2026年生物医药研发工程师专业知识笔试题

2026年生物医药研发工程师专业知识笔试题一、单选题（共10题，每题2分，计20分）1.以下哪种方法常用于抗体药物的亲和力成熟？A.有限稀释法B.重组蛋白表达优化C.体外突变体库筛选D.流式细胞术分析2.中国药监局（NMPA）对生物类似药注册申报的核心要求是什么？A.必须与原研药具有相同的氨基酸序列B.需提供全面的仿制药生物等效性（BE）研究数据C.必须使用相同的生产设备D.原研药专利到期后才能申报3.mRNA疫苗的佐剂研究中，哪种成分最常用于增强免疫原性？A.沙门氏菌外膜蛋白B.脂质纳米颗粒（LNP）C.金属离子D.聚乙二醇（PEG）4.在细胞因子药物研发中，以下哪种技术常用于提高药物稳定性？A.甘油保护法B.脱酰胺化修饰C.固定化表达D.糖基化工程5.中国生物医药产业中，哪种类型的创新药占注册审批比例最高？A.小分子靶向药B.双特异性抗体C.基因治疗产品D.单克隆抗体6.生物制药过程中，纯化工艺中常用的澄清步骤是什么？A.超滤浓缩B.离子交换层析C.陶瓷膜过滤D.亲和层析7.以下哪种生物技术平台常用于开发治疗罕见病的酶替代疗法？A.基因编辑（CRISPR）B.重组腺病毒载体C.一次性生物反应器D.细胞疗法（CAR-T）8.中国药典（ChP）对生物制品质量标准中，哪种指标最为关键？A.pH值B.免疫原性C.纯度（HPLC）D.稳定性（加速试验）9.在抗体药物结构优化中，哪种氨基酸残基的突变常用于降低免疫原性？A.半胱氨酸（Cys）B.天冬酰胺（Asn）C.赖氨酸（Lys）D.丝氨酸（Ser）10.生物类似药与原研药相比，以下哪个参数必须高度相似？A.糖基化模式B.制造工艺C.临床疗效D.作用机制二、多选题（共5题，每题3分，计15分）1.以下哪些技术可用于抗体药物结构解析？A.X射线晶体学B.核磁共振（NMR）C.场解析显微镜D.动态光散射（DLS）2.中国创新药注册申报的“突破性疗法”认定标准包括哪些？A.适应症患者群体未满足的临床需求B.初步临床数据证明疗效显著优于现有疗法C.申请人承诺优先审评D.需要长期治疗（≥6个月）3.mRNA疫苗递送载体中，哪种纳米颗粒技术具有较好的体内外稳定性？A.脂质纳米颗粒（LNP）B.磷脂二分子层（DLM）C.磷酸钙纳米粒D.聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）4.生物制药过程中，影响蛋白质药物折叠的因素有哪些？A.温度B.pH值C.氧化还原环境D.金属离子浓度5.中国生物类似药注册申报中，哪种类型的临床研究是必须的？A.比较性人体药代动力学（PK）研究B.单臂剂量探索研究C.多中心III期疗效验证研究D.免疫原性评估研究三、判断题（共10题，每题1分，计10分）1.生物类似药必须与原研药具有相同的临床疗效，但可以存在差异的杂质谱。（√/×）2.中国药监局对基因治疗产品的临床试验需进行严格的伦理审查。（√/×）3.mRNA疫苗的递送载体LNP需要通过专利授权才能商业化。（√/×）4.重组蛋白药物的生产通常采用动物细胞培养技术以提高产量。（√/×）5.中国创新药审评中，“优先审评”意味着一定获批。（√/×）6.抗体药物的结构优化可以通过引入二硫键来提高稳定性。（√/×）7.生物类似药的杂质控制标准可以低于原研药。（√/×）8.基因编辑技术（如CRISPR）在治疗遗传病中具有巨大潜力。（√/×）9.中国药典（ChP）对生物制品的纯度要求高于美国药典（USP）。（√/×）10.单克隆抗体药物的研发通常需要多轮噬菌体展示筛选。（√/×）四、简答题（共4题，每题5分，计20分）1.简述中国生物类似药注册申报的主要流程及关键节点。2.mRNA疫苗的递送载体LNP有哪些关键技术要求？3.抗体药物的结构优化有哪些常用策略？4.中国创新药审评中，“突破性疗法”认定对患者和制药企业分别有哪些意义？五、论述题（共2题，每题10分，计20分）1.结合中国生物医药产业发展现状，论述抗体药物创新的重要性及面临的挑战。2.从技术、法规、市场三方面分析中国基因治疗产品的商业化前景。答案与解析一、单选题1.C解析：抗体药物的亲和力成熟主要通过体外突变体库筛选（如噬菌体展示或酵母展示）实现，其他选项非直接方法。2.B解析：NMPA对生物类似药的核心要求是BE研究数据，确保与原研药具有相似的临床效果。3.B解析：LNP是mRNA疫苗最常用的递送载体，能有效保护mRNA并递送至细胞内。4.A解析：甘油保护法通过提高产品水合度，常用于提高蛋白质药物稳定性。5.A解析：中国创新药注册中，小分子靶向药（如PD-1抑制剂）占比最高。6.C解析：澄清步骤通常采用陶瓷膜过滤，去除不溶性杂质。7.B解析：重组腺病毒载体常用于基因治疗产品，如脊髓性肌萎缩症（SMA）的Zolgensma。8.C解析：生物制品纯度（HPLC）是质量标准的关键指标，直接反映产品质量。9.B解析：天冬酰胺（Asn）突变可降低抗体免疫原性，如阿达木单抗的Asp297Gly突变。10.C解析：生物类似药的核心要求是临床疗效与原研药相似，其他参数可存在合理差异。二、多选题1.A、B解析：X射线晶体学和NMR是抗体结构解析的常用技术，DLS主要用于粒径分析。2.A、B、C解析：突破性疗法需满足未满足临床需求、初步疗效数据、优先审评承诺，D非硬性要求。3.A、B解析：LNP和DLM具有良好的稳定性，C磷酸钙纳米粒稳定性较差，DPLGA主要用于控释。4.A、B、C、D解析：蛋白质折叠受温度、pH、氧化还原环境、金属离子等多种因素影响。5.A、C、D解析：PK研究、III期疗效验证、免疫原性评估是生物类似药必备临床研究，B非必需。三、判断题1.√2.√3.×解析：LNP技术非专利垄断，多家企业可自主开发。4.×解析：重组蛋白通常使用微生物或哺乳动物细胞，动物细胞成本高。5.×解析：“优先审评”不等于一定获批，仍需符合法规要求。6.√解析：二硫键修饰可增强抗体稳定性。7.×解析：生物类似药纯度标准需与原研药相当。8.√解析：CRISPR技术在遗传病治疗中前景广阔。9.×解析：ChP和USP对生物制品纯度要求类似。10.√解析：抗体药物研发常通过噬菌体展示筛选优化结构。四、简答题1.中国生物类似药注册流程及关键节点-申报：注册申报系统提交临床前数据、BE研究数据；-受理：NMPA审查材料完整性；-审评：审评中心进行药学、非临床、临床审评；-上市：符合要求后批准上市。关键节点包括BE研究设计、审评时长、生产转移核查。2.mRNA疫苗LNP关键技术要求-稳定性：需在冻干、储存条件下保持mRNA完整性；-递送效率：能穿透细胞膜并释放mRNA；-免疫原性：载体成分需低免疫原性；-规模化生产：工艺可控且成本合理。3.抗体药物结构优化策略-突变体库筛选（噬菌体/酵母展示）；-体外定点诱变；-糖基化修饰；-二硫键工程化。4.突破性疗法认定意义-对患者：加速可及创新药；-对企业：优先审评、政策支持。五、论述题1.抗体药物创新的重要性及挑战-