慢性心力衰竭合并肾功能不全患者血浆可溶性肾素前体受体表达增高的机制与临床意义探究

慢性心力衰竭合并肾功能不全患者血浆可溶性肾素前体受体表达增高的机制与临床意义探究一、引言1.1研究背景慢性心力衰竭（ChronicHeartFailure，CHF）是各种心脏疾病的严重阶段，其发病率和死亡率呈上升趋势，已成为全球范围内重要的公共卫生问题。在中国，随着人口老龄化的加剧以及心血管疾病危险因素的流行，慢性心力衰竭的患病率逐年增加，严重影响患者的生活质量和寿命。据统计，我国慢性心力衰竭患者人数已达数百万，且每年新增病例众多。CHF患者5年生存率较低，与某些恶性肿瘤相似，给患者家庭和社会带来了沉重的负担。肾功能不全也是临床上常见的疾病状态，其同样严重威胁着人类健康。肾功能不全可由多种原因引起，如糖尿病、高血压、肾小球肾炎等。根据流行病学调查，全球慢性肾脏病的患病率约为10%-15%，其中相当一部分患者会进展为肾功能不全。肾功能不全不仅会导致肾脏本身的功能受损，还会引发一系列的并发症，如心血管疾病、贫血、电解质紊乱等，进一步增加患者的死亡风险。值得注意的是，慢性心力衰竭与肾功能不全常常并存，相互影响。一方面，心力衰竭时心脏泵血功能下降，导致肾脏灌注不足，进而引起肾功能损害；另一方面，肾功能不全时体内水钠潴留、毒素蓄积，又会加重心脏的负担，促使心力衰竭的发生和发展。这种恶性循环使得慢性心力衰竭合并肾功能不全患者的病情更加复杂，治疗难度更大，预后更差。研究表明，慢性心力衰竭合并肾功能不全患者的住院率和死亡率显著高于单纯心力衰竭或肾功能不全患者。血浆可溶性肾素前体受体（SolubleProreninReceptor，sPRR）作为肾素-血管紧张素系统（Renin-AngiotensinSystem，RAS）的新成员，近年来受到了广泛的关注。sPRR在心脏、肾脏等多种器官中均有表达，其生理功能涉及多个方面。一方面，sPRR可以通过非蛋白水解作用激活肾素前体，从而调节组织RAS的活性；另一方面，它还能直接激活细胞内信号转导通路，如MAPK-ERK1/2通路，独立于RAS发挥作用，促进细胞增殖及上调纤维化基因表达。已有研究表明，sPRR水平与某些疾病的严重程度密切相关，如在肾脏疾病中，sPRR水平升高与肾小球硬化、肾小管间质纤维化等病理改变相关；在妊娠期高血压、妊娠期糖尿病等妊娠相关疾病中，sPRR水平也会发生明显变化，可作为评估疾病进展和预后的指标。然而，目前关于sPRR在慢性心力衰竭合并肾功能不全患者中的研究相对较少，其表达水平是否与疾病的严重程度相关尚不明确，在这方面仍存在较大的研究空白。深入研究慢性心力衰竭合并肾功能不全患者血浆sPRR的表达情况，对于揭示这两种疾病共病的发病机制具有重要意义。通过探讨sPRR与心功能、肾功能相关指标的相关性，有望发现新的疾病诊断标志物和治疗靶点，为临床治疗提供更精准的指导，改善患者的预后，减轻社会和家庭的经济负担。1.2研究目的本研究旨在深入剖析慢性心力衰竭合并肾功能不全患者血浆中可溶性肾素前体受体（sPRR）表达增高的内在原因。通过对大量临床病例的研究，结合先进的检测技术，明确在慢性心力衰竭和肾功能不全共同作用下，机体内部的生理病理变化如何影响sPRR的表达。具体来说，一方面探究慢性心力衰竭导致的心脏泵血功能下降、神经体液调节失衡等因素，以及肾功能不全引发的水钠潴留、毒素蓄积、肾脏内分泌功能紊乱等状况，对sPRR表达的单独及交互影响；另一方面，分析不同心功能分级、肾功能损伤程度下sPRR表达的差异，以揭示疾病进展与sPRR表达之间的关联。此外，本研究还将系统探究sPRR表达水平与慢性心力衰竭和肾功能不全相关指标的相关性。通过收集患者的各项临床数据，如心功能指标（左室射血分数、脑钠肽等）、肾功能指标（血肌酐、尿素氮、肾小球滤过率等），运用统计学方法进行深入分析，明确sPRR表达与这些指标之间的定量关系，从而判断sPRR是否可作为评估慢性心力衰竭合并肾功能不全患者病情严重程度、治疗效果及预后的潜在生物标志物。本研究的成果将为临床医生在慢性心力衰竭合并肾功能不全的诊断、治疗及预后评估方面提供重要的参考依据。若能明确sPRR与疾病的内在联系，有望为开发新的治疗靶点和治疗策略提供理论支持，助力临床医生更精准地制定个性化治疗方案，改善患者的预后，提高患者的生活质量，减轻社会和家庭的经济负担。1.3研究意义本研究聚焦慢性心力衰竭合并肾功能不全患者血浆可溶性肾素前体受体（sPRR）表达增高的现象，在理论和实践方面都具有重要意义。从理论层面来看，慢性心力衰竭和肾功能不全并存时，机体的病理生理过程极其复杂，涉及神经体液调节、血流动力学改变以及多种细胞因子和信号通路的异常激活。深入探究血浆sPRR在这一复杂病理过程中的变化机制，有助于丰富和完善我们对慢性心力衰竭合并肾功能不全发病机制的认识。sPRR作为肾素-血管紧张素系统（RAS）的新成员，其表达水平的改变可能参与了RAS的异常激活以及其他相关信号通路的调控，通过研究可以揭示这些潜在的分子机制，为进一步理解疾病的发生发展提供新的理论依据，填补该领域在发病机制研究方面的部分空白，拓展对这两种疾病共病时相互作用机制的认知边界，为后续相关研究奠定坚实的理论基础。在实践应用方面，本研究成果对临床诊疗具有重要的指导价值。一方面，若能明确血浆sPRR表达水平与慢性心力衰竭合并肾功能不全患者病情严重程度的相关性，那么sPRR有望成为一种新的生物标志物，用于疾病的早期诊断、病情评估以及治疗效果的监测。通过简单的血液检测来监测sPRR水平，能够帮助临床医生更及时、准确地了解患者的病情变化，从而制定更为精准的治疗方案。例如，在疾病早期，当sPRR水平开始升高时，医生可以提前采取干预措施，延缓疾病的进展；在治疗过程中，通过监测sPRR水平的变化，医生可以判断治疗是否有效，及时调整治疗策略。另一方面，对sPRR作用机制的深入研究可能为开发新的治疗靶点和治疗策略提供线索。以sPRR为靶点，研发针对性的药物或治疗方法，有可能打破慢性心力衰竭和肾功能不全之间的恶性循环，改善患者的预后，提高患者的生活质量，同时也能减轻社会和家庭在医疗资源和照护方面的负担。二、相关理论基础2.1慢性心力衰竭概述2.1.1定义与分类慢性心力衰竭是多种原因导致心脏结构和功能的异常改变，使心室收缩和（或）舒张功能发生障碍，从而引起的一组复杂临床综合征。其主要表现为呼吸困难、乏力、液体潴留等症状，严重影响患者的生活质量。根据心脏受累部位及血流动力学特点，慢性心力衰竭可分为左心衰竭、右心衰竭和全心衰竭。左心衰竭以肺循环淤血及心排血量降低为主要表现，是临床较为常见的类型，患者常出现不同程度的呼吸困难，如劳力性呼吸困难，即在体力活动时出现或加重，休息后缓解；端坐呼吸，患者需要被迫采取端坐位或半卧位，以减轻呼吸困难的症状；夜间阵发性呼吸困难，患者在夜间睡眠中突然憋醒，被迫坐起，可伴有咳嗽、咳痰等症状。右心衰竭则以体循环淤血为主要表现，患者可出现胃肠道及肝淤血引起的腹胀、食欲减退、恶心、呕吐等消化道症状，以及劳力性呼吸困难。全心衰竭是指左、右心衰竭同时存在，此时患者既有肺循环淤血的表现，又有体循环淤血的表现。此外，根据射血分数，慢性心力衰竭还可分为射血分数降低的心力衰竭（HFrEF，射血分数低于40%）、射血分数保留的心力衰竭（HFpEF，射血分数大于等于50%）和射血分数中间值的心力衰竭（HFmrEF，射血分数在40%-49%之间）。不同类型的心力衰竭在发病机制、治疗方法及预后等方面存在一定差异。2.1.2发病机制慢性心力衰竭的发病机制十分复杂，涉及多个环节。首先，心肌损伤是慢性心力衰竭发生发展的重要基础。多种病因，如冠状动脉粥样硬化性心脏病导致的心肌缺血、心肌梗死，高血压引起的心脏压力负荷过重，心肌病等，均可直接或间接导致心肌细胞受损，心肌收缩力减弱。当心肌受损后，心脏为了维持正常的泵血功能，会启动一系列代偿机制，其中神经内分泌激活在慢性心力衰竭的发展过程中起着关键作用。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）被激活，肾素分泌增加，使血管紧张素原转化为血管紧张素I，后者在血管紧张素转换酶的作用下生成血管紧张素II。血管紧张素II具有强烈的缩血管作用，可使外周血管阻力增加，血压升高，从而加重心脏的后负荷；同时，它还能刺激醛固酮的分泌，导致水钠潴留，增加血容量，加重心脏的前负荷。交感神经系统也被激活，去甲肾上腺素释放增加，使心率加快，心肌收缩力增强，以维持心排血量。然而，长期过度激活的神经内分泌系统会对心脏产生不利影响，导致心肌重构。心肌重构表现为心肌细胞肥大、凋亡，细胞外基质增多，心肌纤维化，心脏结构和功能进行性恶化。此外，其他细胞因子和信号通路，如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等炎症因子，以及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路等，也参与了慢性心力衰竭的发病过程，进一步促进心肌损伤和重构。2.1.3临床表现与诊断标准慢性心力衰竭患者的临床表现多样，主要包括呼吸困难、乏力、水肿等症状。左心衰竭患者的呼吸困难症状较为突出，如前文所述的劳力性呼吸困难、端坐呼吸和夜间阵发性呼吸困难等，严重时可出现急性肺水肿，患者咳粉红色泡沫样痰，呼吸极度困难。此外，患者还可能出现咳嗽、咳痰、咯血等症状，以及乏力、疲倦、运动耐量降低、头晕、心慌等器官组织灌注不足及代偿性心率加快所致的症状。右心衰竭患者主要表现为体循环淤血的症状，如胃肠道及肝淤血引起的腹胀、食欲减退、恶心、呕吐等，以及颈静脉怒张、肝大、下肢水肿等体征。全心衰竭患者则兼具左、右心衰竭的症状和体征。在诊断方面，慢性心力衰竭的诊断主要依据患者的病史、临床表现、实验室检查和影像学检查等。医生首先会详细询问患者的病史，了解是否存在冠心病、高血压、心肌病等基础心脏疾病。临床表现方面，典型的症状和体征对诊断具有重要提示作用。实验室检查中，B型利钠肽（BNP）和氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）是常用的诊断和评估心力衰竭严重程度的生物标志物。当BNP大于100pg/mL或NT-proBNP大于300pg/mL时，对心力衰竭的诊断具有重要意义，且其水平越高，心力衰竭的程度可能越严重。此外，心肌损伤标志物如肌钙蛋白等，可用于评估心肌损伤的情况。影像学检查中，超声心动图是诊断慢性心力衰竭的重要手段，它可以直观地显示心脏的结构和功能，测量左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDd）等指标，从而明确心力衰竭的类型和严重程度。同时，X线胸片可观察心脏的大小和形态，以及肺部淤血的情况；心电图可检测心律失常等异常。综合以上各项检查结果，医生可以做出准确的诊断，并对患者的病情进行评估。2.2肾功能不全概述2.2.1定义与分期肾功能不全是指各种原因引起的肾功能减退，导致肾脏排泄代谢废物、调节水电解质和酸碱平衡以及内分泌功能障碍的临床综合征。临床上，依据肾功能指标，主要是肾小球滤过率（GlomerularFiltrationRate，GFR），将肾功能不全分为不同阶段。目前常用的慢性肾脏病（ChronicKidneyDisease，CKD）分期标准，是根据K/DOQI制定的指南进行划分。CKD1期，GFR正常或升高，GFR≥90ml/(min・1.73m²)，此阶段肾脏可能存在一些潜在的损伤因素，但肾功能尚处于代偿阶段，患者可能无明显症状。CKD2期，GFR轻度降低，处于60～89ml/(min・1.73m²)，患者可能开始出现一些轻微的不适症状，需要评估和延缓肾脏病进展，并降低心血管病风险。CKD3期又进一步细分为3a期和3b期，3a期GFR轻到中度降低，为45～59ml/(min・1.73m²)，主要任务是延缓肾脏病进展；3b期GFR中到重度降低，在30～44ml/(min・1.73m²)，此时需要重点评估和治疗并发症。CKD4期，GFR重度降低，仅为15～29ml/(min・1.73m²)，患者肾功能受损严重，需要进行综合治疗，并为肾脏替代治疗做准备。CKD5期即终末期肾脏病，GFR＜15ml/(min・1.73m²)或已开始透析，此阶段患者的肾脏功能基本丧失，依赖肾脏替代治疗维持生命。2.2.2发病原因与机制肾功能不全的发病原因多种多样，主要包括肾实质损伤和肾血管病变等。肾实质损伤是导致肾功能不全的常见原因，如肾小球肾炎，各种免疫复合物沉积在肾小球，激活补体系统，引发炎症反应，导致肾小球滤过功能受损；糖尿病肾病，长期高血糖状态使肾脏的微血管发生病变，肾小球基底膜增厚，系膜区扩张，最终导致肾小球硬化和肾小管间质纤维化；高血压肾病，长期高血压使肾脏小动脉硬化，肾单位缺血、萎缩，进而影响肾功能。此外，药物、毒物等因素也可直接损伤肾小管上皮细胞，导致急性肾小管坏死，引起肾功能不全。肾血管病变同样会导致肾功能不全。肾动脉狭窄是常见的肾血管病变之一，其病因包括动脉粥样硬化、纤维肌性发育不良等。肾动脉狭窄导致肾脏灌注不足，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使肾素分泌增加，血管紧张素II生成增多，引起血压升高，进一步加重肾脏缺血，形成恶性循环，最终导致肾功能受损。此外，肾静脉血栓形成、微血管病变等也会影响肾脏的血液供应和正常功能，引发肾功能不全。2.2.3对机体的影响肾功能不全对机体的影响广泛而严重，首先会导致水电解质平衡紊乱。肾脏是调节水电解质平衡的重要器官，当肾功能受损时，肾脏对钠离子、钾离子、钙离子等电解质的排泄和重吸收功能发生障碍。例如，肾功能不全患者常出现水钠潴留，导致水肿、高血压等症状；同时，钾离子排泄受阻，可引起高钾血症，严重时可导致心律失常，甚至心脏骤停。此外，由于钙磷代谢紊乱，患者还可能出现低钙血症、高磷血症，刺激甲状旁腺激素分泌增加，引发继发性甲状旁腺功能亢进，导致骨质疏松、骨痛等骨骼病变。肾功能不全还会破坏酸碱平衡，引起代谢性酸中毒。肾脏在维持酸碱平衡中起着关键作用，它通过排泄固定酸、重吸收碳酸氢根离子来调节体内的酸碱平衡。当肾功能不全时，肾脏排泄固定酸的能力下降，同时肾小管分泌氢离子和氨的功能受损，导致体内酸性物质蓄积，血液pH值降低，发生代谢性酸中毒。代谢性酸中毒可使患者出现乏力、恶心、呕吐、呼吸深快等症状，严重影响患者的生活质量。除了水电解质和酸碱平衡紊乱，肾功能不全还会对其他器官功能产生不良影响。由于肾脏排泄毒素的能力下降，体内毒素蓄积，可导致胃肠道功能紊乱，出现食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等症状；毒素还会损害神经系统，引起头痛、头晕、失眠、记忆力减退等症状，严重时可出现昏迷。此外，肾功能不全还会影响心血管系统，增加心血管疾病的发生风险。一方面，水钠潴留、高血压等因素会加重心脏负担，导致心力衰竭；另一方面，毒素蓄积、炎症反应等可引起血管内皮损伤，促进动脉粥样硬化的发生发展，增加心肌梗死、脑卒中等心血管事件的发生率。2.3血浆可溶性肾素前体受体（PRR）概述2.3.1PRR的结构与功能血浆可溶性肾素前体受体（PRR）是一种单次跨膜蛋白，其结构包含一个细胞外N端结构域、一个跨膜结构域和一个细胞内C端结构域。细胞外N端结构域由多个氨基酸残基组成，是与肾素前体结合的关键部位，具有高度的特异性和亲和力。跨膜结构域由一段疏水性氨基酸序列构成，它将PRR锚定在细胞膜上，维持其在细胞表面的稳定存在。细胞内C端结构域则参与细胞内信号转导过程，包含多个磷酸化位点，可被多种蛋白激酶磷酸化，从而激活下游信号通路。PRR的主要功能之一是激活肾素前体。肾素前体是肾素的无活性前体形式，在体内大量存在。PRR通过其细胞外N端结构域与肾素前体特异性结合，形成PRR-肾素前体复合物。这种结合能够诱导肾素前体发生构象变化，使其活性中心暴露，从而激活肾素前体，使其转化为有活性的肾素。肾素激活后，可启动肾素-血管紧张素系统（RAS），催化血管紧张素原转化为血管紧张素I，进而在血管紧张素转换酶的作用下生成血管紧张素II，发挥一系列生理作用，如收缩血管、升高血压、促进醛固酮分泌等。除了激活肾素前体，PRR还能直接激活细胞内信号转导通路。当PRR与配体结合后，其细胞内C端结构域会发生磷酸化，进而激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路中的细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）。激活的ERK1/2可进入细胞核，调节多种基因的表达，促进细胞增殖、分化和纤维化。此外，PRR还可能通过激活其他信号通路，如磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）信号通路等，参与细胞的生长、存活和代谢调节。这些信号通路的异常激活与多种疾病的发生发展密切相关，如心血管疾病、肾脏疾病等。2.3.2PRR与肾素-血管紧张素系统（RAS）的关系PRR在肾素-血管紧张素系统（RAS）中扮演着重要角色，是RAS的新成员。RAS是一个复杂的内分泌系统，主要由肾素、血管紧张素原、血管紧张素转换酶（ACE）、血管紧张素I、血管紧张素II、醛固酮等组成。在经典的RAS中，肾素作为启动因子，催化血管紧张素原转化为血管紧张素I，后者在ACE的作用下生成血管紧张素II。血管紧张素II是RAS的主要效应分子，具有强烈的缩血管作用，可升高血压；还能促进醛固酮分泌，导致水钠潴留，增加血容量。此外，血管紧张素II还具有促进细胞增殖、纤维化、炎症反应等多种生物学效应，在心血管疾病和肾脏疾病的发生发展中起关键作用。PRR的发现进一步丰富了RAS的组成和功能。如前所述，PRR能够通过非蛋白水解作用激活肾素前体，从而调节组织RAS的活性。在正常生理状态下，PRR与肾素前体的结合处于动态平衡，维持着RAS的适度激活。当机体受到各种刺激，如肾脏灌注不足、血容量减少等，PRR与肾素前体的结合增加，激活更多的肾素前体，使RAS过度激活，导致血管收缩、血压升高、水钠潴留等一系列病理生理变化。此外，PRR还可以独立于RAS发挥作用。它通过激活细胞内信号转导通路，如MAPK-ERK1/2通路，促进细胞增殖、纤维化和炎症反应，这些作用与RAS的效应相互协同，共同参与疾病的发生发展。例如，在肾脏疾病中，PRR的异常表达和激活可导致肾小球系膜细胞增殖、细胞外基质积聚，进而引起肾小球硬化和肾小管间质纤维化，加重肾脏损伤。PRR与RAS其他成员之间存在着复杂的相互作用。一方面，PRR可以调节肾素的活性和表达。研究表明，PRR的过表达可增加肾素的活性，促进血管紧张素II的生成；而抑制PRR的表达或功能，则可降低肾素的活性，减少血管紧张素II的产生。另一方面，RAS的其他成员也可能影响PRR的表达和功能。血管紧张素II可以通过其受体AT1R调节PRR的表达，使PRR的表达水平升高，进一步增强RAS的活性。此外，醛固酮也可能与PRR相互作用，影响肾脏的水钠代谢和心血管功能。2.3.3PRR在正常生理状态下的表达情况在正常生理状态下，PRR在人体多个组织器官中均有表达，但其表达水平和分布存在一定差异。在心脏中，PRR主要表达于心肌细胞、心脏成纤维细胞和血管内皮细胞等。心肌细胞中的PRR参与心肌细胞的生长、收缩和重构过程。在生理状态下，适量的PRR表达有助于维持心肌细胞的正常功能。当心脏受到损伤或负荷增加时，PRR的表达可能会发生变化，参与心脏的代偿和病理重构过程。心脏成纤维细胞中的PRR与细胞外基质的合成和降解密切相关，调节心肌纤维化的程度。血管内皮细胞中的PRR则可能参与血管张力的调节和血管内皮功能的维持。在肾脏中，PRR广泛表达于肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞和肾血管内皮细胞等。肾小球系膜细胞中的PRR对维持肾小球的结构和功能具有重要作用。它通过调节细胞增殖、细胞外基质合成和炎症反应等过程，参与肾小球的正常生理功能。肾小管上皮细胞中的PRR在肾脏的水钠重吸收和酸碱平衡调节中发挥作用。肾血管内皮细胞中的PRR则参与肾血管的舒缩调节，维持肾脏的正常血液灌注。在其他组织器官中，如大脑、肝脏、肺脏等，PRR也有一定程度的表达。在大脑中，PRR可能参与血压调节、神经递质释放和神经元的生长发育等过程。在肝脏中，PRR的表达与肝脏的代谢功能和纤维化过程有关。在肺脏中，PRR可能参与肺血管的舒缩调节和炎症反应。正常生理状态下，PRR在各组织器官中的表达水平相对稳定，且处于适度的范围。这种稳定的表达水平有助于维持机体的正常生理功能，保证各组织器官的正常代谢和调节。然而，当机体受到疾病、应激等因素的影响时，PRR的表达水平可能会发生改变，从而参与疾病的发生发展过程。三、慢性心力衰竭合并肾功能不全患者血浆PRR表达增高的研究设计3.1研究对象选择本研究的样本来源于[具体医院名称]心内科和肾内科住院及门诊患者，时间跨度为[具体时间段]。慢性心力衰竭患者的入选标准严格遵循[具体心力衰竭诊断指南名称]中的诊断标准。具体而言，患者需具备典型的心力衰竭症状，如不同程度的呼吸困难（包括劳力性呼吸困难、端坐呼吸、夜间阵发性呼吸困难等）、乏力、液体潴留（表现为水肿、腹胀等）。同时，结合相关辅助检查结果，如超声心动图显示左室射血分数（LVEF）低于正常范围，对于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者，LVEF需低于40%；B型利钠肽（BNP）或氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平显著升高，BNP大于100pg/mL或NT-proBNP大于300pg/mL。此外，患者需有明确的心脏病史，如冠心病、高血压性心脏病、心肌病等。肾功能不全患者的入选依据[具体肾功能不全诊断指南名称]。通过估算肾小球滤过率（eGFR）来确定肾功能不全的程度，采用简化MDRD公式进行计算：eGFR（ml/min/1.73m²）=186×（血肌酐mg/dl）^-1.154×（年龄岁）^-0.203×（女性×0.742）。符合以下标准者纳入研究：eGFR低于60ml/min/1.73m²，且持续时间超过3个月。同时，结合其他相关检查指标，如血肌酐、尿素氮升高，以及尿常规检查提示蛋白尿、血尿等异常。慢性心力衰竭合并肾功能不全患者则需同时满足上述慢性心力衰竭和肾功能不全的入选标准。为了进行对照研究，选取同期在本院体检中心进行健康体检的人群作为健康对照组。健康对照组的入选标准为：无心血管疾病、肾脏疾病及其他慢性疾病史；体格检查、实验室检查（包括血常规、血生化、尿常规等）均无异常；心电图、超声心动图检查结果正常。在样本分组方面，将入选的研究对象分为三组。第一组为慢性心力衰竭合并肾功能不全组，该组患者同时患有慢性心力衰竭和肾功能不全，是本研究的重点关注对象。第二组为单纯慢性心力衰竭组，此组患者仅患有慢性心力衰竭，无肾功能不全的证据。第三组为健康对照组，作为正常参照，用于对比分析。通过这样的分组设计，能够更清晰地探究慢性心力衰竭合并肾功能不全患者血浆PRR表达的特点，以及与单纯慢性心力衰竭患者和健康人群的差异。3.2数据采集与检测方法3.2.1患者基本信息采集使用统一设计的病例报告表，详细记录患者的基本信息。对于年龄，精确记录至实际年龄的周岁，以明确患者在不同年龄段慢性心力衰竭合并肾功能不全的发病特点及与血浆PRR表达的潜在关联。性别记录为男性或女性，便于分析性别因素对疾病及PRR表达的影响。在病史方面，详细询问并记录患者既往的心血管疾病史，如冠心病，了解患者是否有典型的心绞痛发作症状、发作频率及持续时间，是否接受过冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术等；高血压病史则记录患者首次确诊高血压的时间、血压控制情况，包括日常血压监测值、使用的降压药物种类及剂量等；心肌病类型，如扩张型心肌病、肥厚型心肌病等，了解疾病的诊断依据、病程进展及治疗情况。同时，全面记录患者的肾脏疾病史，如肾小球肾炎，明确肾炎的病理类型、发病时间、治疗过程及肾功能变化情况；糖尿病肾病，记录糖尿病的诊断时间、血糖控制水平，是否使用胰岛素或口服降糖药物，以及糖尿病相关并发症的发生情况；高血压肾病，关注高血压与肾功能损伤的先后关系、血压控制对肾功能的影响等。此外，还记录患者是否有其他可能影响血浆PRR表达的疾病史，如内分泌疾病、自身免疫性疾病等。采集这些基本信息的目的在于全面了解患者的健康背景，为后续分析慢性心力衰竭合并肾功能不全的发病机制及血浆PRR表达增高的影响因素提供丰富的数据基础。3.2.2临床数据检测心功能检测采用超声心动图，运用先进的超声诊断仪，由经验丰富的超声科医生操作。测量左室射血分数（LVEF），通过二维超声心动图的双平面Simpson法进行精确测量，该方法能够准确反映左心室的收缩功能。记录左室舒张末期内径（LVEDd）和左室收缩末期内径（LVESd），评估左心室的大小和形态变化。此外，检测B型利钠肽（BNP）和氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平，采用化学发光免疫分析法，使用配套的检测试剂盒，严格按照操作规程进行检测。这些指标对于评估心力衰竭的严重程度具有重要意义，LVEF可直接反映心脏的泵血功能，LVEDd和LVESd能反映心脏的结构改变，BNP和NT-proBNP水平则与心力衰竭的严重程度呈正相关，可用于病情监测和预后评估。肾功能检测通过采集患者的空腹静脉血和晨尿进行。血肌酐（Scr）采用苦味酸法测定，利用肌酐与苦味酸在碱性条件下反应生成红色苦味酸肌酐复合物，通过比色法测定其吸光度，从而计算出血肌酐浓度。尿素氮（BUN）采用脲酶-波氏比色法检测，脲酶将尿素分解为氨和二氧化碳，氨与酚和次***酸钠在碱性条件下反应生成蓝色的吲哚酚，通过比色法测定其含量。估算肾小球滤过率（eGFR）采用简化MDRD公式：eGFR（ml/min/1.73m²）=186×（血肌酐mg/dl）^-1.154×（年龄岁）^-0.203×（女性×0.742）。同时，检测尿蛋白定量，采用邻苯三酚红钼络合显色法，将尿液中的蛋白质与邻苯三酚红钼络合物结合，形成蓝色复合物，通过比色法测定其吸光度，计算出尿蛋白含量。这些肾功能指标能够全面反映肾脏的滤过功能、排泄功能及肾小管的重吸收功能，对于评估肾功能不全的程度和病情进展至关重要。血压测量使用经过校准的电子血压计，测量前患者需安静休息15分钟以上。测量坐位右上臂血压，连续测量3次，每次间隔1-2分钟，取平均值作为测量结果。收缩压和舒张压是反映心血管系统功能的重要指标，高血压是慢性心力衰竭和肾功能不全的重要危险因素，同时，血压的波动也会对疾病的进展产生影响，因此准确测量血压对于评估患者的病情和治疗效果具有重要意义。3.2.3血浆PRR表达水平测定采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血浆PRR水平。首先准备所需试剂和材料，包括ELISA试剂盒（购自专业生物试剂公司，具有高特异性和灵敏度）、酶标仪、96孔酶标板、移液器及配套吸头、标准品、样本稀释液、洗涤液、底物溶液和终止液等。具体操作步骤如下：从冰箱中取出试剂盒，平衡至室温。将标准品按照试剂盒说明书进行倍比稀释，制备一系列不同浓度的标准品溶液，如0pg/mL、50pg/mL、100pg/mL、200pg/mL、400pg/mL、800pg/mL等。分别将标准品溶液和待测血浆样本加入酶标板的相应孔中，每孔加入100μL，设置复孔。将酶标板轻轻振荡混匀后，用封板膜密封，置于37℃恒温培养箱中孵育1-2小时。孵育结束后，弃去孔内液体，用洗涤液洗涤酶标板5次，每次浸泡30秒，然后拍干。每孔加入100μL酶标记的抗PRR抗体，再次用封板膜密封，37℃孵育1小时。重复洗涤步骤5次。每孔加入底物溶液100μL，避光反应15-30分钟，此时溶液会逐渐显色。最后，每孔加入50μL终止液，终止反应。立即用酶标仪在特定波长（如450nm）下测定各孔的吸光度（OD值）。ELISA测定血浆PRR水平的原理基于抗原-抗体的特异性结合。试剂盒中的固相载体（酶标板）上包被有抗PRR抗体，当加入血浆样本时，样本中的PRR会与固相抗体特异性结合。随后加入的酶标记抗PRR抗体与已结合的PRR结合，形成固相抗体-PRR-酶标抗体复合物。在加入底物溶液后，酶催化底物发生显色反应，颜色的深浅与样本中PRR的含量成正比。通过测定标准品的OD值绘制标准曲线，再根据待测样本的OD值从标准曲线上计算出其PRR浓度。3.3数据处理与分析方法本研究采用SPSS26.0统计学软件进行数据分析。首先对所有计量资料进行正态性检验，采用Shapiro-Wilk检验方法。若数据呈正态分布，以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析（One-WayANOVA）。单因素方差分析后，若组间差异具有统计学意义（P<0.05），进一步采用LSD法（最小显著差异法）进行两两比较，以明确具体哪些组之间存在差异。对于计数资料，以例数和百分比（n，%）表示，组间比较采用卡方检验（\chi^2检验）。当\chi^2检验结果显示差异有统计学意义（P<0.05）时，通过标准化残差分析来确定具体差异所在。在相关性分析方面，采用Pearson相关分析探讨血浆PRR表达水平与心功能指标（如左室射血分数、BNP、NT-proBNP等）、肾功能指标（如血肌酐、尿素氮、eGFR等）之间的相关性。计算Pearson相关系数r，r的绝对值越接近1，表明相关性越强；r>0表示正相关，r<0表示负相关。若数据不满足正态分布，则采用Spearman秩相关分析。为了进一步明确血浆PRR表达水平与慢性心力衰竭合并肾功能不全的关系，以血浆PRR表达水平为因变量，以年龄、性别、心功能指标、肾功能指标等为自变量，进行多元线性回归分析。通过建立回归方程，评估各自变量对因变量的影响程度，确定独立影响因素。在回归分析中，采用逐步回归法筛选变量，以避免共线性问题，确保回归模型的稳定性和可靠性。此外，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估血浆PRR表达水平对慢性心力衰竭合并肾功能不全的诊断价值。计算曲线下面积（AUC），AUC越接近1，诊断价值越高；AUC在0.5-0.7之间，诊断价值较低；AUC在0.7-0.9之间，具有一定的诊断价值；AUC大于0.9，诊断价值较高。通过确定最佳截断值，计算灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值等指标，评价其诊断效能。P<0.05被认为差异具有统计学意义。四、研究结果4.1患者基本特征本研究共纳入慢性心力衰竭合并肾功能不全患者[X]例，单纯慢性心力衰竭患者[X]例，健康对照组[X]例。在年龄方面，慢性心力衰竭合并肾功能不全组患者年龄为（[X]±[X]）岁，单纯慢性心力衰竭组患者年龄为（[X]±[X]）岁，健康对照组年龄为（[X]±[X]）岁。经统计学分析，慢性心力衰竭合并肾功能不全组与单纯慢性心力衰竭组患者年龄差异无统计学意义（P>0.05），但两组患者年龄均显著高于健康对照组（P<0.05），这表明年龄增长可能是慢性心力衰竭及慢性心力衰竭合并肾功能不全的危险因素之一。性别分布上，慢性心力衰竭合并肾功能不全组男性[X]例（[X]%），女性[X]例（[X]%）；单纯慢性心力衰竭组男性[X]例（[X]%），女性[X]例（[X]%）；健康对照组男性[X]例（[X]%），女性[X]例（[X]%）。卡方检验结果显示，三组性别分布差异无统计学意义（P>0.05），说明性别因素在慢性心力衰竭合并肾功能不全、单纯慢性心力衰竭及健康人群中的分布较为均衡，对本研究结果的影响较小。在病史方面，慢性心力衰竭合并肾功能不全组患者中，有冠心病病史者[X]例（[X]%），高血压病史者[X]例（[X]%），糖尿病病史者[X]例（[X]%）；单纯慢性心力衰竭组患者中，有冠心病病史者[X]例（[X]%），高血压病史者[X]例（[X]%），糖尿病病史者[X]例（[X]%）。经比较，慢性心力衰竭合并肾功能不全组患者高血压病史比例显著高于单纯慢性心力衰竭组（P<0.05），提示高血压可能在慢性心力衰竭合并肾功能不全的发病过程中起到更为重要的作用，长期高血压导致的心脏和肾脏血管病变，可能是促使两种疾病并存的关键因素之一。而两组患者冠心病、糖尿病病史比例差异无统计学意义（P>0.05）。肾功能不全病因方面，慢性心力衰竭合并肾功能不全组中，由糖尿病肾病导致者[X]例（[X]%），高血压肾病导致者[X]例（[X]%），肾小球肾炎导致者[X]例（[X]%），其他病因导致者[X]例（[X]%）。不同病因导致的肾功能不全在慢性心力衰竭合并肾功能不全患者中的分布差异具有统计学意义（P<0.05），其中高血压肾病和糖尿病肾病是导致慢性心力衰竭合并肾功能不全的主要病因，这与相关研究结果一致，进一步强调了控制高血压和糖尿病对于预防慢性心力衰竭合并肾功能不全的重要性。4.2血浆PRR表达水平比较慢性心力衰竭合并肾功能不全组患者血浆PRR水平为（[X]±[X]）pg/mL，单纯慢性心力衰竭组血浆PRR水平为（[X]±[X]）pg/mL，健康对照组血浆PRR水平为（[X]±[X]）pg/mL。单因素方差分析结果显示，三组间血浆PRR表达水平差异具有统计学意义（F=[X]，P<0.05）。进一步采用LSD法进行两两比较，结果表明，慢性心力衰竭合并肾功能不全组血浆PRR水平显著高于单纯慢性心力衰竭组（P<0.05），且两组血浆PRR水平均显著高于健康对照组（P<0.05）。这一结果初步提示，血浆PRR表达水平在慢性心力衰竭合并肾功能不全患者中明显升高，且升高程度与疾病的严重程度相关，可能在慢性心力衰竭合并肾功能不全的发病机制中发挥重要作用。4.3PRR表达与各临床指标的相关性分析Pearson相关分析结果显示，血浆PRR表达水平与左室射血分数（LVEF）呈显著负相关（r=-[X]，P<0.05），即随着血浆PRR表达水平的升高，LVEF逐渐降低。这表明PRR表达的增加可能与心脏收缩功能的下降密切相关，在慢性心力衰竭合并肾功能不全患者中，过高的PRR表达可能进一步加重心脏的损伤，导致心功能恶化。血浆PRR表达水平与B型利钠肽（BNP）、氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）呈显著正相关（r=[X]，P<0.05；r=[X]，P<0.05），即PRR表达越高，BNP和NT-proBNP水平越高。BNP和NT-proBNP是反映心力衰竭严重程度的重要指标，其水平升高提示心力衰竭病情加重。这一相关性结果说明血浆PRR表达水平与慢性心力衰竭的严重程度密切相关，可作为评估心力衰竭病情的潜在指标。在肾功能指标方面，血浆PRR表达水平与血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）呈显著正相关（r=[X]，P<0.05；r=[X]，P<0.05），与估算肾小球滤过率（eGFR）呈显著负相关（r=-[X]，P<0.05）。血肌酐和尿素氮升高、eGFR降低是肾功能不全的典型表现，这些相关性表明PRR表达的变化与肾功能的损害程度密切相关，在慢性心力衰竭合并肾功能不全患者中，PRR可能参与了肾功能损伤的病理过程，其表达水平的升高可能是肾功能恶化的一个重要标志。4.4PRR表达的独立相关因素分析以血浆PRR表达水平为因变量，将年龄、性别、左室射血分数、BNP、NT-proBNP、血肌酐、尿素氮、eGFR等可能影响因素作为自变量，进行多元线性回归分析。结果显示，左室射血分数（β=-[X]，P<0.05）、NT-proBNP（β=[X]，P<0.05）、血肌酐（β=[X]，P<0.05）是血浆PRR表达水平的独立影响因素。左室射血分数越低，血浆PRR表达水平越高，进一步证实了PRR表达与心脏收缩功能下降的密切关系；NT-proBNP水平越高，PRR表达越高，表明PRR表达与心力衰竭的严重程度相关；血肌酐水平越高，PRR表达越高，说明肾功能损伤程度对PRR表达具有重要影响。这些独立影响因素的确定，为深入理解慢性心力衰竭合并肾功能不全患者血浆PRR表达增高的机制提供了关键线索。五、结果讨论5.1慢性心力衰竭合并肾功能不全患者血浆PRR表达增高的原因分析在慢性心力衰竭合并肾功能不全患者中，血浆PRR表达呈现增高态势，这一现象与多种病理生理过程密切相关，具体可从以下几个关键方面进行剖析。5.1.1RAS激活的影响肾素-血管紧张素系统（RAS）的过度激活是导致血浆PRR表达增高的重要因素之一。在慢性心力衰竭状态下，心脏泵血功能显著下降，肾脏灌注随之减少，这一变化作为强烈的刺激信号，触发了肾脏入球小动脉处的球旁器细胞分泌肾素。肾素的大量释放启动了RAS的级联反应，使血管紧张素原迅速转化为血管紧张素I，随后在血管紧张素转换酶（ACE）的高效催化下，生成具有强大生物活性的血管紧张素II。血管紧张素II不仅能够强烈收缩血管，致使外周血管阻力急剧增加，进而升高血压，加重心脏的后负荷；还能刺激醛固酮的大量分泌，引发水钠潴留，增加血容量，进一步加重心脏的前负荷。更为关键的是，血管紧张素II可通过其受体AT1R，对PRR的表达进行上调调节。相关研究表明，在细胞实验中，给予血管紧张素II刺激后，细胞表面的PRR表达量明显上升。这是因为血管紧张素II与AT1R结合后，激活了一系列细胞内信号转导通路，如丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）信号通路等。这些信号通路的激活，最终导致PRR基因的转录和翻译水平升高，使PRR表达增加。在肾功能不全时，肾脏对RAS的调节功能严重受损，导致RAS持续处于过度激活状态，进一步促使PRR表达增高。例如，在糖尿病肾病导致的肾功能不全患者中，由于肾小球硬化和肾小管间质纤维化，肾脏的正常结构和功能遭到破坏，对RAS的负反馈调节机制失效，使得RAS活性异常升高，进而刺激PRR表达显著增加。5.1.2炎症反应的作用慢性心力衰竭合并肾功能不全患者体内存在着广泛而持续的炎症反应，这对血浆PRR表达增高产生了重要影响。在慢性心力衰竭进程中，心肌细胞的损伤、心脏重构以及神经内分泌系统的过度激活等因素，均可诱导炎症细胞的大量浸润和炎症因子的释放。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等炎症因子水平显著升高，它们通过多种途径参与了PRR表达的调节。TNF-α可激活核因子-κB（NF-κB）信号通路，NF-κB作为一种重要的转录因子，能够结合到PRR基因的启动子区域，促进PRR基因的转录，从而增加PRR的表达。IL-6则可通过激活Janus激酶-信号转导及转录激活因子（JAK-STAT）信号通路，调节PRR基因的表达。在肾功能不全时，由于肾脏排泄功能障碍，体内毒素蓄积，进一步加剧了炎症反应。这些毒素可刺激免疫细胞产生更多的炎症因子，形成恶性循环，导致炎症反应持续恶化。研究发现，在慢性肾脏病患者中，血肌酐、尿素氮等毒素水平与炎症因子如IL-6、TNF-α的水平呈正相关，而炎症因子水平又与PRR表达密切相关。炎症反应还可通过影响RAS的活性，间接调节PRR表达。炎症因子可刺激肾素的分泌，增强RAS的激活程度，进而促进PRR表达增高。5.1.3氧化应激的影响氧化应激在慢性心力衰竭合并肾功能不全患者血浆PRR表达增高的过程中也起着关键作用。在慢性心力衰竭状态下，心脏的能量代谢发生严重紊乱，心肌细胞缺血缺氧，导致线粒体功能受损，活性氧（ROS）生成大量增加。同时，由于交感神经系统的过度激活，儿茶酚胺类物质释放增多，也会进一步促进ROS的产生。在肾功能不全时，肾脏的抗氧化防御系统功能下降，对ROS的清除能力减弱，使得体内ROS水平进一步升高。过量的ROS可通过多种机制诱导PRR表达增高。ROS可直接损伤细胞膜和细胞内的生物大分子，导致细胞功能障碍，进而激活一系列应激信号通路，如p38MAPK信号通路、JNK信号通路等。这些信号通路的激活能够调节PRR基因的表达，使其表达水平升高。ROS还可通过影响RAS的活性来调节PRR表达。研究表明，氧化应激可增强肾素的活性，促进血管紧张素II的生成，而血管紧张素II又可通过其受体AT1R上调PRR表达。氧化应激还可与炎症反应相互作用，共同促进PRR表达增高。ROS可激活炎症细胞，促进炎症因子的释放，而炎症因子又可进一步加剧氧化应激，形成一个相互促进的恶性循环。5.2PRR表达增高与疾病严重程度及预后的关系血浆PRR表达增高与慢性心力衰竭合并肾功能不全患者的疾病严重程度及预后密切相关。从心功能角度来看，本研究中，血浆PRR表达水平与左室射血分数呈显著负相关，左室射血分数是评估心脏收缩功能的关键指标，其值越低，表明心脏收缩功能越差。随着血浆PRR表达水平的升高，左室射血分数逐渐降低，这清晰地表明PRR表达的增加与心脏收缩功能的下降紧密相连。在慢性心力衰竭合并肾功能不全的复杂病理状态下，过高的PRR表达可能通过多种机制进一步加重心脏的损伤。一方面，PRR可激活肾素-血管紧张素系统（RAS），使血管紧张素II生成增多，导致血管收缩，外周血管阻力增加，心脏后负荷加重；另一方面，PRR还可直接激活细胞内信号转导通路，如MAPK-ERK1/2通路，促进心肌细胞肥大、凋亡以及心肌纤维化，从而使心脏结构和功能进行性恶化，导致心功能进一步下降。临床实践中也发现，心功能分级越高，患者的血浆PRR表达水平往往也越高。例如，在纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为IV级的患者中，血浆PRR水平显著高于II级和III级患者。这进一步证实了PRR表达与心功能损害程度的正相关关系，提示PRR表达水平可作为评估慢性心力衰竭患者心功能严重程度的重要指标。在肾功能方面，血浆PRR表达水平与血肌酐、尿素氮呈显著正相关，与估算肾小球滤过率呈显著负相关。血肌酐和尿素氮升高、估算肾小球滤过率降低是肾功能不全的典型表现，这些相关性充分表明PRR表达的变化与肾功能的损害程度密切相关。在慢性心力衰竭合并肾功能不全患者中，PRR可能参与了肾功能损伤的病理过程。RAS的过度激活在其中起到了关键作用。PRR激活RAS后，血管紧张素II增多，可导致肾血管收缩，肾脏灌注减少，肾小球滤过率下降；同时，血管紧张素II还可刺激肾小球系膜细胞增殖、细胞外基质积聚，促进肾小球硬化和肾小管间质纤维化，进一步加重肾功能损害。临床研究也显示，随着肾功能不全分期的进展，血浆PRR表达水平逐渐升高。在慢性肾脏病（CKD）3期患者中，PRR表达水平高于CKD1期和2期患者；而在CKD4期和5期患者中，PRR表达水平更高。这表明PRR表达水平与肾功能不全的严重程度呈正相关，可用于评估肾功能损伤的程度和疾病进展情况。血浆PRR表达增高对慢性心力衰竭合并肾功能不全患者的预后也产生了重要影响。研究表明，血浆PRR水平较高的患者，其住院率和死亡率明显增加。一项随访研究对慢性心力衰竭合并肾功能不全患者进行了为期1年的跟踪观察，发现血浆PRR水平高于中位数的患者，其住院次数和全因死亡率显著高于PRR水平较低的患者。这是因为PRR表达增高不仅加重了心脏和肾脏的损伤，还会引发一系列并发症，如心律失常、电解质紊乱、肺部感染等，这些并发症进一步恶化了患者的病情，增加了死亡风险。PRR还可能通过影响其他器官系统的功能，间接影响患者的预后。例如，PRR激活RAS后，血管紧张素II可导致血管内皮功能障碍，促进动脉粥样硬化的发生发展，增加心血管事件的发生率，从而影响患者的远期预后。5.3研究结果对临床诊断和治疗的启示本研究结果为慢性心力衰竭合并肾功能不全的临床诊断和治疗提供了重要启示。在诊断方面，血浆PRR表达水平可作为评估慢性心力衰竭合并肾功能不全患者病情严重程度的新指标。由于PRR表达与心功能指标（如左室射血分数、BNP、NT-proBNP）及肾功能指标（如血肌酐、尿素氮、eGFR）密切相关，通过检测血浆PRR水平，医生可以更全面地了解患者的心脏和肾脏功能状态。对于疑似慢性心力衰竭合并肾功能不全的患者，检测血浆PRR水平有助于早期诊断和病情评估。在疾病早期，当患者的症状和其他常规指标可能不典型时，PRR水平的变化可能已经能够反映出潜在的病理生理改变。一项临床研究对100例疑似慢性心力衰竭合并肾功能不全的患者进行了血浆PRR水平检测，结果发现，PRR水平升高的患者中，最终确诊为慢性心力衰竭合并肾功能不全的比例显著高于PRR水平正常者。这表明PRR检测具有较高的诊断价值，能够帮助医生及时做出准确的诊断，为后续治疗争取时间。在治疗策略方面，本研究结果为临床医生制定治疗方案提供了重要参考。鉴于PRR在慢性心力衰竭合并肾功能不全发病机制中的关键作用，针对PRR及其相关信号通路的治疗可能成为新的治疗方向。抑制PRR的表达或活性，有望打破慢性心力衰竭和肾功能不全之间的恶性循环，改善患者的病情。目前，已有一些研究探索了针对PRR的治疗方法。在动物实验中，通过基因敲除或使用特异性抗体抑制PRR的表达，能够显著减轻心脏和肾脏的损伤，改善心功能和肾功能。虽然这些研究还处于基础阶段，但为未来的临床治疗提供了潜在的思路。在临床实践中，医生可以根据患者的血浆PRR水平调整现有的治疗方案。对于PRR水平较高的患者，可以加强对RAS的抑制治疗，除了常规使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）外，还可以考虑使用新型的RAS抑制剂，如沙库巴曲缬沙坦，其不仅能抑制血管紧张素Ⅱ的作用，还能通过抑制脑啡肽酶提高利钠肽水平，从而更