医学免疫学复习重点及习题解析

医学免疫学复习重点及习题解析一、免疫系统的组成与功能免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成，核心功能是识别“自己”与“非己”，清除病原体、突变细胞及衰老损伤组织，维持内环境稳态。1.免疫器官中枢免疫器官：胸腺（T细胞发育成熟的场所，微环境含胸腺基质细胞、细胞因子）、骨髓（B细胞发育成熟的场所，造血干细胞增殖分化的核心部位）。外周免疫器官：淋巴结（过滤淋巴液，T/B细胞定居、免疫应答发生的场所）、脾（过滤血液，血源性抗原免疫应答的核心器官）、黏膜相关淋巴组织（MALT，如肠相关淋巴组织GALT，参与黏膜免疫）。2.免疫细胞固有免疫细胞：巨噬细胞（吞噬、抗原提呈、分泌细胞因子）、树突状细胞（DC，最强抗原提呈细胞，启动适应性免疫）、NK细胞（无需抗原致敏，杀伤病毒感染/肿瘤细胞，依赖“迷失自我”机制）、中性粒细胞（快速吞噬病原体的“先锋部队”）、嗜碱性粒细胞/肥大细胞（参与Ⅰ型超敏反应，释放组胺等介质）。适应性免疫细胞：T细胞（CD4⁺辅助T细胞Th、CD8⁺细胞毒性T细胞Tc，通过TCR识别抗原肽-MHC复合物）、B细胞（通过BCR识别游离抗原，分化为浆细胞分泌抗体或记忆B细胞）。3.免疫分子抗体（Ig）：分为IgG、IgM、IgA、IgD、IgE，结构含重链（H）和轻链（L），功能区包括可变区（V区，抗原结合位点）和恒定区（C区，介导效应功能，如IgG的调理/ADCC、IgM的补体激活）。补体：30余种蛋白组成的级联反应系统，激活途径有经典途径（抗原-抗体复合物启动，C1q参与）、旁路途径（细菌脂多糖启动，C3b参与）、MBL途径（甘露糖残基启动，MBL参与）。效应包括溶解靶细胞、调理吞噬、介导炎症、清除免疫复合物。细胞因子：如IL-2（T细胞增殖）、IFN-γ（抗病毒、激活巨噬细胞）、TNF（杀伤肿瘤、介导炎症）等，通过自分泌/旁分泌/内分泌方式作用。二、抗原与免疫应答的启动1.抗原的特性与分类免疫原性：诱导免疫应答的能力；抗原性：与抗体/致敏淋巴细胞特异性结合的能力。完全抗原（如蛋白质）同时具备两者，半抗原（如药物、多糖）仅具备抗原性，需载体（蛋白质）成为完全抗原。分类：异种抗原（如病原微生物）、同种异型抗原（如ABO血型抗原、HLA）、自身抗原（如晶状体蛋白）；胸腺依赖性抗原（TD-Ag，需Th辅助，如蛋白质抗原）、胸腺非依赖性抗原（TI-Ag，无需Th，如多糖）。2.抗原提呈细胞（APC）与抗原提呈专职APC：DC、巨噬细胞、B细胞，通过MHCⅠ类（提呈内源性抗原，供CD8⁺T细胞识别）和MHCⅡ类（提呈外源性抗原，供CD4⁺T细胞识别）分子提呈抗原。提呈过程：外源性抗原经吞噬/内吞进入APC，溶酶体降解为肽段，与MHCⅡ类分子结合后表达于细胞表面；内源性抗原在胞质中被蛋白酶体降解，经TAP转运至内质网，与MHCⅠ类分子结合后表达于细胞表面。三、免疫应答：固有与适应性免疫的协作（一）固有免疫应答特点：先天具备、快速启动（数分钟至数小时）、无记忆性、作用广泛但特异性弱。组成：屏障结构（皮肤黏膜、血脑屏障）、固有免疫细胞（巨噬细胞、NK、DC等）、固有免疫分子（补体、细胞因子、抗菌肽）。（二）适应性免疫应答特点：后天获得、特异性强、有记忆性、作用精准但启动较慢（数天）。分为体液免疫（B细胞主导，抗体介导）和细胞免疫（T细胞主导，效应T细胞介导）。1.体液免疫应答过程：B细胞通过BCR识别抗原（TD-Ag需Th辅助），活化后在生发中心增殖分化，经历体细胞高频突变（增加抗体亲和力）和类别转换（如IgM→IgG/IgA/IgE），最终分化为浆细胞（分泌抗体）和记忆B细胞。抗体效应：中和毒素/病毒、调理吞噬（IgG/IgA）、激活补体（IgM/IgG）、ADCC（IgG）、介导Ⅰ型超敏反应（IgE）。2.细胞免疫应答T细胞活化双信号：第一信号（抗原信号）：TCR识别APC提呈的抗原肽-MHC复合物；第二信号（共刺激信号）：CD28与APC表面的B7（CD80/CD86）结合。仅第一信号会导致T细胞“无能”或凋亡。效应T细胞：CD8⁺Tc细胞（通过穿孔素/颗粒酶、Fas/FasL杀伤靶细胞）；CD4⁺Th细胞（Th1分泌IFN-γ激活巨噬细胞，Th2辅助体液免疫，Th17介导炎症，Treg抑制免疫应答）。四、免疫调节与免疫耐受1.免疫调节多层次调节：分子水平（如CTLA-4与B7结合抑制T细胞活化）、细胞水平（Treg抑制效应T细胞）、整体水平（神经-内分泌-免疫网络，如糖皮质激素抑制免疫）。2.免疫耐受定义：免疫活性细胞接触抗原后，特异性无应答状态（区别于免疫抑制/缺陷）。诱导因素：抗原剂量（过高/过低→耐受）、抗原类型（可溶性抗原易诱导耐受）、抗原途径（静脉注射易诱导耐受）。机制：中枢耐受（T/B细胞发育中，自身反应性细胞被克隆清除/编辑，如胸腺阴性选择）；外周耐受（成熟免疫细胞遇自身抗原，通过克隆失能、调节性细胞抑制等耐受）。五、免疫病理相关（一）超敏反应（变态反应）根据机制分4型：类型介导分子/细胞特点常见疾病-------------------------------------Ⅰ型（速发型）IgE、肥大细胞/嗜碱性粒细胞反应快（数分钟）、个体差异大过敏性鼻炎、哮喘、过敏性休克Ⅱ型（细胞毒型）IgG/IgM、补体/吞噬细胞/NK针对细胞表面抗原，细胞溶解/破坏输血反应、自身免疫性溶血性贫血Ⅲ型（免疫复合物型）抗原-抗体复合物、补体/中性粒细胞复合物沉积致组织损伤血清病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮Ⅳ型（迟发型）T细胞、细胞因子反应慢（24~72小时）、无抗体参与结核菌素试验、接触性皮炎、移植排斥（二）自身免疫病与自身免疫自身免疫：机体对自身抗原产生免疫应答；自身免疫病：自身免疫导致组织损伤（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮）。诱因包括自身抗原改变、MHCⅡ类分子异常表达、免疫调节异常、交叉抗原（如链球菌M蛋白与心肌抗原交叉，引发风湿性心脏病）。（三）肿瘤免疫与肿瘤逃逸肿瘤抗原：肿瘤特异性抗原（TSA，如突变蛋白）、肿瘤相关抗原（TAA，如CEA、AFP）。抗肿瘤免疫：细胞免疫为主（Tc杀伤、Th1辅助、NK直接杀伤）；体液免疫为辅（抗体介导ADCC、调理吞噬）。肿瘤逃逸机制：低免疫原性、MHCⅠ类分子表达低下、抑制性微环境（分泌TGF-β/IL-10，招募Treg）、诱导免疫细胞凋亡。（四）移植免疫与排斥反应移植类型：自体移植（无排斥）、同种异体移植（有排斥）、异种移植（排斥强烈）。排斥反应类型：超急性排斥（预存抗体介导，数分钟至数小时）、急性排斥（T细胞主导，数天至2周）、慢性排斥（血管炎症/纤维化，数月至数年）。防治：组织配型（HLA配型）、免疫抑制剂（如环孢素）、诱导免疫耐受。---习题解析（典型例题与思路）一、选择题（单选）例题1：下列哪种细胞是专职抗原提呈细胞且能激活初始T细胞？A.巨噬细胞B.树突状细胞（DC）C.B细胞D.中性粒细胞解析：专职APC包括DC、巨噬细胞、B细胞，但只有DC能激活初始T细胞（naiveT细胞），因为DC高表达MHCⅡ类分子和共刺激分子（B7），且能迁移至淋巴结的T细胞区。巨噬细胞和B细胞主要激活活化的或记忆性T细胞。中性粒细胞无抗原提呈功能。答案：B。例题2：关于补体经典激活途径，错误的是？A.激活物是抗原-抗体复合物B.C1q与IgM的Fc段结合启动激活C.最终形成膜攻击复合物（MAC）溶解靶细胞D.不需要C3参与解析：经典途径的激活物是抗原-抗体（IgG1-3、IgM）复合物，C1q识别Ig的Fc段（IgM因五聚体结构，只需1个即可激活C1q，IgG需2个）。激活过程中，C1激活C4、C2，形成C3转化酶（C4b2a），裂解C3为C3a和C3b，C3b参与形成C5转化酶（C4b2a3b），最终激活C5-C9形成MAC。因此，经典途径需要C3参与，选项D错误。答案：D。例题3：Ⅰ型超敏反应的效应细胞主要是？A.中性粒细胞B.肥大细胞和嗜碱性粒细胞C.NK细胞D.巨噬细胞解析：Ⅰ型超敏反应由IgE介导，IgE的Fc段与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的FcεRⅠ结合；当变应原再次进入，交联IgE，触发这些细胞脱颗粒，释放组胺等介质。中性粒细胞主要参与Ⅲ型超敏反应的炎症阶段，NK细胞参与ADCC或肿瘤杀伤，巨噬细胞参与固有免疫和抗原提呈。答案：B。二、简答题例题：简述T细胞活化的双信号及其生物学意义。答案：T细胞活化需要双信号刺激：1.第一信号（抗原信号）：TCR识别APC提呈的抗原肽-MHC复合物，CD3分子传递信号，使T细胞初步活化，但不足以完全激活。2.第二信号（共刺激信号）：T细胞表面的共刺激分子（如CD28）与APC表面的共刺激配体（如B7，即CD80/CD86）结合，提供完全活化的第二信号。生物学意义：双信号确保T细胞仅在“遇到抗原且存在感染/危险信号（由APC的共刺激分子表达提示）”时活化，避免对自身抗原或无害抗原的误应答（自身免疫或过敏）。若仅提供第一信号（如自身抗原提呈，无共刺激），T细胞会进入失能（anergy）状态，无法活化，是外周耐受的重要机制。三、病例分析题（拓展思维）病例：患者女性，25岁，进食海鲜后1小时出现皮肤瘙痒、红斑，伴胸闷、气促。既往有过敏性鼻炎病史。体检：血压正常，双肺可闻及哮鸣音，皮肤可见风团。问题：1.该患者最可能的超敏反应类型是什么？依据是什么？2.简述其发病机制。解析：1.超敏反应类型：Ⅰ型（速发型）。依据：①诱因：进食海鲜（变应原）后数分钟至1小时发病，符合速发特点；②症状：皮肤瘙痒、风团（荨麻疹，肥大细胞脱颗粒致血管通透性增加）、胸闷气促（支气管平滑肌收缩，哮喘表现）；③既往过敏史（过敏性鼻炎），提示过敏体质（IgE介导的应答亢进）。2.发病机制：既往接触过海鲜变应原（或交叉抗原），诱导机体产生特异性IgE，IgE的Fc段与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的FcεRⅠ结合（致敏阶段）。本次进食海鲜，变应原再次进入体内，与致敏细胞表面的IgEFab段特异性结合，使IgE交联，触发细胞脱颗粒（发敏阶段）。颗粒内及新合成的生物活性介质（如组胺、白三烯、前列腺素等）释放，作用于靶器官：①皮