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文档简介

间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征诊治进展2026间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)是一组以慢性盆腔疼痛为主要表现且病因不明的临床症状群,部分患者经膀胱镜检查可查见Hunner病变(HL)。1915年Hunner发现了一种特殊的膀胱病变(即HL),随后出现以间质性膀胱炎(IC)的命名,各国学者发现该病变并非IC的唯一典型表现,国际尿控协会针对以疼痛为主体的症候群,在保留IC命名的同时,以膀胱疼痛综合征(BPS)来命名具有相同症状但无典型HL的患者,后欧洲间质性膀胱炎研究协会提出IC与BPS并行使用,即IC/BPS,并归于欧洲泌尿外科学会(EAU)定义的慢性盆腔疼痛综合征(CPPS)范畴沿用至今。美国泌尿外科学会(AUA)指南指出,与膀胱相关的不愉快的感受(包括疼痛、压迫感、不适感),并伴随至少一种下尿路症状(如尿频、尿急、夜尿次数增多等),严格排除感染或其他已知疾病,且症状持续至少6周,即可定义为IC/BPS。研究表明,IC/BPS的患者中女性患者超过80%。美国一项流行病学调查显示,女性IC/BPS的患病率约2.7%~6.5%。该疾病不会直接威胁患者生命,但严重影响了患者的生活质量和心理健康。

二、病理生理机制目前普遍认为IC/BPS是多种因素共同作用的结果,各种相关发病机制目前尚不完全明确。公认的IC/BPS病因包括:感染、自身免疫反应、神经性因素、精神心理应激等。有研究结果显示,各种机制最终均通过敏化膀胱外周感觉神经,导致传入至中枢的兴奋增加而引起疼痛。三、诊断IC/BPS症状表现极为复杂,诊断较为困难,有明显排他性。中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南建议,应经病理学检查排除经典的炎症或肿瘤等病变,并除外其他症状相似易混淆的疾病,结合病史、症状量表、体格检查、辅助检查来明确诊断。AUA指南建议与膀胱有关的不适(如疼痛、压迫感、不适感),伴有其他下尿路症状,且无感染或其他明确原因,持续超过6周的患者可进行IC相关治疗。常用量表如间质性膀胱炎症状评分(ICSI)、间质性膀胱炎问题评分(ICPI)、视觉模拟疼痛评分(VAS)、威斯康星州间质性膀胱炎量表(UW-IC)等,无法用于明确诊断,但可很好地辅助评估患者病情及治疗效果。常用辅助检查包括尿常规、尿培养、尿脱落细胞学检测、尿液标志物。怀疑有HL的患者需行膀胱镜检查明确,典型HL表现为周边为发红的黏膜区域,小血管向中央瘢痕辐射,有纤维蛋白沉积或凝固物附着在该区域,该区随膀胱膨胀而破裂,血液会在病变部位和黏膜边缘呈“瀑布状”渗出。根据有无HL将其分为Hunner溃疡型间质性膀胱炎(HIC)和非Hunner溃疡型间质性膀胱炎(NHIC)。尿动力学检查可用来评估膀胱功能;磁共振对于IC/BPS的诊断或有一定帮助,但相关研究较少,还有待进一步验证。研究表明钾离子敏感试验(PST)对IC/BPS诊断的灵敏度及特异度高,漏诊及误诊率低,证实PST阳性是提示IC的有效指标。四、鉴别诊断IC/BPS临床症状表现复杂,与多种泌尿系统疾病症状重叠,如下尿路感染、膀胱过度活动症、肿瘤、泌尿系结石、尿崩症、子宫内膜异位症等。通过病史采集、查体、辅助检查,应仔细鉴别,避免误诊漏诊。五、鉴别诊断IC/BPS易误诊漏诊,症状复杂易反复,故针对该类患者疾病的全程管理尤为必要,最终目的为控制症状改善生活质量(QoL)。①

首诊应充分评估患者的基线数据,并借助量表辅助评价治疗方式的有效性并及时调整治疗方案。②

治疗方案的制定:向患者充分告知各种治疗手段的收益、潜在风险及替代治疗,制定个体化治疗方案,坚持保守—微创—根治的原则。③重视疼痛管理:目的是保障患者舒适度,提高QoL。疼痛评估包括疼痛部位、性质、持续时间、加重缓解因素等一般要素,同时需记录疼痛轨迹,明确有无爆发性疼痛,可借助疼痛评估工具协助评估,如数字评分法(NRS)、语言分级评分法(VRS)、视觉模拟评分法(VAS)、面部表情疼痛评估法(FPS),根据患者的疼痛轨迹,采用多途径的疼痛治疗手段(如药物、膀胱管理、物理治疗、中医治疗等)个体化镇痛,以达到超前镇痛的效果。效果不佳应及时多学科会诊以寻求更好的镇痛方案。④重视多学科诊疗:因该病症状表现极为复杂,治疗过程中应积极寻求多学科介入综合治疗,如心理科介入心理疏导等。⑤经过多种治疗手段后若效果不佳,应考虑是否误诊、漏诊。六、治疗IC/BPS现无特效治疗手段,故治疗目的以减轻膀胱炎症、尿路修复上皮屏障功能、提高生活质量为主。目前,常用治疗手段包括保守治疗、口服药物治疗、膀胱灌注治疗、手术治疗,应结合患者具体情况制定个体化诊疗方案。6.1保守治疗主要包括心理治疗、行为治疗、膀胱锻炼、物理治疗。主要包括心理治疗、行为治疗、膀胱锻炼、物理治疗。①

心理治疗IC/BPS患者常伴有焦虑、抑郁等精神症状,因IC/BPS疼痛常与排尿、性交等日常生活密切相关联的特性,部分患者甚至有自杀倾向,这类患者普遍存在疼痛灾难化现象,这一现象会反向放大疼痛体验的主观强度,形成一种负向循环,因此在治疗过程中应重视心理治疗。②行为治疗行为治疗主要包括戒烟、饮食调整等,通过减少刺激性食物、咖啡因、碳酸饮料、柑橘、巧克力、番茄和酸橙等摄入,可在一定程度上减轻症状。③膀胱锻炼膀胱锻炼可扩大膀胱容量、减少膀胱敏感度,但有加重患者盆腔疼痛的风险,需配合镇痛治疗开展。④物理治疗手法按摩、电刺激、生物反馈等物理治疗也起一定辅助作用。

6.2口服药物治疗口服常用药如阿米替林是治疗IC/BPS的经典三环类抗抑郁口服药,改善症状作用明显,配合二甲基亚砜、透明质酸等药物膀胱灌注效果优于单一用药,但需警惕阿米替林嗜睡、震颤及眩晕等不良反应。西咪替丁、羟嗪等抗组胺药也可有效缓解疼痛并减少夜尿。戊聚糖多硫酸酯(PPS)是一种半合成药物,获美国食品药品管理局(FDA)批准的唯一一种治疗IC/BPS的口服药,具有抗炎和修复糖胺聚糖(GAG)层作用。近期有动物研究证明PPS膀胱灌注通过改变肠道菌群促进脱氧胆酸(DCA)生成,进而激活TGR5通路,减轻膀胱炎症及屏障损伤,提高IC小鼠模型的机械疼痛阈值,改善尿动力学参数。环孢素A是一种免疫制剂,现已被证实可有效减轻重症间质性膀胱炎的症状,尤其在针对HL患者治疗方面。环孢素A改善下尿路症状上相对PPS效果更佳,但不良反应较多,需密切监测,故常用于其他治疗效果不佳的严重患者。

6.3膀胱灌注药物治疗膀胱灌注给药可以大幅减少首次效应,提高药物的生物利用度,减少肝肾功损害等相关不良反应。常用药物包括:二甲基亚砜(DMSO)为FDA批准的用于治疗间质性膀胱炎的膀胱内灌注药物,具有抗炎和抑制过度活跃的免疫反应的作用。一项回顾性研究证明,DMSO膀胱灌注可显著改善症状,无严重不良反应且效果持久。膀胱灌注给药应在膀胱中停留15min,每2周重复一次,共灌注6次。多项研究表明,DMSO联合其他治疗效果更佳。但长期使用或致膀胱挛缩,故不建议长期使用。透明质酸(HA)和硫酸软骨素(CS):HA及CS可修复受损的GAG层,降低尿路上皮通透性,减轻膀胱炎症,故AUA指南中也推荐HA膀胱灌注作为IC/BPS治疗的一项常规治疗方式。HA联合CS膀胱灌注治疗效果优于DMSO,二者有助于降低IC/BPS患者反复尿路感染的风险。

③肝素:其为一种氨基葡聚糖层类似物,膀胱内灌注时几乎不会发生全身性吸收,常与碳酸氢钠、利多卡因/布比卡因联合灌注,可有效缓解疼痛症状。

6.4手术治疗手术治疗IC/BPS首选微创术式,如水扩张术。水扩张术术中应保持膀胱内灌注压为80~100cmH₂O(1cmH₂O=0.098kPa),时间≥2min,多数患者疗效明显,严重并发症发生率低。HIC患者需一并电灼除或激光消融HL,但反复的电灼/消融操作有降低膀胱容量的风险,故不建议多次电灼/消融。A型肉毒素(BTS-A)逼尿肌注射或肉毒素脂质体膀胱灌注可有效改善疼痛症状,但疗效维持时间仅约6个月,适用于短期内的治疗,且需告知患者存在排尿障碍的风险。神经调控技术(SNM)是一针对难治性IC/BPS的有效治疗方式,SNM针对疼痛的作用原理是非伤害性冲动可以抑制脊柱水平的内脏疼痛。WANG等的Meta分析结果显示,SNM治疗IC/BPS可显著改善盆腔疼痛、尿频和尿急症状,综合治疗成功率为84%,该分析证明了SNM的安全有效性。此外,也有回顾性研究证实了SNM疗效的长期有效性。经保守治疗或微创手术治疗无效的顽固性和(或)伴有严重挛缩膀胱的IC/BPS患者,可选择膀胱扩大术来扩充膀胱容量、提高膀胱顺应性,若该方案治疗效果不佳可考虑尿流改道术、原位新膀胱术治疗,但因手术风险、相关并发症及造口护理的困扰,该类手术需审慎进行。七、新技术展望IC/BPS目前尚无特效治疗手段,近年来各国学者探索出一些新兴的治疗方法。低能量体外冲击波具有促细胞增殖、促血管再生、促神经再生、抗炎等作用,且具有无创和低不良反应特点,用于治疗膀胱过度活动、阴茎硬结症、慢性前列腺炎,动物实验表明其具有减轻膀胱炎症和过度活动的作用。其无创及低不良反应特点值得进一步研究。富血小板血浆(PRP)膀胱黏膜下注射是一种治疗IC/BPS的新型手段,经患者静脉取血,采用密度梯度离心法产生血小板浓缩物。研究表明其既能有效改善IC/BPS症状、减少复发性尿路感染,还能促进损伤的尿路上皮修复,其安全性和有效性已得以证实,亟待大规模随机临床试验验证其临床疗效。间充质干细胞及外泌体治疗,操作简单,不良反应小,经自体组织分离不易发生排斥反应。然而,其治疗效果与其来源有关,目前尚未确定最佳来源,缺乏大样本临床研究支持,未来有待进一步研究证实其治疗价值。单克隆抗体疗法(MATs)是基于IC/BPS的自身免疫反应病理生理机制,有研究表明MATs在治疗IC/BPS方面总体有效,与随机对照组相比,接受MATs的患者表现出更高的满意度和更低的ICSI评分。重要的是,单克隆抗体治疗组和对照组在并发症发生率方面没有差异,这证明了MATs的安全性和有效性,但该项荟萃分析缺乏比较研究,纳入研究中的样本量较小且随访时间相对较短,未来需更大样本量和长期随访的研究进一步支持。复合无细胞基质/透明质酸温敏水凝胶(HA-gel)是一种以免的小肠黏膜为来源的外基质作为温敏支架、透明质酸作为药物成分结合制备的一种复合型水凝胶,HA-gel的临界溶解温度为37.5℃,低于此温度为液态,高于此温度为固态,故其在室温下为液态,进行膀胱灌注后约1min因温度升高呈凝胶态,故具有灌注后药物缓释的作用。研究表明HA-gel经膀胱灌注14d仍可在膀胱组织中检测到其成分,且HA-gel有效改善了IC大鼠的排尿功能和膀胱容量,展现出了良好的治疗潜力,但有待大样本研究及相关临床试验的数据支持。尿液菌群移植(

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