创新药物研发的路径分析

创新药品研发路径分析—兼论实施专利技术（新药）许可路径及方法

1第1页医药技术与企业战略技术竞争地位决定制药企业能否连续发展技术竞争地位可分为五个层次：主导地位：以开发新化合物新药为主；优势地位：以开发衍生物、修饰物为主；有利地位：以开发新剂型、新适应症为主；守得住地位：提升工艺水平，降低成本；劣势地位：考虑向相关行业拓展或选择退出。中国医药企业怎样快速取得技术竞争能力？？2第2页主要内容国际创新药品研发现实状况及趋势我国创新药品研发路径分析实施专利技术（新药）许可路径及方法

3第3页一、国际创新药品研发现实状况及趋势创新药品研发现实状况分析药品研发投入（动力及投资模式）投/融资关键点药品研发面临问题及挑战药品研发新趋势4第4页5第5页6第6页7第7页哪些部门投入新药研发？政府基金会及组织风险基金及投资机构企业制药企业

大制药企业研究所生物技术企业（多数为小型）CRO……其他新药研发投入8第8页美国中小药品研发企业投资模式政府资助Pre-VC各类赞助天使基金等VC年3B250项/年与大企业研究联盟

1995：5.2B-----:11.2B

早期：20M后期：40MIPO（OTCBB电子柜台

NASDAQ-SCM）新药研发投入9第9页新药研发投入10第10页美国新药研发资金投入分配新药创造82%产品改进18%发觉阶段33%开发阶段67%临床前41.3%（化合物12、药效19.1、安全9.2）临床34.1%标准、QC、QA9.9%新药研发基本情况11第11页按研发投入企业排名12第12页国外医药企业创新技术四大特征全力控制药品创新源头吸引最先进研发技术和人才多学科融合、交叉大量资金投入用重金购并研究项目用重金购并培养研发人才用重金购并组建研发企业辉瑞53亿10%默克29亿16%13第13页

新药研发动力

投入—回报市场需求价格政策知识产权（专利）保护规范游戏规则良好商业信誉……中国缺乏产生重磅新药环境新药研发投入14第14页药品研发流程管理问题学术企业CRO活动描述药品筛选项目流程管理问题靶点判别及确认(基本生物学/生物化学/功效基因组学/生物信息学)筛选试验，X射线结晶学药品化学,SAR,改进药效,啮齿类动物体内试验,PK,代谢,毒理学,化合物选择第一次人体试验:安全性,耐受性,PK.20-80人给药大规模安全性及药效研究:1000-3000人给药各种检测方法:HTS,判定靶点,X射线结晶学,药品化学,以提升靶点准确度及确保先导化合物有效完整毒理学(动物安全试验),化学流程,扩大,IND,工艺形成,批量生产临床证据,剂量范围确定,早期副反应研究,200-300人给药向药管委提交材料,生产,上市后试验(IV期)早期药品发觉30%成功率先导化合物判别65%成功率先导化合物优化55%成功率临床前过渡研究55%成功率I期临床试验70%成功率II期临床试验50%成功率III期临床试验65%成功率注册95%成功率应勉励创新;研发科学家需要灵活方法关注科学原理,发展计划及发展策略化合物筛选需要预先各项活动场协调及管理亲密关注发展计划及策略细节关注产品商标依据预期产品特征来指导研究对注册方针及标准足够重视,注意时序及成本商标:增加特异性及准确度15第15页基础研究发觉临床前临床I期临床II期临床III期FDA同意上市1%7%100%新药研发不一样阶段成功机率

从经验判断到基于大量信息综合评价

有效性与毒副作用比率毒副作用可预见性（基因芯片、化学基因组学）药理、代谢优化（计算机辅助设计）临床疗效优越性（药品基因组学）

16第16页新药研发主要障碍（1996-间工业平均值）商业原因7%其它7%副作用30%缺乏药效21%毒性16%药代动力学56%17第17页改进R&D效率及成功率

增加产品种类----新概念、新理论、新靶标缩短研发时间----改进项目管理新技术降低后期失败率----尽早淘汰无前景项目增加品种范围----化学药与生物药并举维持经费投入----联盟搭档新药研发基本情况18第18页生物医药研发主要融资渠道政府资金私人投资/捐赠风险投资股票/债券发行销售与并购信托与借贷19第19页治疗性靶点判别靶点成熟度？

先导化合物判别

先导化合物是否合理？

lead优化,非GLP毒理,代谢,药理毒理/药效是否理想

蛋白质组学

基因组学遗传学合成及组合化学生物技术

天然产物

放大化学合成及明确工艺临床前研究（GLP毒理学、ADME、安全性、药理学)临床剂量优化,安全性及药效研究药品是否否对人安全/有效?临床安全性、耐受性、药代动力学及概念研究证据是否可进入临床试验？

临床药品生产

生产成本，市场空间，定价产品上市

后市场研究长久评定销售反馈？优化产品生命周期新配方及判定新药项目投/融资关键点---你从哪里切入？？

20第20页新科学进步新技术进展更先进伎俩更多药品靶标更加好发觉先导化合物机会研发费用在连续增加创新药品发觉在逐步降低新药研发基本情况21第21页新药研发面临详细问题

时间资金法规新靶标高素质人才股东回报>99%失败需求专利保护……新药研发基本情况22第22页

协议研发

：协议研发组织（CRO）为加速新药研发提供全方面服务外包服务（OutsourcinginDrugDiscovery）虚拟研发1990:15%1995:35%:50%:65%协作研发

联合研发新药研发基本情况23第23页二、我国新药研发困境及出路中美新药研发模式之比较我国新药研发分类及企业选择新药研发投/融资关键点我国药品研发路径分析24第24页中美新药研发模式之比较宏观层面（整体气氛）中观层面（企业运作）微观层面（项目操作）25第25页影响新药研发宏观原因

政府重视程度知识产权（专利）保护基础设施及支撑条件现有产业人力资源公共研究机制政府采购和价格政策政策协调作用孵化基地自然资源26第26页影响新药研发中观原因谁在从事新药研发资金起源技术价值分工合作研发命运27第27页我国谁在进行新药研发？院校、研究所小型研发企业

本土---海归生物技术企业大制药企业研究所制药企业

CRO28第28页中国医药研发--谁来唱主角？？政府

立法执法市场大学、研究所

机制模式各自为战

医药企业

人才项目选择设备利用风险研发型企业

规模资金信誉CRO习惯信誉规则个人

29第29页我国新药研发投资模式？政府资助？Pre-VC各类赞助天使基金等？？VC？？？与大企业研究联盟？？？？

IPO？？？？？30第30页我国缺乏新药研发动力投入—回报市场需求价格政策知识产权（专利）保护规范游戏规则良好商业信誉……投资模式及体系31第31页技术价值被低估？分工合作之梦难圆？研发命运多桀32第32页微观层面骆驼狮子兔子狐狸33第33页创新为主仿制为主里程碑模式终产品模式重视中长线重视中短线时间领先标准资金控制标准分工合作单打独斗34第34页我国医药领域面临问题（研发）没有形成以企业为中心研发体系企业与研发人员之间存在巨大鸿沟没有符合国际标准管理、质控系统单兵作战，缺乏多学科合作起点低，伎俩落后，跟随为主35第35页新药研发面临详细问题

时间资金法规配套高素质人才缺乏低水平重复股东回报专利保护36第36页中国医药研发---出路在何方？？跟随者--模仿性新药（metoo)改进者--延伸性新药及制剂新产品(mebetter)创新者--新奇分子结构及新化合物(meonly)主导者--药品作用新靶点发觉(memonopolize)中国自己之路！！37第37页中国医药研发—各自角色定位政府

政策导向规则制订引导投入优化环境大学、研究所

变兴趣主导为市场驱动，变研发主角为配角

医药企业

成为主体加大投入研发型企业（含CRO）

创新求变战略同盟个人（科技人员）

更新观念主动创业

38第38页合作是永恒主题资本合作

政府—院所—Pre-VC—VC—企业--……学科合作

生命科学—化学—药学—临床医学--……项目和产品合作院所—企业—企业--……

R&D流水线合作谈何轻易？

39第39页商品化占领市场技术可行性投资原始资金*扩充资金IPO公开募股利润回报创意技术可行性原型/扩大工艺发展投产市场调研前期可行性商业计划实施营销策略营销计划7至科技营销融资创造转化可行性营销计划

被收购/合作项目成熟度40第40页投资方审评方研发方法规政府/社会创造者医务工作者患者财务分析股东管理者投资者小结站在对方角度评价采取对方思维决议

41第41页

新药（创新药品）通常是指新研制临床医疗中尚没有药品品种，其中包含新剂型、新用途、新作用机制和新化合物。完全创新药品部分创新药品改变药品应用形式创新药品我国新药研发分类及企业选择42第42页完全创新药品是指在临床上至今尚没有应用全新化学结构（NCE/NME）独特适应症：独特作用机制新作用靶点新代谢方式等

投资大、周期长、风险高、困难多……43第43页部分创新药品依据已知药品信息（如作用机制、化合物化学结构、药理作用以及临床疗效等）研制出新型药品。药理作用含有突出优势，或药效优于已经有药品，或不良反应小于已经有药品，或代谢特点更利于临床应用；药品本身含有一定新奇性（有别于已知药品），或不在专利保护范围内，能取得知识产权。开发有一定难度，但因为已经含有可借鉴信息，开发方向明确，技术方法相对成熟，研发成功率较高。44第44页改变药品应用形式创新药品改变剂型改变适应症各种已知药品复方制剂等风险小、投资少、周期短门槛低，难保护、竞争激烈45第45页仿制种类

标仿（6类“已经有国家标准药品仿制”）改仿（2类国外已上市，但改变给药路径4类国外已上市，但改变药品酸根/碱基5类国内已上市，但改变药品剂型）抢仿（3类专利过期药首仿或跟仿）独仿（3类国外已上市专利药，专利引进）创仿（1类国外虽未上市但已含有成熟度）46第46页各级政府资金其它投资者制药企业（主体投资者）技术人员/院所/小型研发机构政府目标

投资者目标

企业目标技术人员/院所/机构目标新药研发投/融资关系及目标47第47页我国药品研发路径分析

选择什么路径取决于企业本身实际情况LicenseIn/Out（专利技术许可）是创新药品研发有效路径48第48页医药企业技术演进与资本化道路小型创新企业技术资本化中型制药企业大型企业中型技术创新企业制药巨头49第49页企业技术竞争战略决定你定位和选择主导地位：以开发新化合物新药为主；优势地位：以开发衍生物、修饰物为主；有利地位：以开发新剂型、新适应症为主；守得住地位：提升工艺水平，降低成本；劣势地位：考虑向相关行业拓展或选择退出。50第50页合作组织特点弱点大制药企业强大药品研发技术；强大协调、官僚作风；决议较慢项目管理及营销能力；对项目标内在支持限制合作研发理念小制药企业特殊药品研发技术；技术不完整；市场知识有限生物企业决议灵活常缺乏项目标内在支持学术界强大基础研究；生物学/基因组学；技术有限；希望早发表结果靶点判别/确认；了解疾病，与专利抵触；不习惯于项目灵活思索管理；对营销了解有限CROs擅长特殊领域技术；管理支持；极少有全方面技术；技术全咨询企业协调；文件准备；毒理学研究面企业则有官僚作风；通临床试验常要支付上市评定款项大公共组织含有各种疾病、卫生需求、体系相关官僚主义作风WHO/TDR知识；与政府相关联；在疾病流行地域决议较慢有强大分支；重点关注某问题能力各种研发机构特点51第51页三、实施专利技术许可路径及方法专利技术许可是国际通例专利技术获取路径专利技术许可合作方式成功施实专利技术许可关键点52第52页TargetID&ValidationDrugDiscoveryPre-clinical

INDBasicresearchLibrarySynthesisCustomsynthesisScreeningInvivoefficacyClinicalPhaseIClinicalPhaseII-IVNDASales&MarketingDrugsynthesisFormulationSafetyPK/ADMEToxicologyINDpreparation&submissionClinicalmaterialmanufacturingUniversity/InstituteBasicresearchAssaydevelopmentBiotechIndustry“ValueGap”VC$pre-VC$post-PhaseIorIIExitIPO,LicenseorAcquisitionYourChance??53第53页TheBridgetoSuccessResearch&DiscoveryINDPhaseIPhaseIIPhaseIIIPhaseIVNDAProjectProgression&MoneyspentTime(nottoscale)PreclinicalValley54第54页SomeoftheTop-PricedCancerDrugsDRUGCOMPANYPRICEinUSPERMONTHANNUALRevlimidCelgene$6,195$74,000aAvastinGenentech$4,000$50,000ErbituxImClone/Bristol-Myers$10,000$40,000bTarcevaGenentech/OSIPharmaceuticals$2,961$36,000aPricefor25mgdoserecommendedformultiplemyelomabAveragetreatmentcostNote:AllpricesareasofMayexceptRevlimidSource:WSJJuly1,55第55页ExampleofLicensingDealsBiogenIdec/PDLPharma(Q3)threeantibodytherapeuticsforMS,autoimmunedisordersandothers,inPhaseII,dealvalueat$800MForestLabs/GlenmarkPharmaceuticals()GRC3886forCOPD/Asthma,inphaseI,licensingvalueat$150M56第56页ExampleofRecentM&ADealsBiogenIdec/Conforma(Q2)twophaseIHsp90chaperoninhibitorsforleukemiacancervalueat$250M($150Mupfront)Cephalon/Salmedix(Q2)3oncologycandidates;PhaseIITreandaforNon-HodgkinLymphoma,PhaseIISDX-101forchroniclymphocyticleukemiaandPhaseISDX-102forsolidtumorsvalueat$200M($160Mupfront)57第57页58第58页59第59页60第60页大学/非赢利研究机构小企业（包含已破产）大企业（尤其是已终止项目）留学生个人其它专利技术获取路径61第61页全球独家使用区域独家使用合作开发（Co-development）合作市场（Co-marketingagreements）其他专利技术许可合作方式62第62页交易成本一次性购置（one-timepurchasedeal）里程碑加销售分成（milestonesplusroyalty）upfrontpaymentsannuallicen