2025年清洁验证培训试题及答案

2025年清洁验证培训试题及答案一、单项选择题（每题1分，共20分。每题只有一个正确答案，请将正确选项字母填入括号内）1.清洁验证中“目视无可见残留”属于哪一级别的清洁标准？A.化学残留标准B.微生物残留标准C.物理外观标准D.生物负载标准答案：C2.下列哪一项不是清洁验证方案必须包含的内容？A.取样方法B.清洁剂的毒理数据C.设备维护记录D.可接受限度计算答案：C3.在活性物质残留限度计算中，通常采用10ppm标准时，其含义是：A.每千克产品中含10mg活性物质B.每千克后续产品中含10mg活性物质C.每平方厘米设备表面积含10μg活性物质D.每升淋洗水中含10mg活性物质答案：B4.关于擦拭取样，下列说法正确的是：A.必须使用聚酯纤维棉签B.取样面积通常为100cm²C.擦拭方向应与设备表面纹理垂直D.擦拭后棉签可自然晾干再送检答案：B5.清洁验证中，MACO计算基于ADE值时，ADE的英文全称是：A.AcceptableDailyExposureB.AllowableDailyExposureC.AverageDailyExposureD.AdjustedDailyExposure答案：B6.下列哪项属于最差条件选择原则？A.选用最易清洁的产品B.选用溶解度最大的活性物质C.选用最难清洁的活性成分D.选用批量最大的产品答案：C7.清洁验证中，关于“连续三批成功”的要求，其主要目的是：A.降低检验成本B.证明清洁工艺重现性C.满足客户审计要求D.减少验证周期答案：B8.淋洗水取样时，其流速一般控制在：A.0.5L/minB.1.0L/minC.2.0L/minD.与正常生产流速一致答案：D9.下列哪项不是清洁剂残留检测常用方法？A.高效液相色谱法B.总有机碳法C.电感耦合等离子体质谱法D.离子色谱法答案：C10.清洁验证中，关于微生物限度，注射剂产品通常要求：A.≤10CFU/25cm²B.≤1CFU/25cm²C.≤100CFU/25cm²D.≤50CFU/25cm²答案：B11.当产品为细胞毒类药物时，其残留限度计算应优先采用：A.10ppm法B.0.001剂量法C.ADE法D.目测法答案：C12.清洁验证方案批准后，如需变更，必须：A.由生产经理口头同意B.由QA经理书面批准C.由验证委员会评审并记录D.由设备部主管签字答案：C13.关于TOC法检测残留，下列说法错误的是：A.可检测有机碳总量B.灵敏度可达ppb级C.可区分具体活性成分D.适用于多品种共线设备答案：C14.清洁验证中，关于“回收率试验”，其可接受标准通常为：A.≥50%B.≥70%C.≥80%D.≥90%答案：B15.下列哪项属于清洁验证的“持续维护”阶段？A.设备设计确认B.清洁工艺开发C.年度回顾D.回收率试验答案：C16.当设备表面材质为EPDM橡胶时，应特别关注：A.静电吸附B.高温变形C.清洁剂吸附D.光降解答案：C17.清洁验证报告中，必须附上的原始记录不包括：A.取样记录B.检验原始图谱C.设备采购合同D.偏差处理单答案：C18.关于“共用设备”清洁验证，下列说法正确的是：A.只需验证一种产品B.必须覆盖所有产品C.可选择代表性产品D.无需考虑清洁剂答案：C19.清洁验证中，关于“目视检查”光源要求，下列正确的是：A.100lux白光B.200lux黄光C.500lux白光D.1000lux紫外光答案：C20.当清洁验证出现偏差时，第一步应：A.重新清洁B.填写偏差单C.隔离产品D.通知质量受权人答案：B二、多项选择题（每题2分，共20分。每题有两个或两个以上正确答案，请将所有正确选项字母填入括号内，漏选、错选均不得分）21.下列哪些属于清洁验证的生命周期阶段？A.设计开发B.性能确认C.持续维护D.设备报废答案：A、B、C22.关于擦拭取样棉签，下列哪些要求正确？A.不掉纤维B.对活性成分无吸附C.必须经过灭菌D.必须使用木质杆答案：A、B、C23.计算MACO时，需要用到哪些参数？A.ADEB.下一产品批量C.设备表面积D.清洁剂价格答案：A、B、C24.下列哪些情况需重新进行清洁验证？A.清洁剂变更B.清洁时间缩短20%C.设备新增喷淋球D.操作人员轮岗答案：A、B、C25.关于TOC方法验证，需考察哪些指标？A.专属性B.线性C.精密度D.回收率答案：B、C、D26.下列哪些属于最差条件产品选择依据？A.溶解度最低B.治疗剂量最低C.批量最大D.最难清洁答案：A、B、D27.清洁验证中，关于“化学指示剂”使用，下列哪些正确？A.可实时显示残留B.需进行方法验证C.可替代理化检测D.需与活性成分对应答案：A、B、D28.下列哪些文件需长期保存？A.清洁验证方案B.原始检验图谱C.培训记录D.设备采购发票答案：A、B、C29.关于“分组策略”，下列哪些产品可划分为同一组？A.相同活性成分B.相同清洁剂C.相同批量D.相同清洁程序答案：A、B、D30.下列哪些属于清洁验证的“持续监控”手段？A.年度回顾B.变更控制C.日常目检D.再验证答案：A、B、C、D三、填空题（每空1分，共20分）31.清洁验证中，ADE的单位通常为________。答案：μg/天32.目视检查应在________光源下进行，照度不低于________lux。答案：白光；50033.擦拭取样时，棉签应沿________方向均匀擦拭，翻转后按________方向再次擦拭。答案：横向；纵向34.MACO计算公式为：MACO(mg)=ADE(μg/天)×下一产品批量(kg)÷________。答案：100035.回收率试验应在________材质试片上进行，试片尺寸为________cm²。答案：与设备相同；10×1036.清洁验证方案应在________批准后实施，并在________天内完成。答案：QA；3037.当采用TOC法时，系统适用性试验通常采用________作为标准物质。答案：蔗糖38.清洁验证中，微生物取样后应在________小时内送检，若延迟需________保存。答案：2；2–8℃冷藏39.清洁验证报告应在检验完成后________天内完成，并由________批准。答案：15；质量受权人40.当设备为管道系统时，淋洗水取样应在________点进行，以确保________。答案：最低排液；代表性四、判断题（每题1分，共10分。正确打“√”，错误打“×”）41.清洁验证只需在设备首次使用前进行一次即可。答案：×42.10ppm标准适用于所有药品的清洁限度计算。答案：×43.回收率低于70%时，可通过增加取样面积或改进擦拭方法提高。答案：√44.清洁验证中，目视检查可完全替代化学检测。答案：×45.清洁剂残留限度可采用ADE法计算。答案：√46.清洁验证方案变更只需生产部同意即可。答案：×47.最差条件产品选择需结合溶解度、剂量、毒性、批量等因素。答案：√48.TOC法不能区分具体活性成分，因此不能用于单一成分残留检测。答案：×49.清洁验证报告可引用原始数据截图，但需加盖电子签章。答案：√50.清洁验证持续维护阶段无需再写偏差。答案：×五、简答题（每题10分，共30分）51.简述清洁验证生命周期各阶段的主要任务与交付文件。答案：(1)设计开发阶段：任务包括风险评估、清洁工艺开发、取样方法开发；交付文件为清洁开发报告、风险评估报告。(2)性能确认阶段：任务包括方案起草、三批验证、偏差处理；交付文件为验证方案、原始记录、验证报告。(3)持续维护阶段：任务包括年度回顾、变更控制、再验证；交付文件为年度回顾报告、变更控制表、再验证报告。52.写出ADE法计算MACO的完整公式，并说明各参数来源。答案：MACO(mg)=ADE(μg/天)×下一产品批量(kg)÷1000ADE来源于药品毒理数据，按公式ADE=NOAEL×体重调整系数÷安全因子，单位μg/天；下一产品批量来源于生产指令，单位kg；1000为μg与mg转换系数。53.描述擦拭取样操作关键步骤及注意事项。答案：关键步骤：(1)选择代表性位置，通常为最难清洁区域；(2)用浸取液润湿棉签，沿横向、纵向各擦拭5次；(3)翻转棉签，重复擦拭；(4)将棉签放入取样瓶，立即密封；(5)贴标签，记录位置、时间、人员。注意事项：棉签不得掉纤维；擦拭力度均匀；取样后2小时内送检；避免交叉污染；同时做空白对照。六、应用题（共30分）54.计算题（10分）某设备生产A产品后清洁，A产品活性成分ADE为50μg/天，下一产品B批量为200kg，设备表面积5m²。(1)用ADE法计算MACO；(2)若擦拭取样面积100cm²，计算擦拭限度（μg/棉签）；(3)若回收率80%，报告限度应设定为多少？答案：(1)MACO=50μg/天×200kg÷1000=10mg=10000μg(2)擦拭限度=10000μg×100cm²÷(5×10000cm²)=20μg/棉签(3)报告限度=20μg÷0.8=25μg/棉签55.分析题（10分）某次清洁验证第三批检测发现活性成分残留30μg/棉签，超过报告限度25μg/棉签，但低于安全限度50μg/棉签。请分析可能原因并提出纠正预防措施。答案：可能原因：清洁时间不足、喷淋球堵塞、清洁剂浓度偏低、人员操作差异。纠正措施：重新清洁并延长淋洗时间5min；拆检喷淋球，更换堵塞喷头；提高清洁剂浓度至1.2倍；对操作员再培训并录像操作。预防措施：在清洁SOP中增加喷淋球检查项目；每月做一次喷淋球流量测试；建立清洁剂浓度在线监测；将操作录像纳入年度回顾。56.综合题（10分）某车间共线生产5种产品，需制定分组策略。产品信息如下：产品1：活性成分X，溶解度10mg/mL，剂量100mg，批量100kg，最难清洁；产品2：活性成分Y，溶解度1mg/mL，剂量50mg，批量150kg；产品3：活性成分Z，溶解度0.5mg/mL，剂量5mg，批量200kg，毒性最大；产品4：活性成分X，溶解度10mg/mL，剂量200mg，批量300kg；产品5：活性成分Y，溶解度1mg/mL，剂量10m