总论药物效应动力学

总论药物效应动力学优选总论药物效应动力学药物作用：药物与机体细胞间的初始作用,动因药理效应：药物作用的结果，机体反应的表现

例如：肾上腺素激动心脏细胞β1受体-----药物作用

心脏心肌收缩力增强，心率加快-----药物效应二、药物作用的选择性进入机体后，只对少数组织或器官发生较明显作用，而对其他组织或器官的作用不明显，或完全没有作用。意义:

选择性高,作用范围窄,不良反应就少,反之亦然腺体，分泌减少眼，瞳孔放大

平滑肌，舒张心脏，心率加快微血管，舒张中枢神经系统兴奋阻断

阿托品M

选择性

特异性选择性三、药物作用的两重性（一）防治作用（二）不良反应：用药后产生的与治疗目的无关且给病人带来不适或痛苦的反应预防治疗对因对症治疗作用（符合用药目的）1.对因治疗:用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，或称治本，例如抗生素。2.对症治疗:用药目的在于改善症状，或称治标。3.补充疗法:也称替代疗法，用药的目的在于补充营养物质或内源性活性物质的不足。1、副反应

在治疗量下产生的与用药目的无关的作用与治疗目的无关的作用。是药物本身固有的作用。症状较轻，危害不大，可预知，可转化产生基础：药物选择性低不良反应

临床应用治疗作用副作用阿托品解除胃肠痉挛松弛胃肠平滑肌口干麻醉前给药抑制腺体分泌腹胀气

随着用药目的不同，副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。2、毒性反应剂量过大、用药时间过长、机体对药物敏感性过高时产生的危害性的反应急性毒性、慢性毒性、三致毒性（致癌、致畸胎、致突变）一般比较严重，可以预知，可以避免反应停(沙利度胺)于20世纪50至60年代初期在全世界广泛使用，它能够有效阻止女性怀孕早期的呕吐，但也妨碍孕妇对胎儿的血液供应，导致大量“海豹畸形婴儿”出生。

例如：肾上腺素于20世纪50至60年代初期在全世界广泛使用，它能够有效阻止女性怀孕早期的呕吐，但也妨碍孕妇对胎儿的血液供应，导致大量“海豹畸形婴儿”出生。c某些药物用皮肤过敏试验可预知后，产生欣快感，停药后出现严重戒断各种利尿药的作用强度及最大效能比较是药物本身固有的作用。效价强度：引起等效反应的相对浓度或剂量，反映药物与受体的亲和力。是指内源性递质、激素、自身活性物质或药物。3、后遗效应：

停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的效应例如：夜间服用苯巴比妥催眠，次晨嗜睡乏力4、停药反应长期用药突然停药，原有疾病复发或加剧例如：长期使用普萘洛尔降血压，停药血压回升5、变态反应（过敏反应）a少数人的病理性免疫反应b与剂量无关,常见于过敏体质c某些药物用皮肤过敏试验可预知d临床用药前常做皮肤过敏试验葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏者，服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因等药物可发生正铁血红蛋白血症，引起紫绀、溶血性贫血等。6、特异质反应遗传缺陷异常所致药物依赖性包括躯体性和精神性，都有主观需要连续用药的愿望。(2)成瘾性（躯体、生理）：使用麻醉药品例如吗啡后，产生欣快感，停药后出现严重戒断症状(生理功能紊乱)。习惯性（精神、心理）：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。四、量效关系量效关系（dose-effect

relationship)：

是指药物剂量与效应之间的关系，剂量与效应在一定范围内成比例。在一定剂量范围内，药物的效应与剂量成正比。(一)药物的剂量与效应1.无效量2.最小有效量（阈剂量）3.有效量4.极量5.最小中毒量和中毒量6.最小致死量和致死量(二)量效曲线药物所产生的效应根据其性质分为量反应和质反应量反应：药理效应强弱是连续增减的量变，如血压升降、心率快慢等，用具体数值或最大反应百分率表示质反应：效应用全或无，阳性或阴性表示，如死亡与生存、抽搐与不抽搐等量效曲线：以药理效应强度为纵坐标，药物剂量或药物浓度为横坐标作图-长尾S型曲线。

量反应的量效曲线

效能：最大效应。当药量和浓度继续增加而药效达到极限不再上升时的效应，反映药物的内在活性。

效价强度：引起等效反应的相对浓度或剂量，反映药物与受体的亲和力。效能效价强度EmaxEC50

各种利尿药的作用强度及最大效能比较

质反应的频数分布曲线和累加量效曲线

半数效应剂量：引起一半的实验动物或实验标本产生效应所用的剂量治疗作用中毒死亡半数有效量

ED50半数中毒量

TD50半数致死量

LD50效价强度：引起等效反应的相对浓度或剂量，反映药物与受体的亲和力。症状较轻，危害不大，可预知，可转化补充疗法:也称替代疗法，用药的目的在于补充是指药物剂量与效应之间的关系，剂量与效应在安全范围：用LD5与ED95值之间的距离。作用于离子通道◆产生基础：药物选择性低葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏者，服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因等药物可发生正铁血红蛋白血症，引起紫绀、溶血性贫血等。对症治疗:用药目的在于改善症状，或称治标。d临床用药前常做皮肤过敏试验是指内源性递质、激素、自身活性物质或药物。药物所产生的效应根据其性质分为量反应和质反应本课重点介绍药物作用的受体机制例如：夜间服用苯巴比妥催眠，次晨嗜睡乏力遗传缺陷异常所致影响酶的活性◆药物的安全性评价治疗指数(TI)：

TI＝LD50/ED50例：A药TI=20/10=2B药TI=200/10=20

则：B药比A药安全

安全范围：用LD5与ED95值之间的距离。五、药物作用机制

本课重点介绍药物作用的受体机制药物作用机制回答：药物在何处、以何种方式产生相应的药理作用？

理化反应◆

参与/干扰细胞代谢

◆

影响生理物质转运◆

影响酶的活性

◆

作用于离子通道

◆

影响免疫机制◆

非特异性作用

◆改变pH值、改变渗透压补充：如铁、锌、钙、Vit等干扰：

5-氟尿嘧啶影响Na+-K+、Na+-H+交换

如新斯的明、奥美拉唑等钠通道阻滞药、钙通道阻滞药、钾通道开放药环孢素、雷公藤、糖皮质激素等药物作用受体途径受体：是存在于细胞膜或细胞内的一类功能蛋白质，能识别、结合某些神经递质、激素、自体活性物质、药物等，并通过信息放大系统，引起生理反应或药理效应。

配体（ligand）：能与受体特异性结合的物质称配体。是指内源性递质、激素、自身活性物质或药物。受体与药