校医院刘妍专业知识讲座

概述1第1页概述癌症对人类健康和生命威胁很大。它和心血管疾患一起，已成为医学上两大难关。全世界52亿人口中，每年约有700万人新患癌症，每年约有500多万人死于癌症，几乎每6秒钟就有一名癌症患者死亡。近年来，我国癌症发病率呈上升趋势，恶性肿瘤居城市人口死因首位伴随医学进步和发展，诊疗方法不停进步能够使大约80-90%癌症得到确诊，而且，1／3癌症患者能在早期发觉。世界卫生组织作出最新权威性结论：癌症患者假如能早期发觉，治愈率可达80％。所以，早期肿瘤诊疗已成为全世界医务人员长久以来极尽全力研究热门课题2第2页诊疗肿瘤有二大类方法医学影像学方法检验诊疗学、核医学方法。这里讨论肿瘤标志物测定，就属于这一类3第3页图像融合衰减校正同机4第4页肿瘤标志物（Tumormarker,TM）1978年Herberman在美国国立癌症研究所召开人类肿瘤免疫诊疗会上提出肿瘤标识物（tumormarker）又称肿瘤标志物，是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常而产生物质，或是宿主对肿瘤刺激反应而产生物质，并能反应肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应一类物质。存在于肿瘤患者组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学方法检测5第5页肿瘤标志物用途肿瘤早期发觉肿瘤筛查肿瘤诊疗、判别诊疗与分期肿瘤疗效检测肿瘤复发指标肿瘤预后判断6第6页肿瘤标识物分类

当前分类方法有两种：按肿瘤标识物起源按肿瘤标识物本身化学性质和免疫学特征7第7页按肿瘤标识物本身性质分类胚胎抗原蛋白类标识物糖类标识物酶类标识物激素类标识物基因类标识物其它肿瘤标识物8第8页胚胎抗原9第9页甲胎蛋白AFP（alpha-fetoprotein）1

胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成一个血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和α1球蛋白之间，胎儿出生后很快即逐步消失。成人血清中含量甚微。10第10页AFP异质体刀豆素（ConA）AFP异质体小扁豆凝集素（LCA）LCA结合型AFP≥25％，原发性肝癌<25％，良性肝病11第11页临床意义在我国60～70％肝癌病人存在AFP高于正常值正常人血清AFP值为10～30μg/L。凡11AFP>500μg/L连续1个月或AFP>200μg/L连续2好个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学好证据参加诊疗低浓度（50～200μg/L）连续时间超出2个月好患者，应视为肝癌高危人群当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊疗肝h1癌，可取性可达100％12第12页在进行肝癌诊疗时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引发AFP升高，通常由非原发性肝癌引发AFP升高，普通都不会高于400μg/L3.6～5.2％胆管上皮癌、84％以上肝母细胞癌和70％左右生殖性畸胎瘤及较少百分比胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度异常升高13第13页良性病变中AFP升高升高普通是散在和暂时肝炎病人，10％升高水平<50μg/L肝硬化病人，30％升高水平<

500μg/L14第14页缺点对原发性肝癌敏感性只有70％左右对转移性肝癌诊疗效果就更差对AFP指标阴性，临床可疑患者应结合其它检验资料或多项指标联合检测，如同时检测γ-GT-Ⅱ、AFU、ALP等，以期优势互补，降低漏诊15第15页疗效观察和预后评定若AFP及胆红素同时显著升高，病人存活期很短原发性肝癌在治疗过程中，如AFP含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，连续不降说明疗效不佳16第16页癌胚抗原CEA（carcinoembryonicantigen）2是一个可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤时可见血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其它恶性肿瘤中也可出现表示，并分泌于体液中。

17第17页临床意义恶性肿瘤辅助诊疗：CEA在中晚期肿瘤中阳性率胰腺癌88～91％肺癌76％结肠癌73％乳腺癌和卵巢癌73％膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高

18第18页CEA优势

CEA是一个结肠癌标识物，CEA与CA242联合应用当前被认为是对结肠癌最正确标识物搭配。在整个直肠癌治疗其间，CEA是一个有效监视指标，是发觉复发理想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。19第19页CEA局限性只在肿瘤中晚期才有较显著升高，也不只局限于某一类肿瘤，所以CEA对多数肿瘤早期发觉与判别诊疗并无帮助

CEA含有较高假阳性和假阴性，并不适适用于肿瘤普查20第20页预后评估术前CEA水平正常患者手术治愈率高，术后不易复发若术前CEA已升高者，则大多数已经有血管壁、淋巴系统和周围神经侵犯和转移，预后较差术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前10周～13个月，CEA就有可能开始升高，CEA浓度改变随病情进展而升高21第21页伴CEA升高良性疾病吸烟者溃疡性结肠炎胰腺炎结肠息肉

22第22页蛋白标记物23第23页蛋白类标记物

正常细胞在恶变过程中必将伴伴随细胞表型及基因型改变，造成一些与肿瘤相关基因出现异常高表示，有些表示蛋白还可分泌进入宿主体液中。当肿瘤快速分化、增值时，一些在正常组织中不表示蛋白类型或组分可大量出现，如作为细胞支架角蛋白，可作为肿瘤标识物。24第24页鳞状细胞癌抗原SCC（squamouscellcarcinomaantigen）1

是从子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来一个糖蛋白，存在于鳞状细胞癌胞浆内，是一个很好鳞癌肿瘤标志物。牛皮癣、肾功效不全或肺、肝、乳腺良性疾病病人，其血清SCCAg也可出现非特异性升高。另外汗液污染也可引发假阳性结果。

25第25页临床意义早期肿瘤SCCAg极少升高，不适合用于肿瘤普查SCCAg在小细胞肺癌中并不升高，而在肺鳞癌中常出现异常升高，SCCAg检测有利于判别小细胞肺癌和非小细胞肺癌SCCAg在血液中半衰期仅为数十分钟，根治性肿瘤切除后，术前异常升高可在术后72h内快速降至正常水平。姑息性切除术后，SCCAg水平可暂时性下降，但多数仍高于正常连续动态检测SCCAg水平能够作为一项监测肺及食管鳞癌疗效，尤其是检测手术疗效敏感指标26第26页SCC是最早用于诊疗鳞癌肿瘤标志物，其中子宫颈癌阳性率较高。食道癌30％～39％肺鳞癌39％～78％头颈部癌34％～78％SCC阳性率子宫颈癌45％～83％27第27页糖原标记物28第28页糖类标记物肿瘤细胞内糖基化过程发生变异，从而造成细胞分泌性或细胞膜上糖蛋白或糖脂中糖基序列发生改变，形成了一个和正常糖蛋白不一样特殊抗原，可利用单克隆抗体技术检测这些抗原，结果诞生了糖蛋白类抗原作为新一代肿瘤标识物，远较酶和激素类标识物敏感、特异29第29页癌抗原125CA125（cancerantigen）1主要卵巢癌相关抗原，是一个大分子多聚糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织和病人血清中，主要用于辅助诊疗恶性浆液性卵巢癌、上皮性卵巢癌。30第30页临床意义卵巢癌：病人阳性率为61.4%，手术和化疗有效者CA125很快下降，复发时则上升其它恶性肿瘤：乳腺癌40％,胰腺癌50％，胃癌47％，肺癌41％,结直肠癌34％，其它妇科肿瘤43％妊娠CA-125和CEA联合测定，计算二者比值，可提升卵巢癌检出敏感性和特异性粘液性卵巢癌患者阳性率则较低然而CA-125血清浓度轻微上升还可见于1％健康妇女，3～6％良性卵巢疾患或非肿瘤患者，包含孕期起始3个月、行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、子宫肌瘤、良性卵巢瘤、急性输卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。应注意排除31第31页糖链抗原199CA199（carbohydrateantigen）2一个与胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌相关肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。当前认为检测血清CA199可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤辅诊指标。32第32页临床意义CA19-9在胰腺癌中阳性率最高，常被认为是针对胰腺癌一个肿瘤标识物检测胰腺癌治疗效果及术后复发情况其它恶性肿瘤：肝胆管癌、胃癌、肝癌、直肠癌和乳腺癌CA19-9都有升高在急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆道结石和肝脏疾患中CA19-9也有可能升高，但极少超出120kU/L，往往是呈“一过性”升高33第33页癌抗原153CA153（cancerantigen）3

分子量约为40000糖蛋白,是一个乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，对乳腺癌诊疗和术后随访监测有一定价值。34第34页临床意义CA15-3作为乳腺癌主要标识物原发性乳腺癌和转移性乳腺癌可有CA15-3升高不能用于乳腺癌早期诊疗对晚期病人，当CA15-3>100kU/L时，必定有转移，敏感性高于CEA、TPA胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到CA15-3升高5.5％正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有CA15-3升高35第35页酶类标记物36第36页前列腺特异性抗原PSA（prostatespecificantigen）1

是一个由前列腺上皮细胞分泌蛋白酶，主要存在于精液中，正常人血清内含量极微。分为少许游离型PSA（f-PSA），大量复合型PSA（c-PSA）。

37第37页临床意义PSA对前列腺癌含有高度特异性，PSA测定对包膜内癌敏感性为70％、转移癌为100％前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时PSA也可轻度升高f-PSA和t-PSA百分比含有主要诊疗价值。血清中f-PSA/t-PSA比值为0.15可作为前列腺肥大和前列腺癌判别临界点，比值<0.15时前列腺癌可能性较大。临床上惯用血清中f-PSA/t-PSA比值来判别良、恶性前列腺肿瘤临床分期和预后判断监测前列腺癌复发38第38页神经元特异性烯醇化酶NSE（neuronspecificenolase）2

是烯醇化酶一个同工酶，当前认为它是小细胞肺癌和神经母细胞瘤肿瘤标志物。39第39页临床意义用于小细胞肺癌患者疗效观察、复发预测和预后评定用于神经母细胞瘤诊疗、判别诊疗、疗效观察、复发预测和预后评定作为精原细胞瘤肿瘤标识，68.7%转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清NSE水平可见升高40第40页激素类标记物41第41页人绒毛膜促性腺激素HCG（humanchorionicgonadotrophin）3是由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌糖蛋白。含145个氨基酸，分子量45kD，半衰期12～20小时。HCG由α和β两个亚基组成，α亚基也是其它激素如卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和促甲状腺素（TSH）组成部分，β亚基仅存在于HCG中。42第42页临床意义早孕诊疗能够作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎标识物100％滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌β-HCG异常升高，可达100万IU/L非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤β-HCG也有升高乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也可见有HCG升高另外，因为β-HCG无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中出现β-HCG，而且和血清中β-HCG百分比超出1：60，常预示着出现脑转移43第43页各种肿瘤标识物44第44页肿瘤标志物联合检测

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