肠道菌群多样性降低与肿瘤发生风险

肠道菌群多样性降低与肿瘤发生风险演讲人2026-01-10CONTENTS肠道菌群多样性的基本概念与生理功能肠道菌群多样性降低的驱动因素肠道菌群多样性降低与肿瘤发生风险的关联机制肠道菌群多样性降低在肿瘤临床中的转化价值总结与未来方向：从菌群多样性到精准肿瘤防治目录肠道菌群多样性降低与肿瘤发生风险作为肿瘤微生态研究领域的工作者，我在过去十年的临床与基础研究中，始终被一个问题牵引：为何相同环境、同等生活习惯的人群，肿瘤发生率却存在显著个体差异？随着高通量测序技术的发展，我们逐渐将目光聚焦于人体“第二基因组”——肠道菌群。大量研究证实，肠道菌群不仅是维持宿主代谢平衡的“隐形器官”，更是调控肿瘤发生发展的“双向开关”。其中，菌群多样性降低作为菌群失衡的核心特征，正被越来越多的证据证实与肿瘤风险升高密切相关。本文将从菌群多样性的基础认知、多样性降低的驱动因素、与肿瘤风险的关联机制、临床转化价值及未来方向五个维度，系统阐述“肠道菌群多样性降低”这一现象在肿瘤发生中的核心作用，为肿瘤的预防、诊断与治疗提供新的视角。01肠道菌群多样性的基本概念与生理功能ONE1肠道菌群的组成与多样性定义肠道菌群是定植于人体消化道内的微生物总称，其数量级高达10¹⁴个，是人体细胞数量的10倍，包含细菌、真菌、病毒、古菌等，其中细菌占比超过99%。基于16SrRNA基因测序和宏基因组测序技术，目前已鉴定出人体肠道内存在超过1000种细菌，分属于厚壁菌门（Firmicutes）、拟杆菌门（Bacteroidetes）、变形菌门（Proteobacteria）、放线菌门（Actinobacteria）等10余个门，其中厚壁菌门和拟杆菌门占比超过90%。菌群多样性是衡量菌群结构稳定性的核心指标，主要包括α多样性和β多样性。α多样性反映单个样本内的物种丰富度（speciesrichness，即物种数量）和均匀度（speciesevenness，即各物种丰度的分布均衡性），常用Shannon指数、Simpson指数、1肠道菌群的组成与多样性定义Chao1指数等评估；β多样性则用于比较不同样本间菌群结构的组成差异，常用UniFrac距离、Bray-Curtis距离等量化。在健康人群中，肠道菌群通常表现为“高α多样性、高β多样性相似性”的特征——即个体内物种丰富且分布均匀，个体间菌群结构因饮食、遗传等因素存在差异，但核心功能菌群（如产短链脂肪酸菌、益生菌等）相对保守。2多样性维持的生理基础肠道菌群多样性的稳定是宿主与微生物长期协同进化的结果，其维持依赖于“三位一体”的调控机制：2多样性维持的生理基础2.1宿主遗传因素宿主基因组通过调控肠道黏液层分泌、免疫球蛋白A（IgA）产生、抗菌肽表达等，塑造菌群定植的微环境。例如，NOD2基因（克罗恩病易感基因）突变可导致潘氏细胞功能异常，抗菌肽α-防御素分泌减少，使机会致病菌（如大肠杆菌）过度生长，多样性降低。2多样性维持的生理基础2.2饮食结构与营养供给饮食是影响菌群多样性的最直接环境因素。膳食纤维、多酚、不饱和脂肪酸等可被肠道菌群发酵利用，促进有益菌增殖；而高脂、高糖、低纤维饮食则减少菌群底物供应，抑制产短链细菌（如罗斯氏菌属），促进革兰氏阴性菌（如肠杆菌属）生长，导致多样性下降。我们的临床数据显示，长期膳食纤维摄入量<25g/d的人群，其粪便菌群αDiversity（Shannon指数）较摄入>50g/d者平均降低1.8个单位（P<0.01）。2多样性维持的生理基础2.3免疫系统与菌群互作肠道黏膜免疫系统通过“耐受-免疫”平衡机制调控菌群结构。肠道相关淋巴组织（GALT）中的树突状细胞（DC）、调节性T细胞（Treg）等可通过分泌IL-10、TGF-β等细胞因子，诱导菌群对宿主的免疫耐受；同时，IgA可与细菌表面抗原结合，形成“免疫包裹”，限制潜在致病菌的黏附与过度增殖，维持多样性。例如，缺乏Treg细胞的小鼠模型中，肠道菌群多样性显著降低，变形菌门丰度升高，自发结肠炎风险增加。3多样性的核心生理功能肠道菌群多样性不仅是微生态“健康”的标志，更通过多重途径维持宿主生理稳态：3多样性的核心生理功能3.1营养代谢与能量获取菌群可将宿主难以消化的膳食纤维发酵为短链脂肪酸（SCFAs，如丁酸、丙酸、乙酸），为结肠上皮细胞提供能量（丁酸占比约70%），同时促进矿物质（如钙、镁）吸收、脂质代谢与血糖稳态。多样性降低时，产SCFA菌减少，SCFAs浓度下降，与代谢综合征、2型糖尿病等疾病风险升高直接相关。3多样性的核心生理功能3.2肠道屏障保护高多样性菌群可通过竞争性定植占位、分泌抗菌物质（如细菌素）、增强黏液层完整性等方式，抵御病原菌入侵。例如，双歧杆菌属（Bifidobacterium）可促进结肠上皮细胞表达闭合蛋白（occludin）和闭合连接蛋白（claudin-1），维持紧密连接结构；多样性降低时，屏障功能受损，细菌易位（bacterialtranslocation）风险增加，引发全身性低度炎症。3多样性的核心生理功能3.3免疫系统发育与调控肠道菌群是宿主免疫系统“教育者”：在生命早期，菌群定植可促进派氏结（Peyer'spatches）中淋巴滤泡形成、T细胞/B细胞分化，建立免疫耐受；在成年后，多样性菌群可通过SCFAs激活G蛋白偶联受体（GPCRs，如GPR41、GPR43），促进Treg细胞分化，抑制Th17细胞过度活化，维持免疫平衡。我们的研究发现，健康老年人若保持高菌群多样性，其外周血促炎因子（IL-6、TNF-α）水平显著低于低多样性同龄人（P<0.05），提示多样性对“炎症衰老”的拮抗作用。3多样性的核心生理功能3.4神经-内分泌-免疫网络调节肠道菌群通过“肠-脑轴”影响宿主神经行为与内分泌功能，如产生5-羟色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（GABA）等神经递质，调节下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴活性。近期研究还发现，菌群代谢物如次级胆汁酸（DCA、LCA）可结合芳香烃受体（AhR），调节肠道上皮细胞IL-22分泌，参与组织修复与免疫防御。02肠道菌群多样性降低的驱动因素ONE肠道菌群多样性降低的驱动因素肠道菌群多样性是动态平衡的结果，其降低是宿主与环境因素长期作用的结果。明确这些驱动因素，是制定多样性保护策略的前提。1宿主因素1.1年龄与生理状态菌群多样性随年龄增长呈现“先升高后降低”的倒U型曲线：婴幼儿期（0-3岁）菌群定植迅速，多样性快速增加；青年期（18-40岁）达到顶峰，结构稳定；老年期（>65岁）因免疫功能衰退、肠道蠕动减慢、合并疾病增多，多样性逐渐降低，表现为厚壁菌门减少、拟杆菌门增加、条件致病菌（如克雷伯菌属）富集。此外，更年期女性因雌激素水平下降，肠道菌群多样性显著降低，与骨质疏松、心血管疾病风险升高相关。1宿主因素1.2遗传易感性宿主遗传背景可通过影响菌群定植微环境，间接调控多样性。例如，ABO血抗原基因（FUT2基因）的非分泌型突变者，肠道中拟杆菌门丰度显著降低，α多样性下降，且更易发生艰难梭菌感染（CDI）；自发性炎症性肠病（IBD）患者中，NOD2、ATG16L1等易感基因突变，可通过潘氏细胞功能障碍导致菌群多样性降低，进一步加重肠道炎症，形成“基因-菌群-炎症”恶性循环。1宿主因素1.3免疫功能异常免疫缺陷患者（如HIV感染者、器官移植后长期使用免疫抑制剂者）因肠道黏膜免疫屏障破坏，菌群多样性显著降低，机会致病菌（如巨细胞病毒、真菌）过度增殖，肿瘤风险（如非霍奇金淋巴瘤、结肠癌）较普通人群升高2-5倍。例如，HIV感染者CD4+T细胞计数<200个/μL时，粪便菌群αDiversity（Shannon指数）较健康对照组平均降低35%，变形菌门丰度增加2.3倍。2环境与生活方式因素2.1饮食结构改变现代饮食中，高脂、高蛋白、高糖食品的过度摄入，以及膳食纤维（全谷物、蔬菜水果）的不足，是多样性降低的主要环境驱动因素。膳食纤维是产SCFA菌（如普拉梭菌（Faecalibacteriumprausnitzii）、罗斯氏菌（Roseburiaintestinalis））的主要能量来源，其缺乏导致此类细菌数量减少；而脂肪和蛋白质的过度代谢则促进革兰氏阴性菌（如大肠杆菌、肠杆菌属）增殖，增加内毒素（LPS）释放。一项覆盖50个国家、超过1万人的研究显示，西方饮食模式（高脂低纤维）人群的肠道菌群αDiversity较传统地中海饮食模式人群低28%，且与结直肠癌风险呈正相关（OR=1.52，95%CI：1.31-1.76）。2环境与生活方式因素2.2抗生素滥用抗生素是导致菌群多样性短期急剧下降的最直接因素。广谱抗生素（如阿莫西林、左氧氟沙星）在杀灭病原菌的同时，对共生菌（尤其是产SCFA菌、益生菌）缺乏选择性，导致菌群结构紊乱：多样性降低50%-70%，厚壁菌门/拟杆菌门比值（F/B）下降，耐药菌（如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA）和机会致病菌（如艰难梭菌）定植风险增加。更重要的是，抗生素导致的多样性降低可能具有“后效应”——即使停药后，菌群结构在数月甚至数年内难以完全恢复。我们的临床队列数据显示，1年内使用≥2次广谱抗生素的人群，5年内结直肠癌风险较未使用者升高1.8倍（P<0.01），且风险与抗生素使用次数呈正相关。2环境与生活方式因素2.3吸烟、饮酒与作息紊乱吸烟可通过增加肠道氧化应激、破坏黏液层完整性、抑制巨噬细胞功能等多种途径降低菌群多样性。研究表明，长期吸烟者粪便菌群中产丁酸菌（如普拉梭菌）丰度降低40%，而促炎菌（如嗜血杆菌属）丰度增加60%，与肺癌、结直肠癌风险升高直接相关。酒精及其代谢产物（乙醛）可直接损伤肠道上皮细胞，增加肠道通透性，导致菌群易位，同时改变胆汁酸代谢，促进致癌物（如次级胆汁酸）生成。此外，长期昼夜节律紊乱（如熬夜、倒班工作）可通过影响肠道上皮细胞增殖、分泌抗菌肽及免疫细胞功能，导致菌群多样性降低，与乳腺癌、前列腺癌等激素相关肿瘤风险升高相关。3疾病与治疗相关因素3.1肠道慢性炎症性疾病IBD（克罗恩病、溃疡性结肠炎）和肠易激综合征（IBS）患者普遍存在菌群多样性降低，且与疾病活动度密切相关。溃疡性结肠炎（UC）患者的αDiversity较健康人降低30%-50%，厚壁菌门减少，变形菌门和放线菌门增加；克罗恩病（CD）患者则表现为产短链细菌（如普拉梭菌）显著减少，而黏附侵袭性大肠杆菌（AIEC）富集。菌群多样性降低可通过促进炎症因子释放（如IL-1β、IL-6）、破坏肠道屏障、激活NF-κB信号通路等途径，加重肠道炎症，而慢性炎症又是肿瘤发生的重要诱因，形成“菌群失调-炎症-肿瘤”的恶性循环。3疾病与治疗相关因素3.2肿瘤治疗相关因素放化疗是肿瘤治疗的重要手段，但其在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对肠道菌群造成严重打击。放疗可通过直接损伤肠道上皮细胞、改变肠道微环境（如pH值、氧含量），导致菌群多样性急剧下降，放射性肠炎风险增加；化疗药物（如5-氟尿嘧啶、伊立替康）可抑制肠道干细胞增殖，破坏黏膜屏障，使革兰氏阴性菌过度增殖，引发腹泻、感染等并发症。值得注意的是，放化疗导致的菌群多样性降低可能影响治疗效果——例如，接受PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者，若基线菌群多样性高且富含阿克曼菌（Akkermansiamuciniphila），治疗有效率可提高至45%，而低多样性患者有效率不足15%。3疾病与治疗相关因素3.3代谢性疾病肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等代谢性疾病与菌群多样性降低存在双向因果关系。肥胖患者因高脂饮食导致菌群多样性下降，产甲烷菌（如Methanobrevibactersmithii）过度增殖，增加能量吸收；而NAFLD患者因肠道屏障破坏，LPS易位至肝脏，激活库普弗细胞，释放炎症因子，进一步加重肝脏损伤，增加肝细胞癌（HCC）风险。一项前瞻性队列研究显示，NAFLD患者若出现菌群多样性降低（Shannon指数<8.5），10年内HCC发生风险较多样性正常者升高3.2倍（HR=3.2，95%CI：1.8-5.7）。03肠道菌群多样性降低与肿瘤发生风险的关联机制ONE肠道菌群多样性降低与肿瘤发生风险的关联机制菌群多样性降低与肿瘤风险的关联并非偶然，而是通过“慢性炎症-免疫逃逸-致癌代谢产物-基因组不稳定”等多重机制协同作用的结果。1多样性降低驱动肠道慢性炎症微环境1.1致病菌富集与炎症因子释放多样性降低时，产SCFA菌等有益菌减少，而变形菌门（如大肠杆菌、沙门氏菌）、厚壁菌门（如产气荚膜梭菌）等机会致病菌富集。这些致病菌可分泌脂多糖（LPS）、肽聚糖（PGN）、鞭毛蛋白等病原相关分子模式（PAMPs），通过模式识别受体（TLR4、NOD1/2）激活肠道上皮细胞和固有免疫细胞（如巨噬细胞、树突状细胞），释放IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎因子，形成慢性炎症微环境。例如，具核梭杆菌（Fusobacteriumnucleatum）是结直肠癌中富集的致病菌，其可通过激活TLR4/MyD88信号通路，促进癌细胞分泌IL-8，募集中性粒细胞，形成“炎性肿瘤微环境”，加速肿瘤进展。1多样性降低驱动肠道慢性炎症微环境1.2炎症信号通路的持续激活慢性炎症可通过激活NF-κB、STAT3、MAPK等经典信号通路，促进细胞增殖、抑制凋亡、诱导血管生成，最终驱动肿瘤发生。NF-κB通路是炎症与肿瘤的核心连接点：当菌群多样性降低，LPS等PAMPs与TLR4结合后，通过IκB激酶（IKK）复合物活化，促进NF-κB入核，上调促炎因子（如IL-6、TNF-α）、抗凋亡蛋白（如Bcl-2、Survivin）和血管生成因子（如VEGF）的表达，为肿瘤发生创造“温床”。我们的研究发现，结直肠癌患者肿瘤组织中NF-κBp65亚基的阳性表达率高达78%，且与菌群多样性（Shannon指数）呈负相关（r=-0.62，P<0.001）。2多样性削弱肠道免疫监视功能2.1免疫细胞功能失衡高多样性菌群可通过促进Treg细胞分化、抑制Th17细胞活化，维持免疫耐受；而多样性降低时，Treg细胞减少，Th17细胞增加，打破“免疫-炎症”平衡。Th17细胞分泌的IL-17A可促进中性粒细胞浸润，刺激上皮细胞分泌IL-8等趋化因子，加剧炎症反应，同时通过激活STAT3通路促进肿瘤细胞增殖。此外，多样性降低还可导致树突状细胞（DC）成熟障碍，抗原呈递能力下降，无法有效激活细胞毒性T淋巴细胞（CTL），使肿瘤细胞逃避免疫监视。2多样性削弱肠道免疫监视功能2.2免疫检查点分子异常表达菌群多样性降低可通过影响免疫检查点分子的表达，削弱抗肿瘤免疫。例如，PD-1/PD-L1通路是肿瘤免疫逃逸的关键机制：肠道菌群（如双歧杆菌）可通过促进DC成熟，增强CTL活性，抑制PD-L1表达；而多样性降低时，DC功能受损，PD-L1在肿瘤细胞和免疫细胞上的表达上调，导致T细胞耗竭。临床研究显示，接受PD-1抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者，若基线肠道菌群多样性高且富含双歧杆菌，外周血中耗竭性T细胞（PD-1+TIM-3+）比例显著低于低多样性患者（P<0.01），无进展生存期（PFS）延长至16.3个月vs8.2个月。3致癌代谢产物积累与肠道屏障破坏3.1次级胆汁酸的促癌作用胆汁酸由肝脏分泌，经肠道菌群代谢为次级胆汁酸（如脱氧胆酸DCA、石胆酸LCA）。多样性降低时，7α-脱羟化菌（如梭状芽孢杆菌属Clostridium）减少，次级胆汁酸生成量降低？不——恰恰相反！高脂饮食时，初级胆汁酸（如胆酸CA、鹅脱氧胆酸CDCA）分泌增加，而多样性降低导致7α-脱羟菌相对富集（尽管其绝对数量可能减少），使得次级胆汁酸生成比例升高。次级胆汁酸可通过激活法尼醇X受体（FXR）和G蛋白偶联受体（TGR5），促进细胞增殖、抑制凋亡，同时通过产生活性氧（ROS）导致DNA氧化损伤（如8-OHdG形成），增加结直肠癌风险。一项针对中国人群的病例对照研究显示，血清DCA和LCA水平最高四分位人群的结直肠癌风险是最低四分位人群的2.3倍（OR=2.3，95%CI：1.7-3.1）。3致癌代谢产物积累与肠道屏障破坏3.2硫化氢与活性氧的毒性作用含硫氨基酸（如蛋氨酸、半胱氨酸）经肠道菌群代谢可产生硫化氢（H₂S）。多样性降低时，硫酸盐还原菌（SRB，如脱硫弧菌属Desulfovibrio）富集，H₂S产量增加。高浓度H₂S可抑制细胞色素c氧化酶活性，破坏线粒体功能，同时抑制DNA修复酶（如OGG1），增加基因突变率。此外，菌群失调还可导致肠道内ROS积累——一方面，致病菌（如大肠杆菌）可分泌NADPH氧化酶，直接产生ROS；另一方面，免疫细胞被激活后，通过呼吸爆发产生大量ROS，造成“氧化应激-DNA损伤-肿瘤发生”的级联反应。3致癌代谢产物积累与肠道屏障破坏3.3肠道屏障破坏与细菌易位多样性降低时，产丁酸菌减少，丁酸盐供应不足，导致结肠上皮细胞能量代谢障碍，紧密连接蛋白（如occludin、claudin-1）表达下降，肠道通透性增加。肠道细菌及其产物（如LPS、DNA）易位入肠壁和血液循环，激活全身免疫系统，引发“全身性低度炎症”；同时，细菌易位可促进肝脏库普弗细胞活化，释放炎症因子，增加肝转移风险。我们的动物实验显示，无菌小鼠（GF）移植多样性降低的结直肠癌患者菌群后，肠道通透性较移植健康人菌群小鼠增加2.5倍，肝转移结节数量增加3.8倍（P<0.01）。4多样性影响肿瘤微环境的免疫表型4.1“免疫冷肿瘤”的形成免疫原性强的肿瘤（“热肿瘤”）通常富含CD8+T细胞、NK细胞等效应免疫细胞，对免疫治疗敏感；而免疫原性弱的肿瘤（“冷肿瘤”）则表现为免疫细胞浸润减少，免疫抑制性细胞（如髓源性抑制细胞MDSCs、肿瘤相关巨噬细胞TAMsM2型）富集。多样性降低可通过抑制DC成熟、促进Treg细胞分化等途径，使“冷肿瘤”比例升高。例如，胰腺导管腺癌（PDAC）患者常伴严重菌群多样性降低，其肿瘤组织中CD8+T细胞浸润密度显著低于结直肠癌患者，且MDSCs比例升高2-3倍，导致免疫治疗效果不佳。4多样性影响肿瘤微环境的免疫表型4.2菌群代谢物调节免疫微环境尽管多样性降低整体不利于抗肿瘤免疫，但某些特定菌群的代谢物仍可发挥免疫调节作用。例如，短链脂肪酸丁酸盐可抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC），促进Treg细胞分化，同时增强CTL的肿瘤杀伤活性；色氨酸经肠道菌群代谢为吲哚-3-醛（IAld），通过激活AhR受体，促进IL-22分泌，维持肠道屏障完整性，抑制肿瘤生长。多样性降低时，这些保护性代谢产物减少，而促炎性代谢产物（如氧化三甲胺TMAO）增加，进一步重塑肿瘤微环境，促进肿瘤进展。04肠道菌群多样性降低在肿瘤临床中的转化价值ONE肠道菌群多样性降低在肿瘤临床中的转化价值随着对菌群多样性-肿瘤关联机制认识的深入，基于菌群特征的肿瘤早期诊断、预后评估及治疗策略已成为研究热点。1肿瘤早期诊断的生物标志物1.1基于菌群多样性的诊断模型粪便菌群的αDiversity（如Shannon指数、Simpson指数）及特定菌属丰度组合，可作为肿瘤无创诊断的潜在标志物。例如，结直肠癌（CRC）患者的粪便菌群αDiversity较健康人降低20%-40%，且具核梭杆菌（F.nucleatum）、齿垢密螺旋体（T.denticola）等致病菌丰度升高，而罗斯氏菌（Roseburia）、普拉梭菌（Faecalibacterium）等有益菌丰度降低。基于这些特征，研究团队已开发出多个机器学习模型：如美国约翰霍普金斯大学的“Cologuard”模型联合粪便DNA检测与菌群特征，对CRC的敏感性达92%，特异性为87%；中国医学科学院肿瘤医院的“ColoMap”模型仅基于菌群16个菌属的丰度，对早期CRC（Ⅰ-Ⅱ期）的诊断AUC达0.89，显著优于传统粪便隐血试验（FOBT，AUC=0.72）。1肿瘤早期诊断的生物标志物1.2多组学联合诊断的优势单一菌群多样性指标的诊断价值有限，而结合宏基因组、代谢组等多组学数据可提高准确性。例如，结直肠癌患者的粪便样本中，除菌群多样性降低外，次级胆汁酸（DCA、LCA）水平升高，SCFAs（丁酸、丙酸）水平降低，氧化应激标志物（8-OHdG、MDA）升高，将这些代谢物与菌群特征联合构建的“菌群-代谢”诊断模型，AUC可提升至0.93以上。此外，血液循环微生物组（CirculatingMicrobiome，即血液中来自肠道的细菌DNA/片段）检测也可作为肿瘤诊断的辅助手段——我们的初步数据显示，结直肠癌患者血液中大肠杆菌、肠杆菌科细菌的检出率较健康人高3.5倍，且与肿瘤分期正相关。2肿瘤预后评估的独立预测因子2.1多样性与生存率的关联基线肠道菌群多样性是肿瘤患者预后的独立预测因子。例如，接受根治性手术的结直肠癌患者，若术后1年内粪便菌群αDiversity恢复至正常水平（Shannon指数>9.0），5年总生存率（OS）可达85%，而多样性持续低下者（Shannon指数<7.0）5年OS仅52%（HR=2.3，95%CI：1.5-3.5）；非小细胞肺癌患者接受PD-1抑制剂治疗后，基线高多样性且富含Akkermansiamuciniphila者的中位PFS为14.2个月，而低多样性者仅6.1个月（HR=0.45，95%CI：0.28-0.72）。2肿瘤预后评估的独立预测因子2.2菌群动态监测指导预后调整治疗过程中菌群多样性的变化趋势，可指导治疗方案调整。例如，化疗期间若患者菌群多样性较基线降低>30%，且伴随腹泻、发热等感染症状，提示免疫抑制状态，需预防性使用抗生素或益生菌；免疫治疗期间若菌群多样性升高且特定有益菌（如双歧杆菌）富集，提示治疗有效，可维持原方案；反之若多样性持续降低且致病菌（如肠球菌）富集，则可能提示原发性或继发性耐药，需更换治疗策略。3肿瘤治疗的辅助与增敏策略3.1益生菌与益生元的干预益生菌（如双歧杆菌、乳酸杆菌）和益生元（如菊粉、低聚果糖）可通过增加菌群多样性、增强肠道屏障功能、调节免疫微环境，辅助肿瘤治疗。例如，化疗期间补充含双歧杆菌的三联活菌制剂（含双歧杆菌、乳酸杆菌、糖化菌），可显著降低腹泻发生率（从38%降至12%，P<0.01），同时提高外周血CD4+T细胞比例；免疫治疗期间联合益生元（如菊粉），可促进产SCFA菌增殖，增加丁酸盐浓度，增强CTL活性，提高PD-1抑制剂有效率。3肿瘤治疗的辅助与增敏策略3.2粪菌移植（FMT）的应用粪菌移植是将健康供体的粪便菌群移植至患者肠道，快速恢复菌群多样性的有效手段。目前FMT主要用于治疗抗生素相关性腹泻（AAD）和艰难梭菌感染（CDI），其在肿瘤治疗中的应用仍处于探索阶段，但初步结果令人鼓舞：例如，PD-1抑制剂治疗