药品生产质量合规检查清单

药品生产质量合规检查清单药品生产质量直接关系公众用药安全与健康，严格的合规检查是保障药品质量的核心环节。本文围绕药品生产全流程，梳理质量合规检查的关键控制点，为企业自查、监管核查提供实用参考，助力企业筑牢质量安全防线。一、人员管理与培训（一）人员资质合规性生产、质量等关键岗位人员（如质量受权人、生产主管、检验人员）的专业资质、职称或执业资格需与岗位职责匹配，且符合法规要求。关键岗位人员的任命文件、资质证明需完整归档，确保可追溯。（二）培训体系有效性建立覆盖全员的培训体系，培训内容包含GMP法规、岗位操作技能、质量风险意识、最新法规政策等，计划需结合岗位需求动态调整。培训记录需详细记录内容、参与人员、考核方式及结果，新员工、转岗员工须经岗前培训并考核合格后方可上岗。（三）人员健康管理直接接触药品的人员需定期（通常每年）进行健康检查，项目需覆盖传染病、皮肤病等可能污染药品的疾病。健康档案需完整留存，患病人员需及时调离直接接触岗位，待康复并经评估后再行安排。二、厂房与设施管理（一）布局与分区合理性生产、仓储、质量控制区布局需符合工艺流程，避免交叉污染；洁净区与非洁净区需通过物理隔离或压差控制有效分隔。无菌药品生产的洁净区（如A级、B级）需严格遵循GMP对洁净级别、气流组织、人员/物料流向的要求，避免逆向污染。（二）环境控制有效性洁净区需定期监测温湿度、压差、悬浮粒子、微生物等指标，监测频率需符合法规要求，数据需记录完整并定期分析趋势。空调净化、水系统（如纯化水、注射用水）需定期维护，过滤器更换、消毒灭菌等操作需有记录，确保系统稳定运行。（三）设施维护规范性厂房建筑、公用设施（如照明、通风、给排水）需定期检查、维护，计划需明确周期、责任人，记录需详细记录问题与处理措施。防虫、防鼠、防鸟设施需定期检查有效性，记录需留存，确保生产环境不受外来污染物干扰。三、设备管理（一）设备验证完整性生产、检验设备需经过安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ），验证方案需科学合理，数据需支持设备满足生产/检验需求。共用设备需进行清洁验证，确保不同产品切换时无交叉污染风险，验证需覆盖残留物、微生物检测。（二）设备使用与维护规范性每台设备需制定操作规程（SOP），操作人员需严格按SOP执行，运行记录需实时填写，内容包括时间、参数、异常情况等。设备需定期维护（如润滑、校准、预防性维修），计划需结合使用频率、厂家建议制定，记录需详细记录维护内容、耗材更换情况。（三）计量设备校准有效性天平、pH计、色谱仪等计量设备需定期校准，周期需符合法规或厂家要求，证书需在有效期内，设备需粘贴校准状态标识。校准记录需完整留存，包括机构、日期、结果、偏差处理措施（如超出允差时的追溯与纠正）。四、物料管理（一）供应商审计充分性原辅料、包装材料供应商需经过严格审计，内容包括资质、质量体系、生产能力、物料稳定性等，报告需详细记录过程与结论。与供应商签订的质量协议需明确质量要求、检验责任、偏差处理、变更通知等条款，确保双方责任清晰。（二）物料接收与检验合规性物料到货时需检查外观、数量、运输条件（如冷链物料的温度记录），接收记录需完整记录到货信息、检查结果。原辅料、包装材料需按质量标准检验，记录需包含方法、仪器、人员、结果判定等，检验合格后方可放行。（三）物料储存与发放规范性物料需按质量状态（待验、合格、不合格、退货）分区存放，标识需清晰（如色标管理），储存条件需符合物料特性，定期监测并记录。物料发放需遵循“先进先出”或“近效期先出”原则，记录需包含名称、批号、数量、领用部门、人员、日期等，确保流向可追溯。（四）不合格物料管理严谨性不合格物料需专区存放，标识明显（如红色标识），与合格物料严格隔离，防止误用。不合格物料的处理（如退回、销毁）需有审批流程与记录，销毁过程需有监督人员签字，确保处理合规。五、生产管理（一）工艺与记录规范性生产工艺规程需经内部审核批准，明确路线、参数、用量、质量要求等，且与实际生产一致。批生产记录需实时、真实、完整填写，内容包括指令、工序操作、中间产品检验、偏差处理等，记录不得事后补记或伪造。（二）生产过程控制有效性生产过程需严格执行工艺规程与SOP，关键参数（如温度、压力、时间）需在规定范围内，偏离需及时记录并启动偏差处理。中间产品需按标准检验，合格后方可进入下工序，交叉污染防控措施（如设备专用、清洁消毒）需落实到位并有记录。（三）清场管理彻底性每批生产结束或换品种、规格时需进行清场，内容包括设备清洁、物料清理、文件整理、环境清洁等，记录需详细记录内容、人员、检查签字。清场后需由质量人员检查确认，确保无残留物料、文件、废弃物，方可进行下一批生产或换产。六、质量管理（一）质量体系健全性建立覆盖全流程的质量管理体系，明确目标、职责（如质量受权人对放行的最终责任），体系文件需包含手册、程序、SOP等，确保活动有章可循。定期（如每年）进行质量体系评审，内容包括运行有效性、法规符合性、目标达成情况，结果需用于持续改进。（二）质量控制实验室规范性检验仪器需符合要求且经过验证/校准，方法需采用法定标准或经批准的内部方法，变更需经过验证。检验记录需完整记录样品信息、过程、结果、人员签字，报告需规范，包含结论、审核流程，确保结果准确可靠。（三）质量风险管理有效性应用质量风险管理工具（如FMEA、风险矩阵）识别生产风险（如原辅料波动、参数偏离），控制措施需具体、可操作，且定期评估有效性。对关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）进行管理，确保产品质量稳定可控。七、文件管理（一）文件制定与批准严谨性所有文件（如SOP、工艺规程、质量标准、记录表格）需经过审核和批准，批准人需具备权限，文件需标注版本号、生效日期、修订历史。文件内容需准确、清晰，与实际操作一致，避免歧义或矛盾。（二）文件发放与回收规范性文件发放需有记录，确保相关人员获得有效版本，过时文件需及时回收并销毁，记录需包含名称、版本、日期、人员签字。电子文件需建立版本控制机制，确保修改、删除可追溯，防止非授权修改。（三）记录管理完整性记录需真实、准确、及时、完整，包含编号、日期、操作人签字，内容需与实际一致，不得随意涂改（如需修改，需划改并签名、注明日期）。记录的保存期限需符合法规要求，电子记录需定期备份，存储介质需安全可靠，防止数据丢失。八、验证与确认（一）工艺验证充分性生产工艺需进行验证（包括PPQ），方案需明确目的、方法、可接受标准，数据需支持工艺的可靠性、重复性。工艺变更时需重新评估验证状态，必要时进行再验证，结果需形成报告并批准。（二）清洁验证有效性共用设备的清洁方法需经过验证，内容包括残留物、微生物检测，方案需明确取样点、方法、标准。清洁验证需定期回顾（如每年或产品变更时），确保方法持续有效，结果需形成报告并评估是否优化。（三）计算机化系统验证完整性涉及生产、检验、质量管理的计算机化系统需进行验证，内容包括功能、数据完整性、权限管理、备份恢复等。系统权限需严格管控，数据需定期备份，确保可恢复，防止丢失或篡改。九、产品放行与追溯（一）产品放行严格性质量受权人需对每批产品全面审核，内容包括批生产记录、检验报告、偏差处理、变更记录等，审核通过后方可放行。放行记录需包含日期、人员签字、批号、结论，确保责任可追溯。（二）产品追溯体系完整性建立追溯体系，通过批号可追溯原辅料来源、生产过程、检验情况、销售去向。质量问题发生时需快速启动召回，记录需包含原因、产品信息、措施、客户反馈，确保召回合规有效。十、偏差与变更管理（一）偏差管理有效性建立偏差处理程序，对生产、检验偏差（如参数偏离、结果异常、物料污染）进行记录、调查、评估，调查需分析根本原因。针对偏差制定CAPA，措施需具体、可验证，且跟踪验证效果，确保偏差有效解决。（二）变更管理严谨性建立变更控制程序，对影响质量的变更（如物料、工艺、设备、厂房变更）进行评估、审核、批准，评估需分析潜在影响。变更实施前需验证或确认，实施后需跟踪质量（如稳定性考察），确保变更后质量不受影响。十一、投诉与不良反应管理（一）投诉处理规范性建立投诉处理程序，对客户投诉（如质量、包装、疗效、不良反应）进行记录、调查、处理，记录需包含内容、人信息、过程、措施、反馈。定期对投诉趋势分析，识别潜在质量问题，结果需用于改进。（二）不良反应报告及时性建立ADR监测与报告制度，指定专人负责收集、报告，发现ADR需按法规及时报告（如向药监部门、监测中心）。ADR报告记录需包含患者、药品、反应、措施、日期，确保报告合规可追溯。十二、自检与审计（一）自检全面性企业需定期（如每半年或每年）自检，方案需覆盖全环节，人员需具备独立性与专业能力。自检问题需及时整改，措施需明确责任人、期限，完成后需验证有效性，报告需记录问题、要求、结果。（二）供应商审计持续