四环素类抗生素课件

第一节、四环素类（tetracyclines）一、结构：母核:两性:第一节、四环素类抗生素二、分类：活性:天然四环素类：四环素（tetracycline）土霉素（terramycin）地美环素金霉素（外用）

半合成四环素类：美他环素（甲烯土霉素）多西环素(doxycycline，脱氧土霉素、强力霉素）米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）

三、四环素（tetracycline）特点：

1.抗菌谱广

2.对G+菌作用不如青霉素类和头孢菌素类

3.对G-菌作用不如氨基糖苷类和氯霉素类

4.对结核、伤寒、铜绿假单胞菌、真菌、病毒无效三、四环素体内过程：

口服吸收受乳制品及金属阳离子的影响。钙

浓集于骨骼、牙齿、肝脏及生长迅速的组织，脑脊液中浓度低。主要原形肾脏排泄，也可胆汁排泄(>10)，有肝肠循环。三、四环素抗菌谱：广谱，快速抑菌药

1.对G+和G-球菌、杆菌，厌氧菌等均有效。对G+菌作用不如青霉素类和头孢菌素类对G-菌作用不如氨基糖苷类和氯霉素类

2.对立克次体，衣原体，支原体、螺旋体，放线菌，原虫等均有效。

3.间接抑制阿米巴原虫

三、四环素抗菌机制：影响细菌蛋白质合成

与30S亚基结合，阻止始动复合物的形成，抑制aa-tRNA在该位连结，使肽链延伸受阻；

改变细菌胞浆膜通透性导致胞内核苷酸及其他重要成分外漏，从而抑制细菌DNA复制。(二)肽链延长移位酶四环素类氯霉素类、林可大环内酯类(-)三、四环素耐药性：渐进性耐药，耐药菌株日渐增多。天然四环素类之间有完全交叉耐药性，但对天然四环素耐药的细菌对半合成四环素可能仍敏感。

三、四环素耐药机制:药物促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增强；药物使大肠埃希菌染色体突变，导致细胞壁外膜孔蛋白减少，阻碍四环素进入菌体；经主动流出系统外排引起的耐药，细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降低；细菌产生灭活酶，使药物失活。三、四环素

临床应用立克次体感染、支原体肺炎、衣原体肺炎、鹦鹉热等有特效，首选药；G+和G-菌引起感染，耐药菌多，仅对兔热病、布鲁菌病、霍乱等首选，余为次选药；肠内阿米巴病；放线菌病，气性坏疽，回归热，钩端螺旋体病等。

临床应用1、首选：首选四环素药物时，首选多西环素；

立克次体感染（恙虫病、斑疹伤寒、Q热）支原体感染（肺炎、泌尿生殖系统感染）－四环素或大环内酯类衣原体感染（鹦鹉热、沙眼）、螺旋体感染（回归热）－四环素或青霉素类

三、四环素临床应用2、G+和G-菌引起感染，耐药菌多，仅对兔热病、布鲁菌病、霍乱（氨苄西林、红霉素、环丙）等首选，余为次选，＜β-内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类；

3、鼠疫：次选：+链、庆大（SD+链霉素)；4、肠内阿米巴病；5、放线菌病，气性坏疽等。三、四环素不良反应胃肠道反应最常见，直接刺激引起，大量水送服二重感染（superinfection）原因：菌群交替，敏感菌抑制，耐药菌繁殖，引起新的感染，严重。致病菌：真菌、金葡菌、铜绿假单孢菌、大肠杆菌、变形杆菌、厌氧菌、难辨梭菌等。发生部位：消化道、呼吸道、泌尿道等。处理：立即停用原用的抗菌药，换用有效的抗生素。三、四环素不良反应二重感染（superinfection）常见的二重感染有：①真菌感染，致病菌以白色念珠菌最多见。表现为口腔鹅口疮、肠炎，可用抗真菌药治疗。②葡萄球菌、难辨梭菌引起的假膜性肠炎，必须停药并口服万古霉素或甲硝唑。三、四环素不良反应影响骨、牙生长与新形成的骨骼、牙齿中的钙结合，孕妇、哺乳期、8岁以下儿童服用影响骨骼、牙齿的生长发育，禁用。其他过敏反应、肝肾功能损害四环素对牙的影响四、多西环素（doxycycline）

（脱氧土霉素、强力霉素）抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强；口服吸收快而完全，少受食物影响，t1/2长；对肠道菌群影响小，二重感染少见；胆汁排泄，对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用；适应症同四环素且首选，是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素，胆道感染，呼吸道、泌尿道感染、斑疹伤寒、恙虫病、支原体肺炎、霍乱、酒糟鼻，痤疮

。预防恶性疟疾、钩体病。五、米诺环素

（minocycline，二甲胺四环素）抗菌作用是四环素类抗生素中最强的；对耐药菌有效。脂溶性高，吸收完全，且不受食物影响。t1/2长（14小时），分布广，胆汁和尿中浓度比血中高10～20倍，排泄慢。可引起可逆性前庭反应，与剂量有关。第二节、氯霉素类一、氯霉素二、甲砜霉素

一、氯霉素（chloromycetin)

体内过程：脂溶性高，口服吸收良好；

分布广，易透过血脑(眼)/胎盘屏障；在肝脏与葡萄糖醛酸结合而失效；大部分从肾排出。一、氯霉素

抗菌谱：广谱抑菌剂对G+杆菌、球菌均有效；但对G+菌的作用不及青霉素和四环素。对G-菌（需氧、厌氧）有效，作用＞G+

：对脑膜炎奈瑟菌、流感杆菌、肺炎链球菌杀菌作用；对伤寒杆菌、百日咳杆菌的作用强；对立克次氏体，沙眼衣原体，螺旋体有效。一、氯霉素抗菌机制：抑制细菌蛋白质合成

与核蛋白体50S亚基A位可逆性结合，抑制肽酰基转移酶，使肽链延伸受阻，抑制蛋白质合成。作用机制与大环内酯类、林可霉素类相同，所以不能联合应用。(二)肽链延长移位酶四环素类氯霉素类、林可大环内酯类(-)

一、氯霉素

临床应用：不首选，利＞弊时1.脑膜炎、脑脓肿（合用青霉素）

2. 伤寒、副伤寒：不作首选，多选用第三代头孢和氟喹诺酮类

3.细菌性眼部感染

4. 立克次体感染、回归热、鼠疫等一、氯霉素

不良反应：造血系统毒性：抑制骨髓造血功能可逆的造血功能紊乱：可逆的血细胞减少不可逆的再生障碍性贫血灰婴综合征（greybabysyndrome）：肝肾功能发育不全其他：过敏反应；二重感染