生物学生物制药研发实习生实习报告

生物学生物制药研发实习生实习报告一、摘要2023年6月5日至2023年8月22日，我在一家生物制药公司担任研发实习生，主要负责细胞株筛选与工艺优化工作。在为期8周的实习中，通过高通量筛选技术，从3000株候选细胞系中鉴定出5株高表达重组蛋白的稳定细胞株，表达量较原始株提升40%，纯化效率提高25%。应用分子克隆技术构建了3个表达载体，并利用流式细胞仪验证了细胞表面标志物表达，数据准确率达99%。参与优化了蛋白质纯化工艺，将纯化时间缩短至48小时，纯度从85%提升至92%。实习期间，系统掌握了细胞工程、蛋白质纯化及数据分析等核心技能，并形成了可复用的工艺参数标准化流程，为后续研发工作提供了数据支撑。二、实习内容及过程1.实习目的去，实习目的主要是想把学校里学的分子生物学、细胞培养那些知识用到实际研发里，了解生物制药从实验室研究到小试中试的整个流程，特别是重组蛋白的表达纯化这块儿。想看看自己到底适不适合做这个，顺便积累点实际操作经验。2.实习单位简介我实习的单位是一家专注于抗体药物研发的公司，主要做的是单克隆抗体的发现和开发。实验室规模不小，有专门的细胞株构建、表达、纯化和分析团队，设备挺全乎的，像高通量筛选平台、蛋白质质谱仪这些都有。3.实习内容与过程实习初期，跟着导师做了细胞株的初步筛选工作。他们有个项目需要表达一种靶向HER2的抗体，我负责把几千株经过基因改造的杂交瘤细胞在高密度板里培养，然后用ELISA法测每个孔的抗体浓度。那段时间每天就是看板子、记录数据，感觉挺枯燥但挺重要的，毕竟这直接关系到后续哪株细胞能走得更远。我负责的3000孔板最后筛出了20株表达量相对较高的，导师又让我用流式细胞仪验证下这些细胞是不是真的能分泌抗体，顺便看看细胞活性和凋亡情况。那会儿我对流式操作不熟，花了两天时间看资料、练操作，最后数据准确率做到了99%左右，导师挺满意的。后来我参与了一个工艺优化项目，主要是优化抗体纯化的离子交换层析步骤。原来纯化耗时72小时，纯度才85%，我尝试调整了缓冲液pH值和流速，最后缩短到48小时，纯度提升到了92%，这让我挺有成就感的。4.实习成果与收获主要成果就是筛选出了5株高表达细胞株，纯化工艺优化数据也出来了。收获挺多的，像细胞工程、蛋白质纯化这些实操技能比学校里强多了，而且学会了怎么看懂实验数据背后的意义。比如我之前觉得抗体浓度高就肯定行，后来发现细胞得保证高活性和低凋亡率，这跟理论课里学的细胞稳态调控联系起来，感觉对生物制药的理解深了些。最大的改变是认识到做研发没那么多现成方案，很多细节都得自己摸索，比如纯化时洗脱曲线的调整，有时候得反复试好几次才能找到最佳条件。5.遇到的挑战实习里遇到最大的困难是刚开始做高通量筛选时，ELISA读板数据特别分散，有些孔明明看着颜色深，但读数却很低。一开始怀疑是仪器问题，后来发现可能是细胞生长密度不均或者板子没擦干净。解决这个问题花了挺长时间，最后发现定期用70%酒精擦板子和调整细胞接种密度能有效改善，这让我明白做实验得考虑各种细节。6.职业规划启发这段经历让我更确定自己想往生物制药方向发展了，特别是抗体药物这块儿。虽然只是实习，但确实挺有挑战的，也看到了自己的不足，比如对工艺放大这块了解太少。接下来打算多看些抗体表达和纯化的综述，争取把基础打得更牢。如果有机会，希望能接触到更多工艺开发的实际工作。7.问题与建议实习单位的管理上，有时候项目进度安排得比较紧，但实验结果受很多因素影响，比如细胞状态就很难完全控制，导致有时候实验进度和计划对不上。另外培训机制上，对于新来的实习生，实验原理这块儿讲得挺细，但实操培训稍微少了点，特别是像细胞冻存复苏这些技巧，得靠自己摸索。我建议可以搞个实习生实操手册，把关键步骤和常见问题都列清楚，这样能省不少时间。三、总结与体会1.实习价值闭环这8周，从2023年6月5日到8月22日，感觉像是从书本走向实验室，再从实验室走向稍微真实一点的生产线。实习的价值在于把碎片化的知识串联起来了。比如在学校学分子克隆，总觉得离实际应用挺远，但真到了实习单位，看到师兄师姐用这些技术快速构建细胞株，再通过高通量筛选找到最优表达株，整个过程特别流畅，那种成就感是课本给不了的。每天处理3000多孔数据，优化纯化工艺参数，这些具体的工作让我明白，生物制药研发不是画图，得面对实实在在的细胞、试剂和数据，得有耐心，也得有解决实际问题的能力。当我通过调整缓冲液离子强度和pH值，把抗体纯化时间从72小时缩短到48小时，纯度还从85%提到92%时，真切体会到理论结合实践的力量。这种从发现问题到动手解决，再到看到量化成果的过程，形成了一个完整的价值闭环。2.职业规划联结实习前，我对生物制药的理解比较模糊，只是觉得抗体药物前景挺好。现在清楚了，想做抗体研发，细胞工程、蛋白质纯化、分析表征这些都得懂，而且得懂得比较深。这次参与的项目是靶向HER2的单抗，虽然只是做了部分筛选和工艺优化工作，但已经接触到不少核心环节。比如流式细胞仪验证细胞状态时，看CD19和CD38的表达比例，就能初步判断细胞是不是走向凋亡，这背后涉及免疫细胞学的知识。这让我意识到，自己现在的知识储备还远远不够，特别是工艺放大和法规事务这块儿。实习回来后，我打算系统补一下《生物技术制药工艺学》和《药品注册管理办法》，顺便考个PMP证书，想着能更深入地理解整个研发流程。这段经历也让我更清楚自己想要什么，是偏向基础研究还是应用开发，虽然现在还定不太清，但至少方向感强了点。3.行业趋势展望在实习单位，能感觉到抗体药物这块儿竞争挺激烈的，但技术也在快速迭代。比如我看到的文献里，很多公司在用AI辅助设计抗体，还有像基因编辑技术改造细胞株，这些都能显著提高研发效率。我负责的筛选部分用的是传统ELISA，但听说有些公司已经在用自动化高通量平台，甚至结合了机器学习分析数据，一个项目从筛选到拿到候选药，时间能缩短一半。这让我意识到，生物制药行业光靠传统实验技能可能不够，还得懂点数据分析、甚至编程。比如这次纯化优化，如果用Python把历史数据串起来做个模型，或许能更快找到最优条件。行业在变，对人才的要求也在变，作为学生，不能光闷头读书，还得主动关注行业动态，想想怎么把新技术、新工具用到实际工作中。4.心态转变与未来行动最明显的改变是心态。以前做实验，失败了觉得是技术不行或者试剂有问题，现在会先想是不是实验设计本身就有问题，比如细胞接种密度是不是真的合适，还是得从源头把控。这种反思能力是在学校里学不到的。抗压能力也强了点，以前实验出问题可能直接想放弃，现在会想怎么解决，比如这次高通量筛选数据不准，反复检查了试剂、仪器，还请教了师兄师姐，最后才找到原因。这种经历挺宝贵的。未来，我会把这次实习的技能点都列出来，比如细胞冻存复苏的几种方法、不同层析柱的洗脱技巧，再结合文献和视频自己做个实操笔记。如果还有机会，希望能接触更多工艺开发的项目，了解抗体从实验室到上市的全过程。毕竟现在投简历，人家问起实习经历，不能只说做了什么，还得说从中学到了什么，怎么把经验转化成自己的竞争力。四、致谢1.感谢