深圳药企面试题库及答案

深圳药企面试题库及答案Q1：请简述创新药研发的全流程，并说明临床前研究与临床研究的关键分界点。A：创新药研发通常分为五个阶段：靶标发现与确证、候选化合物筛选（包括苗头化合物→先导化合物→候选药物优化）、临床前研究（药学研究、药理毒理研究）、临床试验（I/II/III期）、上市后研究（IV期）。临床前与临床的关键分界点是IND（新药临床试验申请）获批，需提交药学研究资料（CMC）、非临床安全性评价（如单次/重复给药毒性、遗传毒性、生殖毒性等）、药理药效数据（作用机制、药代动力学），证明候选药物在动物模型中有效且安全风险可控，方可启动人体试验。深圳部分药企（如某生物科技公司）在IND申报前会通过中美双报策略，同步开展FDA预沟通，确保数据符合国际标准。Q2：若在候选化合物筛选阶段，发现某化合物体外活性强但体内生物利用度极低，你会从哪些维度优化？A：首先分析低生物利用度的可能原因：溶解度不足（pH依赖型或非依赖型）、渗透性差（跨膜转运效率低）、首过效应强（肝脏代谢或肠道酶降解）、制剂因素（溶出速率慢）。针对不同原因制定策略：若为溶解度问题，可尝试成盐（如与盐酸、马来酸成盐提高水溶性）、共晶技术（与特定配体形成共晶体）或纳米混悬剂；若渗透性差，需优化分子结构（如引入极性基团但避免过度亲水）、或采用渗透促进剂（如胆酸盐）；若首过效应显著，可考虑前药设计（如通过酯化修饰减少肝脏代谢）、改变给药途径（如吸入、透皮）；同时需结合DMPK（药物代谢动力学）模型预测，优先选择半衰期适中、清除率低的分子。深圳某创新药企曾通过PAMPA（平行人工膜渗透）实验快速筛选渗透性，结合Caco-2细胞模型验证，3个月内将候选化合物的生物利用度从12%提升至45%。Q3：请说明生物药（如单抗）与化药在质量研究中的核心差异。A：生物药（如单抗）为大分子，结构复杂（包括一级结构、糖型、二硫键、聚集体等），质量研究需关注：①结构确证（氨基酸序列、糖基化位点及比例，通过LC-MS、毛细管电泳等）；②关键质量属性（CQA），如电荷异质性（酸性/碱性峰比例）、高/低分子量杂质（SEC-HPLC检测）、Fc段功能（ADCC/CDC活性）；③工艺一致性（不同批次间糖型分布、聚集体含量的波动范围）。化药为小分子，质量研究更侧重：①纯度（有关物质，如起始原料、中间体、降解产物，HPLC或GC检测）；②晶型（X射线衍射、DSC确证）；③溶解度与溶出度（桨法/篮法测定）。深圳某生物药企业在PD-1单抗研发中，通过多维度CQA分析（如唾液酸含量影响半衰期，岩藻糖含量影响ADCC活性），将糖型控制在目标范围±5%内，确保批次间一致性。生产类岗位面试题及答案Q1：某固体制剂车间压片工序出现裂片，你会如何排查原因并解决？A：首先按偏差处理流程（CAPA）启动调查：①设备因素：检查压片机冲模是否磨损（冲头与模孔间隙过大导致裂片）、压力设置是否过高（上冲压力过大导致片剂内部应力集中）、预压压力是否不足（未充分排除颗粒间空气）；②物料因素：检测颗粒流动性（休止角＞40°可能导致填充不均）、颗粒含水量（过低易裂片，一般控制在3%-5%）、粘合剂用量（不足导致颗粒结合力差）；③工艺因素：确认制粒工艺（湿法制粒时粘合剂浓度/搅拌时间是否合适）、干燥温度（过高导致颗粒脆碎）。例如，深圳某药企曾因更换淀粉供应商（新淀粉吸湿性强，干燥后颗粒易碎）导致裂片，通过调整粘合剂（增加HPMC用量）并优化干燥曲线（60℃梯度降温）解决。Q2：请描述无菌制剂（如注射剂）灌装过程中，如何确保A级洁净区的微生物控制？A：需从人员、环境、设备三方面管控：①人员：严格遵循无菌更衣规程（需通过手套完整性测试、表面微生物监测，每4小时更换无菌服），限制A级区操作时间（单次不超过30分钟）；②环境：动态监测浮游菌（settleplate每4小时更换，≥90mm平皿暴露4小时≤1cfu）、沉降菌（安德森采样器≥100L/min，≤1cfu/m³），定期进行环境模拟试验（如培养基灌装，成功率需≥99.9%）；③设备：灌装针/活塞需在线灭菌（121℃≥30分钟），灌装机需设置在位清洗（CIP）和在位灭菌（SIP）程序，关键部位（如胶塞中转站）采用VHP（汽化过氧化氢）灭菌。深圳某生物制药厂通过实时粒子计数器（28.3L/min，≥0.5μm颗粒≤3520个/m³）与微生物快速检测系统（如ATP生物荧光法），将A级区微生物污染率控制在0.1%以下。Q3：请说明GMP中“验证”与“确认”的区别，并举例说明工艺验证的三个阶段。A：验证（Validation）是“证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动”，侧重“过程有效性”；确认（Qualification）是“证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动”，侧重“设备/系统适用性”。工艺验证分为三阶段：①前验证（预验证）：新产品/新工艺首次生产前，基于研发数据制定验证方案（如某口服固体制剂的混合时间、干燥温度），通过3批成功生产确认工艺参数；②同步验证：对成熟工艺（如已上市产品变更供应商后），在常规生产中同步收集数据（如3批中间体含量均≥98.5%），证明工艺稳定；③回顾性验证：针对长期生产的老产品（如已上市10年的片剂），通过分析近20批生产记录（如片重差异≤±5%、溶出度≥85%），证明工艺持续符合要求。深圳某仿制药企业在某降压药工艺验证中，通过前验证阶段调整湿法制粒的搅拌速度（从150rpm增至200rpm），解决了颗粒均匀性问题，后续同步验证3批均符合质量标准。质量类岗位面试题及答案Q1：若QC实验室检测某原料药含量时出现OOS（超标结果），应如何处理？A：按OOS调查SOP执行：①初步检查：确认样品标识（与生产批号一致）、试剂/试液（有效期内，如高氯酸滴定液标定合格）、仪器（液相色谱柱未塌陷，进样针无堵塞）、操作（是否平行样测定，如含量测定需双样双标）；②重新检测：使用同一份样品的剩余部分（或重新取样，若为固体需按药典要求全检量取样），由不同人员操作，若第二次结果仍超标，进入根本原因分析；③根本原因排查：可能为生产偏差（如反应终点控制不当导致杂质未除尽）、物料问题（原料含量不足）、检测方法问题（如HPLC流动相pH值偏移影响保留时间）；④CAPA措施：若为生产问题，需追溯至反应罐批次，隔离可疑产品；若为检测方法，需重新验证（如调整流动相比例）。深圳某药企曾因OOS调查发现，检验员误将0.1mol/L滴定液当作0.05mol/L使用，通过培训考核与双人复核制度避免了类似错误。Q2：QA在供应商审计中，需重点关注哪些方面？请举例说明关键缺陷项。A：供应商审计需覆盖质量体系、生产能力、物料控制三方面：①质量体系：检查是否有独立的QC部门（如是否配备HPLC、ICP-MS等检测设备）、是否执行变更控制（如原料产地变更是否提前通知）、是否定期进行内部审计（近1年审计报告是否有未关闭的CAPA）；②生产能力：确认生产工艺与注册批准一致（如某药用辅料的合成路线是否与DMF文件相符）、关键设备（如反应釜的温控精度±2℃）、批记录（是否完整记录搅拌时间、pH调节步骤）；③物料控制：查看仓储条件（如易吸潮物料是否存于湿度≤45%的库房）、标识管理（是否有“待检”“合格”“不合格”状态标识）、稳定性考察（如有效期24个月的物料，是否每6个月检测一次含量）。关键缺陷项举例：某包材供应商未对印刷油墨进行溶剂残留检测（可能导致药品污染）、某原料药供应商批记录缺失干燥温度记录（无法追溯工艺一致性），此类缺陷需要求供应商整改并提供验证报告，否则终止合作。Q3：请说明中国药典（ChP）与ICHQ6A在原料药质量标准制定中的主要差异。A：ChP更侧重国内生产实际与监管要求，ICHQ6A（原料药质量标准）则基于国际协调原则，差异体现在：①杂质分类：ICHQ6A将杂质分为有机杂质（工艺/降解）、无机杂质（金属残留）、残留溶剂，要求对≥0.1%的杂质进行定性（结构确证），ChP（2020版）同样要求，但对创新药未明确阈值时参考ICH；②含量测定：ICHQ6A推荐采用“干燥品计”（扣除水分/溶剂），ChP可能同时列出“无水物计”和“按干燥品计”；③微生物限度：ICHQ6A对非无菌原料药仅要求需氧菌总数（TAMC）≤10³cfu/g，ChP（四部通则1107）增加了控制菌（如大肠埃希菌不得检出）；④残留溶剂：ICHQ3C将溶剂分为1-3类（如一类溶剂苯≤2ppm），ChP（四部通则0861）完全采纳该分类。深圳某跨境药企在向欧盟申报原料药时，按ICHQ6A补充了基因毒性杂质（如某中间体的亚硝胺类杂质）的检测方法（LC-MS/MS，定量限0.1ppm），确保符合EMA要求。注册类岗位面试题及答案Q1：请简述新药（1类）IND申报的核心资料要求，并说明CDE最新的沟通交流政策（如Pre-IND会议）。A：IND申报需提交CTD格式资料，核心包括：①药学部分（CMC）：原料药生产工艺（反应步骤、关键参数）、质量标准（含量≥98.5%，有关物质≤1.0%）、稳定性数据（加速6个月+长期12个月，含量下降≤2%）；②药理毒理：药效学（如在荷瘤小鼠模型中抑瘤率≥60%）、药代动力学（大鼠静脉注射t1/2=4h，AUC=5000ng·h/mL）、毒理学（重复给药28天，无明显毒性反应剂量NOAEL=50mg/kg）；③临床部分：临床方案（I期设计为单剂量递增，目标剂量50mg）、研究者手册（包括药理作用、潜在风险）。CDE最新政策（2023年）要求，创新药在IND前需提交Pre-IND会议申请（需提供至少100mg原料药、初步药理毒理数据），会议重点讨论：①药理毒理模型是否合理（如是否需补充免疫原性试验）；②CMC是否支持临床（如杂质谱是否需进一步研究）；③临床方案设计（如剂量爬坡间隔是否合理）。深圳某生物科技公司在PD-1抑制剂IND前会议中，CDE建议补充食蟹猴的免疫原性试验（检测抗药物抗体ADA），避免了后续申报退回。Q2：若某生物类似药需同时在中国、美国、欧盟申报，注册策略应如何制定？A：需采用“全球同步开发”策略：①靶点选择：优先选择国际多中心研究（MRCT）覆盖的适应症（如HER2阳性乳腺癌）；②CMC一致性：原料药/制剂工艺需符合ICHQ11（研发与生产），质量标准参考USP、EP、ChP（如单抗的纯度≥95%，SEC-HPLC检测）；③非临床研究：毒理学试验按ICHS6（生物技术药物）执行（如大鼠/猴的重复给药毒性），药代动力学采用桥接试验（证明不同种族间PK相似）；④临床研究：I期在中美欧同步开展（如入组中国/美国/欧洲各30例健康受试者），II/III期采用统一方案（主要终点为ORR客观缓解率），数据需符合FDA21CFR312、EMACPMP/ICH/363/96、CDE《生物类似药研发与评价技术指导原则》；⑤申报路径：美国走BLA（生物制品许可申请），欧盟走集中审批（CA），中国走生物制品1类，通过同步提交或滚动提交（如先提交中国，6个月内提交FDA）。深圳某生物类似药企业通过该策略，其利妥昔单抗类似药在中美欧申报周期缩短至24个月，较单独申报节省12个月。Q3：请说明药品上市后变更（如生产场地变更）的分类及申报要求（以中国为例）。A：中国将上市后变更分为三类：①I类变更（微小变更）：对产品安全性、有效性、质量可控性无影响（如包装规格从10片/盒改为20片/盒），需在年度报告中汇总，无需单独申报；②II类变更（中等变更）：可能影响产品质量，需提供研究资料（如生产设备从A型号改为B型号，需证明混合均匀度一致），向省级药监局备案；③III类变更（重大变更）：可能影响安全性/有效性（如原料药生产工艺从发酵法改为化学合成法），需向CDE提出补充申请，提交验证数据（如3批工艺验证的含量、有关物质与原工艺一致）。例如，深圳某药企将片剂生产场地从坪山工厂迁至光明工厂（同集团），属于II类变更，需提交：①新场地GMP证书；②设备确认报告（压片机的压力精度与原设备一致）；③3批验证批的质量对比（溶出度f2因子≥50）；④稳定性研究（加速6个月数据与原场地一致），通过省级药监局备案后即可实施。销售类岗位面试题及答案Q1：深圳某创新药企推出一款国产PD-1抑制剂（定价为进口产品的70%），你会如何制定医院准入策略？A：分三步推进：①学术铺垫：联合肿瘤学会（如CSCO）举办区域研讨会（覆盖深圳、广州三甲医院），邀请关键意见领袖（KOL）分享真实世界数据（如在肺鳞癌中的ORR达45%，优于化疗组30%）；②准入谈判：针对公立三甲医院，通过药事会准入（准备药品说明书、循证医学证据、医保支付优势）；针对民营肿瘤专科医院，强调性价比（年治疗费用比进口药低15万元）；③医保衔接：跟进广东省医保谈判（若未进国家医保），提交卫生经济学数据（如增量成本效果比ICER≤3倍人均GDP），争取进入省级双通道目录。深圳某药企曾通过该策略，其PD-1产品在6个月内进入深圳8家三甲医院，市场占有率达12%。Q2：若某医生反馈“你们的降糖药虽然有效，但胃肠道反应发生率高于竞品”，你会如何应对？A：采用“共情+数据+解决方案”话术：①共情：“感谢您反馈这个问题，我们非常重视