肿瘤化疗后中性粒细胞减少伴发热抗菌药物降阶梯方案

肿瘤化疗后中性粒细胞减少伴发热抗菌药物降阶梯方案演讲人01肿瘤化疗后中性粒细胞减少伴发热抗菌药物降阶梯方案肿瘤化疗后中性粒细胞减少伴发热抗菌药物降阶梯方案从医十余年，肿瘤化疗后中性粒细胞减少伴发热（FebrileNeutropenia，FN）始终是我临床工作中最为关注的急症之一。它像一把“达摩克利斯之剑”，悬在每一位接受化疗的肿瘤患者头顶——中性粒细胞作为机体抵御感染的“第一道防线”，其数量骤降可使患者暴露于细菌、真菌等病原体的侵袭风险中，而发热则是感染可能已启动的“警报信号”。抗菌药物作为对抗FN的核心武器，其使用策略的合理性直接关系到患者的生存质量与预后。其中，“降阶梯治疗”（De-escalationTherapy）策略的制定与执行，既是平衡抗感染疗效与耐药风险的关键，也是个体化医疗理念在肿瘤感染领域的生动体现。本文将结合临床实践与最新指南，系统阐述FN抗菌药物降阶梯方案的制定原则、实施路径与核心要点，以期为同行提供可参考的实践思路。一、肿瘤化疗后中性粒细胞减少伴发热的概述：定义、危害与临床意义02FN的定义与诊断标准FN的定义与诊断标准FN是指肿瘤患者在接受化疗或放疗后，出现中性粒细胞绝对计数（ANC）≤0.5×10⁹/L（或预计将在48小时内降至≤0.5×10⁹/L），且单次体温≥38.3℃（或≥38.0℃持续超过1小时）的临床综合征。这一诊断标准由美国感染病学会（IDSA）与美国临床肿瘤学会（ASCO）联合推荐，已成为全球肿瘤感染领域的共识。需注意的是，部分患者（如使用糖皮质激素者）可能表现为“隐匿性发热”（体温未达标准但全身感染症状明显），此时需结合临床表现与炎症指标（如C反应蛋白、降钙素原）综合判断。03FN的流行病学与危害FN的流行病学与危害FN是肿瘤化疗最常见的并发症之一，发生率因化疗方案、肿瘤类型及患者基础状态而异——实体瘤患者中约为10%-20%，淋巴瘤、白血病患者可高达40%-60%。其危害不仅在于直接导致的感染性休克、多器官功能衰竭等严重并发症（病死率可达2%-21%），更在于迫使化疗剂量减量、周期延迟，从而影响抗肿瘤治疗效果。此外，广谱抗菌药物的过度使用还可能引发艰难梭菌感染、真菌定植及耐药菌传播等次生问题，进一步增加治疗难度与医疗负担。04降阶梯策略在FN管理中的核心地位降阶梯策略在FN管理中的核心地位FN的治疗具有“时间依赖性”与“病原体不确定性”两大特点：一方面，感染进展迅速，延迟抗菌治疗可使病死率显著增加；另一方面，初始阶段病原体往往不明，需依赖经验性用药。然而，广谱抗菌药物的长期使用会破坏机体微生态、筛选耐药菌株，最终陷入“耐药-更强抗菌药物-更重耐药”的恶性循环。降阶梯策略的核心在于：在初始经验性治疗有效的基础上，根据病原学结果、临床表现及炎症指标变化，及时调整为窄谱、靶向或口服抗菌药物，从而在保证疗效的同时，最大限度减少抗菌药物的暴露强度与时长。这一策略的制定，需要我们以“精准评估”为前提，以“动态监测”为手段，以“个体化平衡”为目标，在“抗感染”与“防耐药”之间找到最佳支点。抗菌药物初始经验性治疗：降阶梯策略的基石降阶梯并非“空中楼阁”，其有效实施的前提是初始经验性治疗的充分覆盖与快速起效。若初始治疗未能有效控制感染，后续任何降阶梯调整均失去意义。因此，制定初始方案时需全面评估患者风险、感染灶、病原体流行病学特点及药物安全性，为后续“降阶”奠定坚实基础。05初始经验性治疗的核心原则初始经验性治疗的核心原则1.风险分层个体化：根据IDSA指南，FN患者可分为“低危”与“高危”两组——低危标准包括：ANC≥0.1×10⁹/L、预期中性粒细胞减少≤7天、无活动性感染灶、肝肾功能正常、无低血压、精神状态良好等；高危则反之（如ANC＜0.1×10⁹/L、预期中性粒细胞减少＞7天、存在肺炎、血流感染等感染灶、有真菌感染高危因素等）。低危患者可考虑口服抗菌药物（如左氧氟沙星+阿莫西林克拉维酸）门诊治疗，而高危患者必须立即启动静脉经验性抗菌治疗。2.病原体覆盖全面化：初始方案需覆盖最常见的致病菌，包括革兰阴性菌（如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌等）和革兰阳性菌（如葡萄球菌、链球菌等）。对于有导管相关感染、皮肤软组织感染或既往MRSA感染史者，需覆盖耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）；对于长期使用广谱抗菌药物、反复化疗或接受造血干细胞移植者，需警惕真菌感染（如念珠菌、曲霉菌），可考虑联合抗真菌药物（如伏立康唑、卡泊芬净）。初始经验性治疗的核心原则3.药物选择精准化：需结合当地细菌耐药谱（如ESBLs、CRE的检出率）调整用药——若当地大肠埃希菌对第三代头孢菌素耐药率＞20%，则不宜单独使用头孢曲松等药物；对于铜绿假单胞菌感染高危患者（如血液肿瘤、长期中性粒细胞减少），需选择抗假单胞菌β-内酰胺类（如哌拉西林他唑巴坦、美罗培南）。同时，需关注药物在粒细胞减少患者中的药代动力学（PK）/药效学（PD）特性，如β-内酰胺类药物需保证“时间依赖性”给药（持续静脉滴注或多次分次给药），以维持血药浓度超过最低抑菌浓度（MIC）的时间（T＞MIC）＞50%。06初始方案的选择与调整初始方案的选择与调整1.标准推荐方案：对于高危FN患者，IDSA指南推荐的单药方案为抗假单胞菌β-内酰胺类（如头孢吡肟、哌拉西林他唑巴坦、美罗培南）；联合方案则为β-内酰胺类+氨基糖苷类（如阿米卡星）或糖肽类（如万古霉素，需考虑MRSA或导管感染风险）。例如，我科曾收治一例急性淋巴细胞白血病患者，化疗后ANC0.05×10⁹/L，突发高热39.2℃，伴寒战，初始给予美罗培南+万古霉素静脉滴注，24小时后体温降至37.8℃，为后续降阶梯提供了窗口期。2.特殊人群的方案调整：对于肾功能不全患者，需根据肌酐清除率调整β-内酰胺类、氨基糖苷类药物剂量（如万古霉素需监测血药谷浓度，目标10-15μg/mL）；对于肝功能不全患者，避免使用利福平等肝毒性药物；对于过敏体质患者，如对β-内酰胺类过敏，可选用氨曲南+克林霉素+氨基糖苷类联合方案。07初始治疗的疗效评估与无效处理初始治疗的疗效评估与无效处理初始经验性治疗启动后，需在48-72小时内密切评估疗效：有效表现为体温下降、炎症指标（CRP、PCT）改善、一般状况好转；无效则表现为持续发热或体温复升、感染灶进展、血流动力学不稳定等。无效原因可能包括：抗菌药物覆盖不足（如耐药菌感染、真菌感染）、非感染性发热（如肿瘤热、药物热）、深部感染（如脓肿、真菌性肺炎）或并发症（如感染性休克）。此时需及时调整方案：如怀疑耐药革兰阴性菌感染，可加用多粘菌素类或替加环素；怀疑真菌感染，可加用棘白菌素类或三唑类；如发现脓肿，需及时引流。降阶梯策略的核心：时机、指征与路径设计降阶梯策略的制定，本质是“从广到窄、从联合到单药、从静脉到口服”的动态调整过程，其核心在于“何时降、如何降、降什么”。这一过程需要结合病原学结果、临床表现、炎症指标及患者风险分层综合判断，既不能“过早降阶梯”（导致治疗失败），也不能“过度降阶梯”（增加耐药风险）。08降阶梯的“黄金窗口”：启动时机的精准把握降阶梯的“黄金窗口”：启动时机的精准把握降阶梯的启动时机是决定成败的关键。目前全球指南普遍推荐：对于初始治疗有效的FN患者，可在48-72小时后开始评估降阶梯可行性。这一时间窗的理论依据在于：大多数细菌感染在有效抗菌治疗48-72小时内可观察到临床反应（体温下降、炎症指标改善），而真菌或非典型病原体感染则可能需要更长时间。具体时机的判断需满足以下条件：1.临床指标改善：体温连续24-48小时正常（＜38.0℃），且无新发感染灶；2.炎症指标下降：CRP较基线下降≥30%，或PCT较基线下降≥50%（PCT对细菌感染的特异性更高，是降阶梯的重要参考指标）；3.病原学结果回报：血培养、痰培养等标本阳性，且药敏结果显示敏感药物可覆盖初始方案；降阶梯的“黄金窗口”：启动时机的精准把握4.患者风险降低：ANC开始回升（＞0.1×10⁹/L），预计中性粒细胞减少时间缩短，无活动性并发症。需注意，对于部分“快速反应型”患者（如敏感菌导致的轻中度感染），可能在24小时内即可观察到临床改善，此时可提前启动降阶梯评估；而对于“延迟反应型”患者（如耐药菌感染、深部组织感染），需适当延长评估时间至72小时以上，避免因过早降阶梯导致治疗失败。09降阶梯的“硬性指标”：多维度指征的综合评估降阶梯的“硬性指标”：多维度指征的综合评估降阶梯的启动并非仅依赖单一指标，而是需结合“临床-微生物-实验室”三维证据进行综合决策：1.临床指征：-体温：连续3次以上体温正常（间隔＞4小时），或体温峰值较基线下降≥1.5℃；-一般状况：意识清楚、生命体征平稳（心率＜100次/分、呼吸＜20次/分、收缩压≥90mmHg）、无寒战、无新发感染相关症状（如咳嗽、胸痛、尿路刺激征等）。2.微生物学指征：-病原学阳性：血培养、痰培养、尿培养等标本分离出明确致病菌，且药敏结果显示初始方案中的药物敏感（如大肠埃希菌对哌拉西林他唑巴坦敏感，可停用万古霉素）；-病原学阴性：但初始治疗有效，且患者无真菌感染高危因素（如长时间中性粒细胞减少、既往真菌感染史、广谱抗菌药物使用＞1周），可考虑降阶梯为窄谱抗菌药物或停药。降阶梯的“硬性指标”：多维度指征的综合评估3.实验室指征：-炎症指标：CRP＜10mg/L（或较基线下降＞80%），PCT＜0.5ng/mL（或较基线下降＞90%）；-血常规：ANC≥0.5×10⁹/L（或预计48小时内将≥0.5×10⁹/L），血小板≥50×10⁹/L（无出血风险）。我科曾有一例结肠癌术后患者，化疗后ANC0.3×10⁹/L，高热38.9℃，初始给予哌拉西林他唑巴坦+阿米卡星治疗，48小时后体温降至37.5℃，CRP从120mg/L降至40mg/L，血培养阴性，ANC回升至0.6×10⁹/L。结合患者无导管、无明确感染灶，我们果断降阶梯为哌拉西林他唑巴坦单药，3天后停药出院，避免了氨基糖苷类的肾毒性风险。10降阶梯的“路径选择”：从广谱到窄谱的精准过渡降阶梯的“路径选择”：从广谱到窄谱的精准过渡降阶梯的路径需根据初始治疗方案、病原学结果及患者风险分层个体化设计，常见路径包括以下四类：1.联合方案→单药方案：适用于初始使用β-内酰胺类+氨基糖苷类/糖肽类联合治疗的患者。若病原学结果为敏感革兰阴性菌感染（如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌），且临床有效，可停用氨基糖苷类/糖肽类，保留β-内酰胺类单药（如头孢吡肟）；若为革兰阳性菌感染（如MSSA），可停用β-内酰胺类，保留糖肽类（如万古霉素）或换为针对性更强的药物（如苯唑西林）。降阶梯的“路径选择”：从广谱到窄谱的精准过渡2.广谱β-内酰胺类→窄谱β-内酰胺类：适用于初始使用抗假单胞菌广谱β-内酰胺类（如美罗培南）的患者。若病原学结果为非铜绿假单胞菌的敏感革兰阴性菌（如大肠埃希菌），且无假单胞菌感染风险（如无肺部感染、无长期中性粒细胞减少），可降阶梯为第三代头孢菌素（如头孢曲松）或青霉素类（如哌拉西林）；若为肠球菌感染，可调整为氨苄西林或万古霉素。3.静脉用药→口服用药：适用于临床稳定、肠道功能恢复、无呕吐/腹泻吸收障碍的患者。口服药物的选择需满足生物利用度＞50%、对目标病原体敏感、无严重不良反应等条件，常用包括：左氧氟沙星（针对革兰阴性菌）、克林霉素（针对革兰阳性菌/厌氧菌）、复方磺胺甲噁唑（针对李斯特菌等）。例如，低危FN患者初始口服治疗后若出现病情加重（如体温＞39℃、ANC＜0.1×10⁹/L），可升级为静脉抗菌药物，待病情稳定后再降阶梯为口服序贯治疗。降阶梯的“路径选择”：从广谱到窄谱的精准过渡4.经验性抗真菌治疗→停用或靶向抗真菌治疗：适用于初始怀疑真菌感染（如长期中性粒细胞减少、广谱抗菌药物使用＞1周、预防性抗真菌治疗失败）的患者。若血培养、GM试验、G试验等阴性，且临床无真菌感染征象，可停用抗真菌药物；若念珠菌培养阳性，可降阶梯为氟康唑（若为非克柔念珠菌）；若曲霉菌感染（GM试验阳性、肺部CT晕征），可调整为伏立康唑或泊沙康唑。降阶梯方案的具体实施：分场景个体化策略制定降阶梯并非“标准化流程”，而是需结合不同患者的临床场景（如肿瘤类型、感染部位、耐药风险等）制定个体化方案。以下结合临床常见场景，具体阐述降阶梯的实施要点。11低危FN患者的降阶梯策略低危FN患者的降阶梯策略低危FN患者（约占FN总数的20%-30%）通常ANC≥0.1×10⁹/L、预期中性粒细胞减少≤7天、无活动性感染灶、肝肾功能良好，可考虑门诊口服抗菌药物治疗。其降阶梯核心是“快速过渡至口服药物并缩短疗程”：1.初始口服方案：推荐左氧氟沙星（500mg，每日1次）+阿莫西林克拉维酸（625mg，每日3次）或环丙沙星（500mg，每日2次）+克林霉素（450mg，每日3次）。需密切监测患者体温、血常规及症状变化，若48小时内无效（如体温未降、ANC持续＜0.1×10⁹/L），需立即住院静脉治疗。2.降阶梯时机：若患者24-48小时后体温正常、ANC≥0.5×10⁹/L，可考虑降阶梯为单一口服药物（如左氧氟沙星），疗程通常为7天或直至ANC≥1.0×10⁹/L。低危FN患者的降阶梯策略3.特殊注意事项：低危患者中约10%-15%可能进展为重症，因此需严格筛选患者（如PS评分≤1、无合并症、有可靠的家庭支持），并建立快速随访机制（每日电话随访，必要时复查血常规）。12高危FN患者的降阶梯策略高危FN患者的降阶梯策略高危FN患者（约占FN总数的70%-80%）需立即启动静脉经验性治疗，其降阶梯需更谨慎，强调“基于病原学结果的精准调整”：1.革兰阴性菌感染的降阶梯：-若血培养分离出大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌，且ESBLs阴性，可从广谱β-内酰胺类（如美罗培南）降阶梯为第三代头孢菌素（如头孢曲松）或青霉素类（如哌拉西林）；若ESBLs阳性，需根据药敏结果选择β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复合物（如哌拉西林他唑巴坦）或碳青霉烯类。-若为铜绿假单胞菌感染，初始需使用抗假单胞菌β-内酰胺类（如头孢他啶），若药敏敏感，可继续使用至疗程7-14天，无需进一步降阶梯（因铜绿假单胞菌易产生耐药，不宜过度降谱）。高危FN患者的降阶梯策略2.革兰阳性菌感染的降阶梯：-若为MSSA感染，可从万古霉素降阶梯为苯唑西林或头孢唑林；若为MRSA感染，需根据药敏结果选择万古霉素、利奈唑胺或替考拉宁，若治疗有效（体温正常、炎症指标下降），可继续使用至疗程10-14天，无需更换药物（因MRSA感染疗程不足易复发）。-若为肠球菌感染（如粪肠球菌），可选用氨苄西林+庆大霉素，若药敏敏感，可降阶梯为氨苄西林单药。高危FN患者的降阶梯策略3.真菌感染的降阶梯：-若为念珠菌血症（如白念珠菌），初始使用棘白菌素类（如卡泊芬净），若血培养转阴、临床症状改善，可降阶梯为氟康唑口服（需为非克柔念珠菌、氟康唑敏感），总疗程≥14天；-若为曲霉菌感染（如肺曲霉菌），初始使用伏立康唑或两性霉素B脂质体，若治疗有效（体温正常、肺部病灶吸收），可继续使用至疗程≥6周，不建议过早降阶梯（因曲霉菌感染疗程不足易导致复发）。13特殊病原体感染的降阶梯策略特殊病原体感染的降阶梯策略1.耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）感染：CRE感染是FN患者的“噩梦”，病死率可高达40%-60%。初始治疗需选用多粘菌素B（负荷量100万U，每日2-3次，维持量50万U，每日2-3次）或替加环素（首剂100mg，后续50mg，每12小时1次）+美罗培南（即使耐药，亚胺培南可恢复部分敏感性）。若药敏结果显示敏感药物（如庆大霉素、磷霉素），可及时调整为联合敏感药物，避免长期使用多粘菌素B的肾毒性。2.多重耐药铜绿假单胞菌（MDR-PA）感染：初始需使用抗假单胞菌β-内酰胺类（如头孢他啶）+氨基糖苷类（如阿米卡星）联合治疗，若药敏敏感，可降阶梯为单药β-内酰胺类，疗程延长至14-21天（因MDR-PA易形成生物膜，需足够疗程清除）。特殊病原体感染的降阶梯策略3.病毒感染（如巨细胞病毒CMV）：FN患者若出现CMV再激活（如CMV-DNA阳性、发热、肝功能异常），需使用更昔洛韦（5mg/kg，每12小时1次）或膦甲酸钠，若治疗有效（CMV-DNA载量下降＞50%），可降阶梯为口服缬更昔洛韦，疗程直至CMV-DNA转阴。降阶梯过程中的监测与动态调整：确保疗效与安全的“双保险”降阶梯并非“一劳永逸”，而是一个需要持续监测、动态调整的“闭环管理”过程。在实施降阶梯策略后，需密切观察患者的临床表现、实验室指标及药物不良反应，及时发现并处理潜在问题，确保“降”得精准、“阶”得合理。14临床表现的动态监测临床表现的动态监测1.体温监测：每日至少4次测量体温（晨起、午后、睡前、夜间），记录体温变化趋势（如“弛张热→稽留热→正常”或“间歇热→持续发热”）。若体温复升（＞38.3℃）或出现新发寒战、血压下降等感染性休克表现，需立即评估是否为治疗失败或继发感染。2.感染灶评估：每日询问患者有无咳嗽、咳痰、胸痛（肺部感染）、尿频、尿急、尿痛（尿路感染）、腹痛、腹泻（肠道感染）、皮肤红肿热痛（软组织感染）等症状，必要时进行影像学检查（如胸部CT、腹部超声）明确感染灶变化。3.一般状况评估：观察患者精神状态（从嗜睡到清醒）、食欲（从禁食到流质饮食）、活动耐力（从卧床到下床活动）等，若患者一般状况持续改善，提示降阶梯有效；若再度萎靡，需警惕感染进展或药物不良反应（如万古霉素导致的红人综合征）。12315实验室指标的定期复查实验室指标的定期复查1.血常规：每2-3天复查一次，重点关注ANC变化——若ANC持续＜0.5×10⁹/L，提示中性粒细胞减少状态未改善，需延长抗菌药物疗程；若ANC≥1.0×10⁹/L，可考虑停用抗菌药物（对于低危患者）或降阶梯为口服药物（对于高危患者）。2.炎症指标：每2-3天复查CRP、PCT——CRP半衰期短（约19小时），若持续下降（如从150mg/L降至30mg/L），提示感染控制良好；PCT对细菌感染的特异性更高，若PCT＜0.5ng/mL，可考虑停用抗菌药物或降阶梯。3.病原学复查：对于初始血培养阳性的患者，需在治疗72小时后复查血培养（若仍阳性，提示可能需调整方案）；对于怀疑真菌感染的患者，需每周复查GM试验、G试验及肺部CT，评估抗真菌疗效。12316药物不良反应的监测与管理药物不良反应的监测与管理降阶梯过程中，需警惕抗菌药物的不良反应，尤其是广谱抗菌药物的“双重打击”：1.肾毒性：氨基糖苷类（如阿米卡星）、万古霉素、多粘菌素B等药物可导致急性肾损伤，需定期监测肾功能（肌酐、尿素氮），对于老年患者、肾功能不全者，需调整剂量或避免使用；2.肝毒性：利福平、酮康唑等药物可导致肝功能异常，需定期复查肝功能（ALT、AST、胆红素），若出现ALT＞3倍正常值，需停药或换药；3.骨髓抑制：磺胺类、氯霉素等药物可抑制骨髓造血，需定期复查血常规，若出现ANC进一步下降，需停用并给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）；4.肠道菌群紊乱：广谱抗菌药物可导致艰难梭菌感染（表现为腹泻、发热、腹胀），需及时完善艰难梭菌毒素检测，若阳性，给予甲硝唑或万古霉素口服。17治疗失败的再评估与方案调整治疗失败的再评估与方案调整4.深部感染：如肝脓肿、肺脓肿，需在抗菌药物治疗基础上，给予经皮穿刺引流或手术引流。052.耐药菌感染：如CRE感染，需调整为多粘菌素B+替加环素联合治疗；03若患者在降阶梯过程中出现治疗失败（如持续发热、感染灶进展、炎症指标升高），需立即重新评估原因，常见原因及处理策略包括：013.非感染性发热：如肿瘤热、药物热（如吉西他滨引起的发热），需停用抗菌药物，给予对症处理；041.抗菌药物覆盖不足：如初始方案未覆盖MRSA，可加用万古霉素；未覆盖真菌，可加用伏立康唑；02治疗失败的再评估与方案调整六、降阶梯策略的挑战与未来展望：在“精准”与“个体化”中不断探索尽管降阶梯策略已成为FN抗菌治疗的“金标准”，但在临床实践中仍面临诸多挑战：病原学检测的滞后性（血培养阳性率仅约20%-30%）、多重耐药菌的日益增多、免疫抑制状态下感染的复杂性（如病毒、真菌混合感染）等。这些挑战要求我们不断优化降阶梯策略，推动肿瘤感染治疗向“更精准、更个体化”的方向发展。18当前降阶梯策略的主要挑战当前降阶梯策略的主要挑战1.病原学诊断的“瓶颈”：传统血培养需24-72小时出结果，延迟了病原学指导下的降阶梯时机；宏基因组二代测序（mNGS）虽可快速检测多种病原体，但存在假阳性、费用高等问题，尚未在基层医院普及。2.耐药菌感染的“困境”：随着碳青霉烯类、多粘菌素类等广谱抗菌药物的广泛使用，CRE、MDR-PA等耐药菌感染率逐年上升，导致初始经验性治疗难以覆盖，降阶梯空间有限。3.免疫状态的“复杂性”：肿瘤患者常合并免疫功能低下（如化疗后T细胞抑制、使用糖皮质激素），感染表现不典型（如无发热、炎症指标不高），增加了降阶梯评估的难度。4.个体化差异的“挑战”：不同肿瘤类型（如血液瘤vs实体瘤）、不同化疗方案（如剂量密集方案vs常规方案）、不同基础疾病（如糖尿病、慢性肾病）的患者，其感染风险、病原体谱、药物代谢动力学差异显著，难以制定“一刀切”的降阶梯方案。19未来降阶梯策略的发展方向未来降阶梯策略的发展方向1.快速病原学检测技术的应用：如基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOFMS）可快速鉴定细菌（鉴定时间＜1小时）、多重PCR技术可同时检测细菌、真菌、病毒等病原体，这些技术的普及将大大缩短病原学诊断时间，为早期降阶梯提供依据。