2025版《中国黑色素瘤整合诊治指南》

2025版《中国黑色素瘤整合诊治指南》以下是一篇较为详细的关于模拟的内容：一、黑色素瘤概述黑色素瘤是一种起源于黑色素细胞的恶性肿瘤，具有高侵袭性、易转移和预后差等特点。近年来，我国黑色素瘤的发病率呈逐年上升趋势，严重威胁人民群众的健康。黑色素瘤可发生于皮肤、黏膜、眼葡萄膜等不同部位或组织，其中皮肤黑色素瘤最为常见。不同类型的黑色素瘤在临床表现、病理特征、分子生物学行为和治疗反应等方面存在差异。二、诊断（一）临床表现1.皮肤黑色素瘤原位黑色素瘤：表现为边界不规则、颜色不均匀的斑片，可呈褐色、黑色、棕色等，直径通常较大，表面可光滑或稍有隆起。侵袭性黑色素瘤：在原位黑色素瘤的基础上，出现结节、溃疡等表现。结节可为丘疹样、蕈样或菜花状，颜色加深，质地变硬。溃疡形成后可伴有出血、疼痛等症状。2.黏膜黑色素瘤常见于鼻腔、口腔、胃肠道、泌尿生殖道等部位。早期可表现为黏膜局部的黑斑或肿物，随着病情进展，可出现溃疡、出血、疼痛等症状，还可伴有相应部位的功能障碍，如鼻塞、吞咽困难、便血、血尿等。3.眼葡萄膜黑色素瘤可出现视力下降、视野缺损、眼前黑影飘动等症状。眼底检查可发现肿物，呈棕黑色或黑色，可伴有视网膜脱离等并发症。（二）辅助检查1.皮肤镜检查皮肤镜是一种非侵入性的检查方法，可放大皮肤表面结构，有助于识别黑色素瘤的特征性表现，如不规则的色素网络、蓝白结构、不规则血管等。对于可疑的皮肤病变，皮肤镜检查可作为初步筛查手段，提高早期诊断的准确性。2.病理检查切除活检：对于较小的、可以完整切除的皮肤病变，应首选切除活检，切除范围应包括病变及其周围0.51cm的正常皮肤，深度应达到皮下组织。切除标本应进行全面的病理检查，包括苏木精伊红（HE）染色和免疫组化检查。切开活检：对于较大的病变或位于特殊部位（如面部、关节等）无法完整切除的病变，可考虑切开活检。切开活检应取病变的边缘和中心部位组织，避免取坏死组织。前哨淋巴结活检：对于厚度≥1.0mm或存在高危因素（如溃疡、Clark分级ⅣⅤ级等）的皮肤黑色素瘤患者，推荐进行前哨淋巴结活检，以评估区域淋巴结转移情况。前哨淋巴结活检有助于指导后续治疗和判断预后。3.影像学检查超声检查：可用于评估区域淋巴结的大小、形态、结构及血流情况，判断有无淋巴结转移。对于皮肤黑色素瘤患者，超声检查可作为常规的淋巴结筛查方法。CT检查：对于怀疑有远处转移的患者，胸部、腹部及盆腔CT检查有助于发现肺、肝、骨等部位的转移灶。CT检查还可用于评估肿瘤的大小、位置及与周围组织的关系，为制定治疗方案提供重要依据。MRI检查：在评估脑、脊髓等部位的转移灶方面，MRI具有较高的敏感性和特异性。对于有头痛、呕吐、肢体无力等神经系统症状的患者，应及时进行头颅MRI检查。PETCT检查：PETCT检查可以全身性地检测肿瘤细胞的代谢活性，有助于发现隐匿性转移灶，对于准确分期和制定治疗策略具有重要价值。对于晚期黑色素瘤患者，推荐进行PETCT检查。（三）分期采用美国癌症联合委员会（AJCC）第8版分期系统，根据原发肿瘤（T）、区域淋巴结（N）和远处转移（M）情况进行分期。1.原发肿瘤（T）Tis：原位黑色素瘤。T1：肿瘤厚度≤1.0mm，根据有无溃疡及有丝分裂率进一步细分。T2：肿瘤厚度1.012.0mm，根据有无溃疡细分。T3：肿瘤厚度2.014.0mm，根据有无溃疡细分。T4：肿瘤厚度＞4.0mm，根据有无溃疡细分。2.区域淋巴结（N）N0：无区域淋巴结转移。N1：1个区域淋巴结转移，根据微转移或宏转移及有无卫星灶或移行转移细分。N2：23个区域淋巴结转移或存在卫星灶或移行转移但无淋巴结转移，根据具体情况进一步细分。N3：≥4个区域淋巴结转移，或融合的淋巴结转移，或卫星灶或移行转移伴有淋巴结转移。3.远处转移（M）M0：无远处转移。M1a：远处皮肤、皮下组织或远处淋巴结转移。M1b：肺转移。M1c：其他内脏转移。M1d：远处转移伴有血清乳酸脱氢酶（LDH）升高。三、治疗（一）手术治疗1.局部切除对于原位黑色素瘤，切除边缘应距病变边缘0.5cm。对于厚度≤1.0mm的侵袭性黑色素瘤，切除边缘为1cm；厚度1.012.0mm的黑色素瘤，切除边缘为12cm；厚度＞2.0mm的黑色素瘤，切除边缘为2cm。切除深度应达到深筋膜。2.前哨淋巴结活检及淋巴结清扫前哨淋巴结活检阳性的患者，推荐进行区域淋巴结清扫。对于临床检查发现区域淋巴结转移的患者，应直接进行淋巴结清扫。淋巴结清扫范围应根据肿瘤的部位和转移情况而定，包括腋窝、腹股沟、颈部等区域。3.姑息性手术对于晚期黑色素瘤患者，出现肠梗阻、出血等并发症时，可考虑进行姑息性手术，以缓解症状，提高生活质量。（二）辅助治疗1.辅助化疗对于高危的皮肤黑色素瘤患者（如厚度≥4.0mm、有溃疡、淋巴结转移等），辅助化疗可降低复发风险。常用的化疗药物有达卡巴嗪（DTIC）、替莫唑胺（TMZ）等。但化疗的疗效有限，且不良反应较大。2.辅助靶向治疗对于存在BRAFV600突变的黑色素瘤患者，辅助靶向治疗可显著提高无复发生存期。常用的靶向药物有维莫非尼、达拉非尼联合曲美替尼等。辅助靶向治疗的疗程一般为1年。3.辅助免疫治疗对于高危的黑色素瘤患者，辅助免疫治疗可降低复发风险，提高总生存期。常用的免疫治疗药物有帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等。辅助免疫治疗的疗程一般为12年。（三）晚期黑色素瘤的系统治疗1.靶向治疗BRAF抑制剂：对于BRAFV600突变的黑色素瘤患者，BRAF抑制剂如维莫非尼、达拉非尼等可显著提高患者的缓解率和无进展生存期。但部分患者会出现耐药，联合MEK抑制剂（如曲美替尼）可延缓耐药的发生，提高疗效。其他靶向药物：对于NRAS突变、KIT突变等其他驱动基因突变的黑色素瘤患者，也有相应的靶向药物正在研究和应用中。2.免疫治疗免疫检查点抑制剂：帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点蛋白，激活机体的免疫系统，增强抗肿瘤免疫反应。免疫治疗在晚期黑色素瘤的治疗中取得了显著的疗效，可显著提高患者的总生存期。过继性细胞免疫治疗：如肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗、嵌合抗原受体T细胞（CART）治疗等，过继性细胞免疫治疗通过提取患者自身的免疫细胞，进行体外培养和修饰后回输到患者体内，以增强抗肿瘤免疫能力。目前过继性细胞免疫治疗仍处于临床研究阶段。3.化疗对于无法进行靶向治疗和免疫治疗的晚期黑色素瘤患者，化疗可作为姑息性治疗手段。常用的化疗药物有达卡巴嗪、替莫唑胺、福莫司汀等。化疗的疗效相对有限，且不良反应较大。（四）放疗1.辅助放疗对于淋巴结清扫术后有高危因素（如淋巴结包膜外侵犯、多个淋巴结转移等）的患者，辅助放疗可降低局部复发风险。2.姑息性放疗对于骨转移、脑转移等晚期黑色素瘤患者，姑息性放疗可缓解疼痛、减轻症状，提高生活质量。四、随访黑色素瘤患者治疗后应进行长期随访，以便及时发现复发和转移，调整治疗方案。1.随访时间治疗后的前2年，每36个月随访1次；第35年，每612个月随访1次；5年后，每年随访1次。2.随访内容包括病史询问、体格检查、皮肤检查、淋巴结检查等。根据患者的具体情况，可定期进行影像学检查（如超声、CT、MRI等）和实验室检查（如LDH等）。五、多学科协作黑色素瘤的诊治需要多学科团队的协作，包括皮肤科医生、