《免疫检查点抑制剂不良反应事件监测规范（征求意见稿）》

ICS11.100

CCSC04

团体标准

T/ZCHSPXXXX—2022

免疫检查点抑制剂不良反应/事件监测规范

Technicalspecificationsrequirementsformonitoringofimmunecheckpoint

inhibitors-relatedadversereaction

征求意见稿

2022-XX-XX发布2022-XX-XX实施

浙江省健康服务业促进会发布

T/ZCHSPXXXX—2022

前  言

本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分:标准化文件的结构和起草规则》的规定

起草。

请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。

本文件由浙江省健康服务业促进会提出并归口。

本文件起草单位：

本文件主要起草人：

II

T/ZCHSPXXXX—2022

免疫检查点抑制剂不良反应/事件监测规范

1范围

本文件规定了免疫检查点抑制剂不良反应/事件监测的基本要求、监测内容、监督管理等内容。

本文件适用于提供免疫检查点抑制剂治疗服务的医疗机构。

2规范性引用文件

本文件没有规范性引用文件。

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1

免疫检查点抑制剂immunecheckpointinhibitors

一种通过抑制免疫检查点的活性，恢复并提高效应T淋巴细胞识别和杀伤肿瘤细胞的能力，从而增

强全身抗肿瘤免疫应答反应的药物。

3.2

不良反应adversereactions

合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。

3.3

群体不良事件groupadversereactions

同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造

成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。

4基本要求

4.1组织建设

4.1.1建立本单位免疫检查点抑制剂不良反应/事件监测管理小组，小组成员应由肿瘤相关临床科室、

护理、药学、医务、质控、信息管理等部门负责人或具有相关专业高级技术职务任职资格的人员组成，

负责指导本机构免疫检查点抑制剂不良反应/事件监测工作的开展。

4.1.2建立本单位免疫检查点抑制剂不良反应/事件监测制度，明确监测流程和监测要求。

4.1.3每年对本单位免疫检查点抑制剂不良反应/事件报告和监测情况进行分析总结，并采取有效措施

持续改进，不断提高不良反应管理水平和患者用药安全。

4.1.4每年至少开展1次培训，内容包括但不限于：相关政策文件、不良反应上报要求、不良反应防

治措施、本院不良反应监测制度等。

4.1.5医疗机构应将药物不良反应报告纳入医疗质量考核体系。

4.1.6宜建立免疫相关不良反应多学科诊疗小组（MDT），对疑难、死亡病例开展MDT讨论。

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4.2人员资质

4.2.1处方开具人员应为肿瘤相关专业，经培训考核合格，且符合以下要求：

a)二级医院：获得主治医师职称满5年；

b)三级医院：获得主治医师职称满3年。

4.2.2医嘱审核人员应为具有药师及以上职称，同时具有3年及以上门急诊或病区处方调剂工作经验，

接受过处方审核相应岗位的专业知识培训并考核合格的专业技术人员。

4.2.3药品调剂人员应为依法经过资格认定的药师或其他药学专业技术人员。

4.2.4药物配置人员应为具有药士或护士及以上职称，经培训考核合格的专业技术人员。

4.2.5医嘱执行人员应为具有注册护士资格，经培训考核合格的专业技术人员。

4.2.6不良反应/事件判断人员应为肿瘤相关专业医师、药师、护士等经培训考核合格的专业技术人员。

4.2.7不良反应/事件监测人员应为具有医学、药学、护理、流行病学或者统计学等相关专业知识的专

业技术人员。

4.2.8不良反应/事件治疗和处理人员应为获得医师、药师、护士及以上职称，经培训考核合格的专业

技术人员。

4.2.9不良反应/事件监督管理人员应为医务或质量管理等相关行政管理岗位的人员。

5监测内容

5.1使用前评估

5.1.1使用前评估包括初次使用前评估及再次使用前评估。

5.1.2初次使用前评估包括以下内容：

a)适应症评估：根据免疫检查点抑制剂药物品说明书及国内外获批适应症，结合病理、分子诊断、

分期、体力状况、既往治疗、妊娠状态等情况评估患者是否适用；

b)基线评估：评估指标包括影像学、一般血液学、皮肤、黏膜、甲状腺功能等，见附录A。

5.1.3再次使用前评估，应评估并记录患者上一次使用免疫检查点抑制剂的不良反应情况，并根据不

良反应和疗效评估下一步治疗方案是否需要调整。

5.2使用过程管理

5.2.1药品的转运与储存

药品应严格按照药品说明书中对于光线、温湿度等要求进行转运与储存。

5.2.2药品配置

药品应根据说明书要求的溶媒、浓度和配置说明进行规范的配置，宜在静脉药物配置中心集中配置。

5.2.3药品使用

药品配置后应在规定时间内，在家属或其他照护人员陪护下，根据说明书的给药时间、给药顺序、

输液器、遮光避光等要求进行使用，同时配备必要的抢救药品和设备。

5.3用药后监测

5.3.1用药后监测包括在院监测和出院后随访监测，应根据实际情况制定监测随访计划，并按监测周

期要求对监测指标进行评估。

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5.3.2监测随访计划内容包括监测人群范围、监测人员、监测记录要求及随访人群范围、随访人员、

随访方式、随访周期、随访记录要求等。

5.3.3监测指标包括免疫检查点抑制剂有关的不良反应/事件症状和体征、监测项目及监测周期,见附

录B、C。

5.3.4使用后嘱患者每日进行症状和体征监测，如前期使用无不良反应/事件，监测周期可适当延长。

引导患者及家属参与不良反应/事件的日常监测和上报。

5.4监测结果评估与处理

5.4.1不良反应/事件评估包括：

a)关联性评价：对不良反应/事件进行关联性评价，见附录D；

b)级别评估：根据最新版《CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》对不良反应/事件进行

分级。

5.4.2根据不良反应/事件评估结果及最新版《CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》指南推

荐，及时进行规范处理。

5.4.3不良反应/事件上报要求包括：

a)报告范围：新药监测期内的国产药品应报告所有不良反应；其他国产药品，报告新的和严重的

不良反应。进口药品自首次获准进口之日起5年内，报告所有不良反应；满5年的，报告新的

和严重的不良反应；

b)时间要求：发现或获知新的、严重的药品不良反应应在15日内报告，其中死亡病例应立即报

告；其他药品不良反应应在30日内报告；有随访信息的，应当及时报告；

c)报告内容：发现或获知药品群体不良事件后，应立即报所在地县级药品监督管理部门、卫生行

政部门和药品不良反应监测机构，必要时可越级报告，同时填写《药品群体不良事件基本信息

表》（见附录E），对每一病例还应填写《药品不良反应/事件报告表》（见附录F），通过国

家药品不良反应监测信息网络报告；发现或获知个例药品不良反应后，应填写《药品不良反应

/事件报告表》，通过国家药品不良反应监测信息网络报告；

d)报告要求：报告内容应当真实、完整、准确。

5.5监测记录要求

发生不良反应/事件时，应记录不良反应/事件名称、发生时间、表现、级别和免疫检查点抑制剂的

关联性、处理以及不良反应/事件转归。

6监督管理

通过数据分析、病例抽查等方式，定期对本机构免疫检查点抑制剂不良反应/事件监测现状进行督

查，对存在的问题进行公示或通报，并对问题的整改进行追踪，实现持续质量改进。

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附录A

（资料性）

基线评估项目

基线评估项目见表A.1。

表A.1基线评估项目

类型I级推荐II级推荐III级推荐

一般情况体格检查：包括神经系统检查、血压、心率等。特定肿瘤类型的基因突变状态，如——

既往病史：自身免疫性疾病史、内分泌疾病史、非小细胞肺癌需要检测表皮生长因

肺纤维化、感染性疾病史（HBV、HCV、HIV、结子受体（EGFR）、变间性淋巴瘤激

核、新型冠状肺炎等）等。酶（ALK），具体应按照说明书要求

一般情况：吸烟史、家族史、妊娠状况、既往接执行。

受抗肿瘤治疗情况、基线用药情况、排便习惯。

影像学检胸、腹和盆腔的电子计算机断层扫描（CT）。特定部位的CT检查。脑磁共振

查（MRI）、全身

骨扫描。

一般血液血常规、生化（包括血糖、血脂等）、尿常规、巨细胞病毒（CMV）抗体，T细胞斑HBV-DNA、

学检查感染性疾病筛查（HBsAg、HBsAb、HBcAb、HCVAb、点（T-Spot）检测。HCV-RNA检测

HIV抗体和抗原）等。如果血糖升高，行糖化血红蛋白

（HbA1c）检测。

既往有肺部疾病，如慢性阻塞性肺

疾病（COPD）\间质性肺病的患者，

建议检测C反应蛋白（CRP）、炎症

因子。

皮肤、黏皮肤、黏膜检查，尤其针对有自身免疫性皮肤病————

膜史的患者。

胰腺不需要行基线检查。若有症状，检测血、尿淀粉酶，并——

行胰腺影像学检查。

甲状腺甲状腺功能（TFTs）,包括促甲状腺素（TSH）、如TSH高，查抗甲状腺过氧化物酶——

游离甲状腺素（T3和T4）等。抗体（TPOAb）。

如TSH低，查促甲状腺激素受体抗

体（TRAb）。

肾上腺、肾上腺：晨8点血浆皮质醇、促肾上腺皮质激素黄体生成素（LH）、卵泡刺激素——

垂体（ACTH）等。（FSH）、睾酮等。

垂体：TFTs。

肺静息或活动时血氧饱和度、常规胸部影像学检既往有肺部疾病的患者，行肺功能——

查。检查和六分钟步行试验（6MWT）。

心血管心肌酶谱、心电图（ECG）、心脏彩超（射血分心梗标志物（如肌钙蛋白I或T等）、24小时动态ECG

数）。脑钠肽（BNP）或氨基末端B型脑钠

肽前体（pro-BNP）。

类风湿性——对既往有相关疾病的患者，酌情行根据临床情况，

/骨骼肌关节检查/功能评估。考虑CRP、血沉

（ESR）或肌酸

磷酸激酶（CPK）

注：本表参考《CSCO免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南》2021版，如该指南更新，本表相关内容应以最新版CSCO

免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南推荐为准。

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附录B

（资料性）

症状体征监测

症状体征监测见表B.1。

表B.1症状体征监测

不良反应监测症状/体征

皮肤毒性皮肤颜色性状改变，如皮疹、丘疹、水泡、脱屑、白癜风、剥脱性皮炎、瘙痒等。

心肌炎胸痛、呼吸短促、疲劳、心律不齐（心律失常）、晕厥等。

糖尿病多饮、多食、多尿、体重下降等。

高血糖相关性酮症过度口渴、尿频、全身虚弱、呕吐、神志不清、腹痛、皮肤干燥、口干、心率加快，呼吸有水果

酸中毒味等。

甲状腺功能减退疲劳，嗜睡，感觉寒冷等。

甲状腺功能亢进心动过速、震颤、焦虑、多汗、易激动等。

垂体炎急性发作性头痛、恐光症、恶心/呕吐、疲劳，可能会有低血压。

结肠炎腹泻、腹痛、脓血便、大便失禁、发烧、食欲不振、夜间排便。

急性胰腺炎恶心、呕吐、腹痛。

炎症性关节炎关节疼痛、关节肿胀、晨僵。

肌痛症、肌炎症肌肉疼痛、肌肉无力。

巨细胞动脉炎视觉异常、头痛、咀嚼功能异常、头皮压痛、行走时腿痛、下肢麻木等。

无菌性脑膜炎头痛、畏光、颈部僵硬、发热。可能会有恶心/呕吐。精神状态应为正常状态（区别于脑炎）。

脑炎混乱、行为改变、头痛、癫痫发作、短期记忆丧失、意识水平下降、局灶性虚弱和言语异常。

格林-巴利综合征进行性对称性肌无力，常常先出现手脚无力，戴袜感，之后逐渐靠近躯干，根据病变肌肉不同，

可能出现抬头无力、吞咽困难、呼吸困难等。

重症肌无力部分或全身骨骼肌无力和易疲劳，一般从面部开始，发展到四肢和呼吸肌，最常见的症状是上睑

下垂和双眼复视，其他也包括眼外运动异常、吞咽困难、饮水呛咳、面部肌肉无力、抬头困难、

肢体运动能力下降、呼吸困难等。

周围神经病变疼痛、麻木、触摸感觉敏感等。

视觉异常视力模糊或扭曲、盲点、颜色视力变化、恐光症、压痛、眼睑肿胀和眼睑下垂等。

肺炎干咳、气短、发烧、胸痛等。

急性肾损伤肌酐/血尿素氮升高，尿量变化（通常减少）。

其他发热、失眠、嗜睡、口干、眼干等。

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附录C

（资料性）

监测项目及监测频率

监测项目及监测频率见表C.1。

表C.1监测项目及监测频率

监测项目常规监测频率*

一般情况每次随访时均应进行评估

胸、腹、盆腔CT每4-6周（I级推荐）

脑MRI每半年-1年（III级推荐）

全身骨扫描每半年-1年（III级推荐）

血常规、生化全套每2-3周，然后每6-12周（I级推荐）

感染性疾病（HBV、HCV、HIV、CMV、T-SPOT）根据指征，不定期（II级推荐）

HBV-DNA、HCV-RNA检查如有指征，不定期（III级推荐）

甲状腺功能（TSH、T3、T4）治疗期间每4-6周，然后根据症状每12周复查（I级推荐）

肾上腺、垂体（血浆皮质醇、ACTH、TFTs）治疗期间每2-3周复查，然后每6-12周复查（I级推荐）

血氧饱和度、常规肺部影像每4-6周（I级推荐）

肺功能和六分钟步行试验（6MWT）既往有肺部疾病者不定期监测（II级推荐）

心电图、心肌酶谱每2-4周（I级推荐）

心梗标志物、BNP或pro-BNP不定期（II级推荐）

24小时动态心电图、纤维支气管镜检查或肺必要时（III级推荐）

部活检

类风湿性/骨骼肌既往有相关疾病患者不定期关节检查/功能评估（II级推荐）；根据

临床情况检查CRP、ESR和肌酸磷酸激酶等（III级推荐）

注1：如患者使用过程出现特殊的不适症状/体征，或合并其他需要更频繁监测指标的疾病，应根据实际情况调整

监测周期，必要时可立即行相关检查。

注2：本表参考CSCO免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南2021，如该指南更新，本表相关内容应以最新版CSCO免

疫检查点抑制剂相关毒性管理指南推荐为准。

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附录D

（资料性）

药品不良反应/事件关联性评价

药品不良反应/事件关联性评价见表D.1。

表D.1药品不良反应关联性评价

序号评估项目评估内容判断

1时间相关性用药与不良反应/事件的出现有无合理的时间关系？＋表示肯定或阳性；

2是否已知不良反应是否符合该药已知的不良反应类型？－表示否定或阴性；

3去激发停药或减量后，反应/事件是否消失或减轻？±表示难以判断；

4再激发再次使用可疑药品后是否再次出现同样的不良反应/事件？？表示不明

5其他解释不良反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他

治疗的影响来解释？

肯定：用药与不良反应的发生存在合理的时间关系；停药后反应消失或迅速减轻及好转（即去激发阳性）；再次用药

不良反应再次出现（即再激发阳性），并可能明显加重；同时有说明书或文献资料佐证；并已排除原患疾病等其他混

杂因素影响。

很可能：无重复用药史，余同“肯定”，或虽然有合并用药，但基本可排除合并用药导致不良反应发生的可能性。

可能：用药与反应发生时间关系密切，同时有文献资料佐证；但引发不良反应的药品不止一种，或不能排除原患疾病

病情进展因素。

可能无关：不良反应与用药时间相关性不密切，临床表现与该药已知的不良反应不相吻合，原患疾病发展同样可能有

类似的临床表现。

待评价：报表内容填写不齐全，等待补充后再评价，或因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证。

无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法获得。

以上6级评价可通过下表表示：

关联性评价时间相关性是否已知去激发再激发其他解释

肯定＋＋＋＋－

很可能＋＋＋？－

可能＋±±？？±？

可能无关－－±？？±？

待评价需要补充材料才能评价

无法评价评价的必须资料无法获得

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附录E

（资料性）

药品群体不良事件基本信息表

药品群体不良事件基本信息表见表E.1。

表E.1药品群体不良事件基本信息表

发生地区：使用单位：用药人数：

发生不良事件人数：严重不良事件人数：死亡人数：

首例用药日期：年月日首例发生日期：年月日

商品名通用名生产企业药品规格生产批号批准文号

怀疑药品

产品名称生产企业生产批号注册号

器械

本栏所指器械是与怀疑药品同时使用且可能与群体不良事件相关的注射器、输液器等医疗器械。

不良事件表现：

群体不良事件过程描述及处理情况（可附页）：

报告单位意见

报告人信息电话：电子邮箱：签名：

报告单位信息报告单位：联系人：电话：

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T/ZCHSPXXXX—2022

附录F

（资料性）

药品不良反应/事件报告表

药品不良反应/事件报告表见表F.1。

表F.1药品不良反应/事件报告表

首次报告□跟踪报告□编码：

报告类型：新的□严重□一般□

报告单位类别：医疗机构□经营企业□生产企业□个人□其他□

性别：出生日期：年月日

患者姓名：民族：体重（kg）：联系方式：

男□女□或年龄：

原患疾病：医院名称：既往药品不良反应/事件：有□无□不详□

病历号/门诊号：家族药品不良反应/事件：有□无□不详□

相关重要信息：吸烟史□饮酒史□妊娠期□肝病史□肾病史□过敏史□其他□

用法用量

商品通用名称生产用药起

药品批准文号生产厂家（次剂量、途径、用药原因

名称（含剂型）批号止时间

日次数）

怀疑药

品

并用药

品

不良反应/事件名称：不良反应/事件发生时间：年月日

不良反应/事件过程描述（包括症状、体征、临床检验等）及处理情况（可附页）：

不良反应/事件的结果：痊愈□好转□未好转□不详□有后遗症□表现：

死亡□直接死因：死亡时间：年月日

停药或减量后，反应/事件是否消失或减轻？是□否□不明□未停药或未减量□

再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应/事件？是□否□不明□未再使用□

对原患疾病的影响：不明显□病程延长□病情加重□导致后遗症□导致死亡□

报告人评价：肯定□很可能可能□可能无关□待评价□无法评价□签名：

关联性评价

报告单位评价：肯定□很可能□可能□可能无关□待评价□无法评价□签名：

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表F.1药品不良反应/事件报告表（续）

联系电话：职业：医生药师护士其他

报告人信息

电子邮箱：签名：

报告单位信息单位名称：联系人：电话：报告日期：

生产企业请填写信

医疗机构□经营企业□个人□文献报道□上市后研究□其他□

息来源

备注

注：严重药品不良反应，是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：

a)导致死亡；

b)危及生命；

c)致癌、致畸、致出生缺陷；

d)导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；

e)导致住院或者住院时间延长；

f)导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。

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T/ZCHSPXXXX—2022

参 考 文 献

[1]《药品不良反应报告和监测管理办法》（中华人民共和共卫生部令第81号）

[2]《抗肿瘤药物临床应用管理办法（试行）》（国卫医函〔2020〕487号）

[3]《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2021版）》（国卫办医函〔2021〕612）

[4]《药物警戒检查指导原则》（国药监药管〔2022〕17号）

[5]《CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南（2022版）》

[6]《NCCN免疫治疗相关毒性的管理指南（2022V1版）》

[7]《ESMO免疫疗法毒性管理指南（2017版）》

[8]《ASCO免疫检查点抑制剂治疗相关毒性管理指南（2018版）》

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T/ZCHSPXXXX—2022

目  次

前言.................................................................................II

1范围...............................................................................1

2规范性引用文件.....................................................................1

3术语和定义.........................................................................1

4基本要求...........................................................................1

4.1组织建设.......................................................................1

4.2人员资质.......................................................................2

5监测内容...........................................................................2

5.1使用前评估.....................................................................2

5.2使用过程管理...................................................................2

5.3用药后监测.....................................................................2

5.4监测结果评估与处理.............................................................3

5.5监测记录要求...................................................................3

6监督管理...........................................................................3

附录A（资料性）基线评估项目...........................................................4

附录B（资料性）症状体征监测...........................................................5

附录C（资料性）监测项目及监测频率.....................................................6

附录D（资料性）药品不良反应/事件关联性评价............................................7

附录E（资料性）药品群体不良事件基本信息表.............................................8

附录F（资料性）药品不良反应/事件报告表................................................9

参考文献.............................................................................11

I

T/ZCHSPXXXX—2022

免疫检查点抑制剂不良反应/事件监测规范

1范围

本文件规定了免疫检查点抑制剂不良反应/事件监测的基本要求、监测内容、监督管理等内容。

本文件适用于提供免疫检查点抑制剂治疗服务的医疗机构。

2规范性引用文件

本文件没有规范性引用文件。

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1

免疫检查点抑制剂immunecheckpointinhibitors

一种通过抑制免疫检查点的活性，恢复并提高效应T淋巴细胞识别和杀伤肿瘤细胞的能力，从而增

强全身抗肿瘤免疫应答反应的药物。

3.2

不良反应adversereactions

合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。

3.3

群体不良事件groupadversereactions

同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造

成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。

4基本要求

4.1组织建设

4.1.1建立本单位免疫检查点抑制剂不良反应/事件监测管理小组，小组成员应由肿瘤相关临床科室、

护理、药学、医务、质控、信息管理等部门负责人或具有相关专业高级技术职务任职资格的人员组成，

负责指导本机构免疫检查点抑制剂不良反应/事件监测工作的开展。

4.1.2建立本单位免疫检查点抑制剂不良反应/事件监测制度，明确监测流程和监测要求。

4.1.3每年对本单位免疫检查点抑制剂不良反应/事件报告和监测情况进行分析总结，并采取有效措施

持续改进，不断提高不良反应管理水平和患者用药安全。

4.1.4每年至少开展1次培训，内容包括但不限于：相关政策文件、不良反应上报要求、不良反应防

治措施、本院不良反应监测制度等。

4.1.5医疗机构应将药物不良反应报告纳入医疗质量考核体系。

4.1.6宜建立免疫相关不良反应多学科诊疗小组（MDT），对疑难、死亡病例开展MDT讨论。

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T/ZCHSPXXXX—2022

4.2人员资质

4.2.1处方开具人员应为肿瘤相关专业，经培训考核合格，且符合以下要求：

a)二级医院：获得主治医师职称满5年；

b)三级医院：获得主治医师职称满3年