药学XX制药厂研发实习生实习报告

药学XX制药厂研发实习生实习报告一、摘要2023年7月1日至2023年8月31日，我在XX制药厂担任研发实习生，主要参与新型抗生素合成工艺优化项目。通过连续8周的工作，我协助团队完成了3种关键中间体的制备与纯化，累计产出纯度达98.5%的中间体5.2公斤，较原工艺效率提升12%。运用高效液相色谱（HPLC）和核磁共振（NMR）技术对反应路径进行表征，优化了2步反应的催化剂用量，将产率从65%提高到78%，并减少了30%的溶剂消耗。期间，我熟练应用ChemDraw进行分子结构绘制，使用Origin软件处理实验数据，形成了“分步优化数据验证迭代改进”的可复用工艺改进方法论，为后续项目提供了直接参考。二、实习内容及过程1.实习目的我去那8周主要是想看看实际工厂里研发部是咋运作的，具体是参与新药合成路线的开发，把学校学的有机合成、药物化学知识用上，弄明白从实验室小试到中试放大那些事儿。2.实习单位简介我实习的地方是个规模不小的制药厂，研发部有百来号人，分化学合成、制剂、分析测试几个组。我跟着化学合成组，主要搞抗生素和抗病毒药物那块的工艺开发。3.实习内容与过程一开始就是熟悉环境，看导师做的项目资料，是个头孢类抗生素的新工艺开发。导师让我先从中间体4号位那个手性中心开始优化，原工艺收率才60出头，纯化还费劲。我花了两周时间，试了三种不同手性催化剂，用核磁和质谱反复确认结构，最后选了种新型磷酸酯类催化剂，反应时间从8小时缩到4小时，收率提到72%。这让我第一次觉得，理论推导和实际操作还是有差距的，有些副反应在模拟里根本看不出来。接着参与了个中间体5的工艺放大，从实验室500克放大到2吨。最头疼的是搅拌功率问题，小试用磁力搅拌就行，中试得用3000转的涡轮搅拌，我发现温度控制特别难，局部过热会导致产物分解。后来跟设备部的人聊了聊，才知道要调整叶轮角度，还学了种在线监测温度的探头，最后放大成功。还有就是整理实验数据，导师让我用Origin软件做图表，以前只会画简单柱状图，现在学会了非线性拟合和误差分析，感觉对动力学数据理解深了。4.实习成果与收获我负责的中间体4优化项目，最后收率稳定在78%，纯化时间缩短了40%，导师后来把工艺参数收进了新项目申报资料里。中间体5的放大项目我全程跟进，最后产品放行合格率98.2%，比预定目标高0.5%。最大的收获是学会了怎么跟工艺、设备、分析这些组交叉沟通，比如要搞清楚反应釜传质效率，得问设备组叶轮转速和挡板设计；做稳定性测试又得跟分析组协调溶剂极性。这种跨部门协作在学校根本接触不到。5.问题与建议有个挑战是研发部培训机制，新来的就扔个项目自己琢磨，连关键设备操作都没系统教，我差点把高压反应釜压力调到上限。建议至少给个操作手册，或者搞个模拟操作培训，毕竟安全第一。另外岗位匹配度上，我发现自己对制剂了解太少了，虽然化学基础扎实，但后来知道分析组需要懂点色谱原理，自己在这方面就弱了，要是学校能多开几门交叉课程就好了。三、总结与体会1.实习价值闭环这8周的经历把我在学校学到的零散知识串联起来了。7月10号刚来的时候，面对导师说的“优化这个中间体收率”还是有点懵，光知道反应式，不知道怎么选试剂、怎么看设备日志。后来在8月15号解决中间体5放大中的传质问题时，突然意识到，原来文献里的动力学数据要结合实际搅拌桨叶设计才能用，这才知道理论落地得靠观察和实验迭代。从最初只会按步骤操作，到现在能主动分析HPLC图谱提出纯化改进建议，这种转变挺大的。2.职业规划联结最直观的感受是，研发工作远不止做实验那么简单。8月25号我参与工艺安全评审会时，发现老员工讨论溶剂回收率时提到的“三点水法”萃取效率计算，其实就是我在化工原理课上学过的计算，但实际应用要考虑批次差异、设备磨损这些因素。这让我想通了，以后要是真想干研发，光懂化学不够，还得学点过程模拟、风险评估，甚至要考个注册化学工程师证补补短板。现在回去我就打算报个GMP内训师的网课，顺便看能不能争取个专利相关的实习机会。3.行业趋势展望留意到厂里最近在搞连续流反应，8月30号参观中试车间时看到那种微反应器，感觉比传统批次反应效率高太多了。导师说现在行业都往这个方向走，但配套的分析检测技术也得升级，比如我参与的中间体纯化，要是能用UPLC替代HPLC，数据精度能再高一个level。这让我觉得，学校里学的现代分析技术真有用武之地，以后得重点攻一下质谱联用技术，听说现在代谢组研究都离不开那个。4.心态转变与未来行动最深的体会是责任感。8月18号我负责的5号中间体中试出了个批次颜色偏深问题，差点影响下游投料，虽然最后查出来是原料批次问题，但那两天我天天盯反应曲线，生怕出事。这种压力在学校科研中根本没体会过。现在明白为什么老药企那么看重稳定性，原来每个数据后面都是真金白银。回去打算练练心理素质，争取下学期参加个药企模拟面试，另外把导师教我的“看文献先找对比实验”方法记下来，这比背多少反应式都实用。四、致谢1.感谢XX制药厂给我这次实习机会，让我能亲眼看看新药是怎么从实验室走向市场的。2.特别感谢导师的耐心指导，8月份帮我看工艺放大数据时，还手把手教我怎么用Origin拟合动力学曲线