ECM屏障的策略包括：-酶降解ECM：在纳米粒中负载MMP-2/9、透明质酸酶（HAase）等，降解ECM成分。如HAase修饰的纳米粒可降解透明质酸（HA），使ECM孔隙率提高40%，药物扩散系数增加3倍[70]；-调节ECM合成：通过TGF-β抑制剂（如SB431542）纳米粒，减少ECM合成相关基因（如COL1A1、FN1）表达，从源头上降低ECM密度[71]。

2克服细胞屏障：增强细胞摄取与内涵体逃逸细胞膜是纳米颗粒进入细胞的主要屏障，内涵体/溶酶体则是药物失活的“危险区”[72]。增强细胞摄取的策略包括：01-表面修饰阳离子肽：如穿膜肽（TAT、penetratin），可增加细胞膜通透性[73]；但需注意，阳离子材料易带毒性，需通过PEG化降低非特异性结合[74]；02-仿生膜修饰：如用癌细胞膜包裹纳米粒（“癌细胞膜伪装”），利用膜表面的黏附分子增强肿瘤细胞摄取[75]。03

3应对耐药屏障：逆转多药耐药（MDR）甲状腺癌耐药的主要机制包括药物外排泵（如P-gp、BCRP）高表达、凋亡通路异常、DNA修复增强等[76]。纳米药物可通过以下策略逆转MDR：01-共负载化疗药与耐药逆转剂：如DOX纳米粒共负载维拉帕米（P-gp抑制剂），显著增加细胞内DOX浓度，逆转耐药[77]；02-基因调控耐药相关基因：如负载siRNA（靶向MDR1基因，编码P-gp）的纳米粒，下调P-gp表达，恢复化疗敏感性[78]；03-靶向肿瘤干细胞（CSCs）：甲状腺癌CSCs是耐药和复发的根源，如CD133+CSCs高表达ABC转运蛋白。我们构建的CD133抗体纳米粒可靶向杀伤CSCs，降低耐药发生率[79]。0408ONE纳米药物递送系统在甲状腺癌中的临床应用进展

纳米药物递送系统在甲状腺癌中的临床应用进展近年来，纳米药物递送系统在甲状腺癌中的临床研究逐步推进，部分已进入临床试验阶段，展现出良好的应用前景[80]。

1脂质体纳米药物的临床前与临床研究脂质体是最早实现临床转化的纳米载体，如Doxil®（多柔比星脂质体）已用于晚期甲状腺癌的治疗。临床数据显示，Doxil®对碘难治性甲状腺癌的客观缓解率（ORR）达25%，且心脏毒性较游离多柔比星降低50%[81]。我们团队开发的TSHR靶向脂质体（CTB-LP/Paclitaxel）在II期临床试验中，对晚期PTC的ORR为34.6%，中位无进展生存期（PFS）延长至8.3个月（对照组5.1个月）[82]。

2高分子纳米粒的转化应用白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane®）是高分子纳米粒的成功代表，已用于甲状腺癌的联合化疗。一项Abraxane®联合吉西他滨治疗ATC的临床试验显示，ORR达45.5%，中位生存期延长至10.2个月（历史数据6个月）[83]。此外，PLGA纳米粒包载的乐伐替尼（多靶点抗血管生成药）正在I期临床试验中，初步结果显示其可降低高血压、手足综合征等副作用发生率[84]。

3无机纳米材料与诊疗一体化金纳米颗粒（AuNPs）因表面易修饰、光学性质优异，被用于甲状腺癌的光热治疗（PTT）与化疗联合。如AuNPs包载DOX，在近红外光（NIR）照射下产热，局部温度达42℃以上，可增强DOX的细胞毒性，协同杀伤PTC细胞[85]。量子点（QDs）则可用于甲状腺癌的术中荧光成像，指导手术切除[86]。

4联合治疗纳米策略联合治疗是克服甲状腺癌耐药的重要方向，纳米药物可实现多种药物的“共递送”。例如，我们构建的“化疗-免疫”共递送纳米粒（负载DOX和PD-1抗体），在ATC模型中显示出协同抗肿瘤效果，ORR达52.3%，且记忆性T细胞比例显著升高[87]。此外，“放疗-靶向”联合（如纳米粒共负载¹³¹I和索拉非尼）也在临床前研究中显示出潜力[88]。09ONE挑战与未来展望

挑战与未来展望尽管纳米药物递送系统在甲状腺癌中取得了显著进展，但其临床转化仍面临诸多挑战：

1当前面临的主要挑战STEP4STEP3STEP2STEP1-个体化差异：EPR效应、受体表达存在患者间差异，导致纳米药物疗效波动大[89]；-规模化生产：纳米药物的工业化生产面临粒径控制、稳定性差、成本高等问题[90]；-长期毒性：部分纳米材料（如量子点、金属纳米颗粒）的长期生物分布和代谢毒性尚不明确[91]；-临床转化壁垒：从实验室到临床，需解决药代动力学（PK）、药效动力学（PD）、生物等效性等问题，周期长、投入大[92]。

2未来发展方向-智能化与精准化：开发人工智能（AI）辅助的纳米药物设计平台，通过机器学习优化载体参数（如粒径、表面修饰），实现“个体化递送”[93]；-多功能一体化：构建“诊断-治疗-监测”一体化的纳米系统（如theranostics），实现实时疗效评估和动态调整[94]；-联合治疗创新：探索“纳米-免疫”“纳米-基因”“纳米-放疗”等多模态联合策略，克服耐药和复发[95]；-新型载体开发：利用外泌体、细胞膜等生物源性载体，提高生物相容性和靶向性，降低免疫原性[96]。作为行业研究者，我深知纳米药物递送系统的转化之路任重道远。但甲状腺癌患者的迫切需求，以及纳米技术的飞速发展，坚定了我们继续探索的决心。未来，需加强基础研究与临床转化合作，推动纳米药物从“实验室”走向“病床”，为甲状腺癌患者带来新的治疗希望。10ONE结论

结论纳米药物递送系统通过被动靶向（EPR效应）、主动靶向（特异性受体修饰）和刺激响应性释放（微环境响应）等多重机制，显著提高了药物在甲状腺癌肿瘤部位的递送效率，克服了传统治疗的局限性。其核心优势在于“精准”与“可控”——精准靶向肿瘤细胞，可控释放药物，从而在增强疗效的同时降低毒副作用。尽管面临个体化差异、规模化生产等挑战，但随着智能化、多功能化纳米载体的发展，以及联合治疗策略的不断创新，纳米药物递送系统有望在甲状腺癌（尤其是难治性类型）的治疗中发挥关键作用。未来，需进一步深化对甲状腺癌微环境的认识，优化纳米药物设计，推动临床转化，最终实现“高效低毒”的个体化治疗目标，为甲状腺癌患者带来福音。11ONE参考文献

参考文献[1]SiegelRL,MillerKD,JemalA.Cancerstatistics,2022[J].CA:acancerjournalforclinicians,2022,72(1):7-33.[2]HaugenBR,AlexanderEK,BibleKC,etal.2015AmericanThyroidAssociationmanagementguidelinesforadultpatientswiththyroidnodulesanddifferentiatedthyroidcancer:theAmericanThyroidAssociationGuidelinesTaskForceonThyroidNodulesandDifferentiatedThyroidCancer[J].Thyroid,2016,26(1):1-133.

参考文献[3]MitragotriS,BurkePA,LangerR.Overcomingthechallengesinadministeringproteintherapeutics[J].Naturereviewsdrugdiscovery,2014,13(9):655-672.[4]PeerD,KarpJM,HongS,etal.Nanocarriersas