《基础化学》课件-项目9 现代应用与发展

药物制剂制备与生产应用

1基于

Qb

D

的薄膜包衣工艺研究（片剂）26药物制剂制备与生产应用

1.

薄膜包衣过程基于

Qb

D

的薄膜包衣工艺研究（片剂）2.

绘制鱼骨图分析影响质量因素27药物制剂制备与生产应用

基于

Qb

D

的薄膜包衣工艺研究（片剂）3.

包衣工艺参数考察

4.明

确

产品

质

量目

标

5.

关键质量属性(

CQ

As

)

6.

处方设计7.

响应面分析（1）通过相关软对因素与响应值进行分析（2）模型拟合（3）响应曲面分析8.

设计空间优化

9.

设计空间验证28药物制剂制备与生产应用

数字化工厂

1自动

体化生产设备监测

数字

化制造数字化数字化工厂核心内容：制造资源数字化生产过程数字化现场运行数字化质量管控数字化物料管理数字化计划调度生产准备过程管控闭环优化调

度质量问题预警

物流防错过程管控异常监测处理历史场景重建

生产流程优化排产设备寿命预测

工艺防错工位监测

产品定位跟踪执行方案推演

最佳实践归档全流

程贯

通信息

数据

化少人

化生

产运行监测数据平台现场设备综合应用数据集成

数据服务数据采集数据存储产品ID关键工艺指标节拍时间设备运行参数关键工艺参数工业机器人AGV小车视觉识别30一数字化工厂

5G全连接数字化工厂数字化工厂315G+数字孪生：基于数字孪生技术的管理驾驶舱，

实时获取现场数据涵盖设备、环境、能耗、工艺的等数据，实现生产过程及时透明化的管理。数字孪生技术建立虚拟工厂后期AI的基础能源设备工艺仓储计划质量32数字化工厂现场真实场景3D动态、数字孪生技术，联通设备实时数据，监测现场真实场景数据实时联动33数字化工厂信息数据化洁净环境数据实时抓取生产计划信息实时共享仓储信息实时联动安环信息实时采集工艺数据实时显示34数字化工厂数字化工厂的架构数字孪生总

结35数字化工厂企业生产中制剂问题的规范处理目录CONTENTS制剂制备中常见问题及原

因制剂制备问题处理方法什么是问题010203什么是问题

问题定义问题类型01定义：现状与理想状态（目标、标准）之间的差距问题定义问题的定义差距产品成本高？产品质量不符合质量标准？生产效率低下？成品率、收率低下？生产现场安全状态？偏差：指产品的生产管理及质量管理过程中，所有与批准的标准、操作规程及条件不相符的情况或结果偏离了设定的基准片剂裂片、松片、粘冲膏剂粒度不合格提取物料跑液栓剂栓粒成形不规则颗粒松散、粘网片剂栓剂膏剂液体制剂…问题定义安全

品质

效率

成本设备类问题操作类问题验证类问题工艺类问题职业化专业化问题类型制剂制备中常见问题及原因02主要剂型

常见问题及原因制剂制备中常见问题及原因提取物制备常见问题及解决设备泄漏

蒸汽压力过大

管路堵塞冷却水流量不足冷却水温度过高1、单独配置冷却系统；

暂缓可调剂工序的使用2、定期清洗系统1、启用备用冷却装置；

更换较大冷凝器2、统筹安排，错峰使

用1、过程点检2、定期更换1、细粉多后投2、果肉类包煎3、反冲清洗更换密封件老化、破损、

松动1、细粉多、先投入2、含果肉类煮烂3、过滤器筛孔有药材1、调小蒸汽阀门2、修复或更换压力调节阀1、室外温度高2、多工序同时使用1、阀门开的过大2、压力调节阀损坏1、冷却系统多处使用2、冷却系统沉积多问题原因措施提取过度沸腾•

原因：真空变大；蒸汽压力过大；冷却温度波动大•

措施：注意真空及蒸汽压力及时调节；错峰使用保证冷却效果•

原因：含皂苷类、黏性成分、胶状物，浓缩时易起泡，真空条件会加速发泡•

措施：控制进液量；加大气-液分离空间；先开真空至稳定再加热，维持进料

蒸发平衡；注意真空度、蒸汽压力变化、冷却效果结垢焦渣•

原因：温度较高；随着浓缩药液相对密度增加出现结垢和焦渣现象•

措施：按照工艺要求控制温度；浓缩近终点时将浓缩液集中，降低温度利用

底部夹层加热，减少加热接触面积制剂制备中常见问题及原因提取物制备常见问题及解决浓缩跑液干燥：真空干燥、常压干燥、喷雾干燥1、物料干燥不彻底>未干物料粘壁：进料量过大的应适度减少进料量；提高雾化器的转速，减少产品含水量>脂溶性或挥发性组分粘壁：提高温度或添加适当辅料>低软化点物料粘壁：采用双层塔壁，在夹层中通冷空气；内壁用冷空气吹扫>静电吸附粘壁：采用振动、吹扫的方式处理>干粉吸湿粘壁：将干粉与湿空气隔离或降低操作间空气湿度2、物料干燥过度>物料的稠度不够：在不影响雾化效果的前提下，适当增加物料浓度>喷雾供料速度不够：增加物料喷雾速度制剂制备中常见问题及原因提取物制备常见问题及解决喷雾干燥干燥：真空干燥、常压干燥、喷雾干燥1、物料干燥不彻底>干燥容器中各区域温度有差别：

定期监控各区域温度差异>不锈钢盘底部不平整，受热不均：检查盘底平整性，

不平整的修复或更换>每盘物料量不一致：控制每盘物料量均一性制剂制备中常见问题及原因提取物制备常见问题及解决2、物料干燥过度>干燥时间过长：适当缩短干燥时间常压（真空）干燥2、优化过滤工艺，提高过

滤标准4、考察适宜的PH值，严格控制制剂制备中常见问题及原因液体制剂常见问题及解决措施3、注意配制顺序，

一般潜

溶剂、助溶剂、增溶剂等

先与被增溶药物混合5、选择水中溶解度大的附

加剂或采用乙醇溶解后再

与水混合一、溶液剂药液不澄清7、控制贮存温度，采用有色包装容器6、加入抑菌剂，并对抑菌

剂的抑菌性进行验证6、微生的污染及滋长4、溶液PH值发生变化2、滤过质

量不佳3、配制顺

序不合理1、原料质

量不佳5、附加剂

使用不当1、控制原料质量混悬剂的稳定性不足，导致微粒迅速沉降提高混悬剂的物理稳定性，在生产过程中加入稳定剂，常用稳定剂分为助悬剂、润湿剂、絮凝剂和反絮凝剂•助悬剂：增加分散介质的黏度，

低分子助悬剂如甘油等；高分子助悬剂如聚维酮、羧甲基纤维素钠等•润湿剂：降低药物微粒与分散介质间的表面张力，表面

活性剂，如乙醇、甘油等•絮凝剂和反絮凝剂：使药液处理絮凝状态，增加稳定性，反絮凝剂为了增加流动性方便使用，

如枸橼酸盐、酒石酸盐等制剂制备中常见问题及原因液体制剂常见问题及解决措施二、混悬剂沉降体积超限制剂制备中常见问题及原因液体制剂常见问题及解决措施1、乳化方式：先搅拌乳化，

再用乳匀机或胶体磨乳化2、乳化剂：选择乳化能力更强的乳化剂三、乳剂性状差异、乳滴大小差异乳化效果不佳原因：软膏稠度不当；细粉粒径过粗；

制备过程加热温度及冷却速度不当；搅拌停止过早措施：在软膏中加入适量的石蜡、蜂蜡等以调节稠度；固体药物应粉碎成最细粉加入；控制加药过程的温度及冷却速度；搅拌至冷凝时停止搅拌。原因：

含不溶性药物粉未，经一般搅拌、混合难制成均匀的产品；药物粉末过粗；混合顺序不当措施：

研磨机、高压均质机进一步研磨细腻均匀；减小粉末的粒径；将细粉与少量基质先研磨形成糊状物，开成分散体原因：液体量超过基质的容纳能力，制剂变得过于柔软

或者变为半流体状态；过于黏稠，不易涂布措施：稠度过低，可加入适量的石蜡、蜂蜡等以调节稠度；稠度过高，可加入适量液体石蜡以调节稠度原因：

不溶性药物粉碎粒度过大；制备过程混合程度不够措施：

控制不溶性药物的粒度；采用制膏机多次搅拌

混合，或选择研磨机、高压均质机混合，适当增加混合时间制剂制备中常见问题及原因软膏乳膏剂常见问题及解决措施稠度不符

合要求色泽不均

匀软膏剂分

层质感粗糙由于混合时

间、混合强

度、混合次

数及混合方

法不当所致制剂制备中常见问题及原因散剂常见问题及解决措施选设备、调时间、转数、次数、采方法根据物料性质选择适宜的混合设备适当增加混合强度和混合次数04050602一、散剂色泽不均匀采用适宜的混合方法调整混合器的转速调整物料充填量调整混合时间0103水份超限二、水分超限生产或贮存环境的相对湿度过高措施：降低生产环境或贮存湿度干燥温度、时间、干燥速度控制不当措施：

干燥时注意干燥温度、

时间、干制，确保物料充分干燥散剂常见问题及解决措施措施：包装时确保严密封装，选择防潮性能好的包装材料包装不严密及包装材料的防潮性差制剂制备中常见问题及原因粉碎方式不当检查筛孔、筛网及时更换

采用旋风分离器分时狭逢按要求

调节难以粉碎的采用适宜方式，如：气流、先粗粉再细粉散剂常见问题及解决措施

筛孔变形、破损、孔径不当

三、粒度不合格制剂制备中常见问题及原因问题

一：

颗粒松散、粘网、成条状原因：密度大、水份高、黏合剂不够或不合适、稀释剂不够或不合适

措施：调节密度及含水量；黏合剂、稀释剂的选择、用量及加入方法问题

二：

颗粒吸潮、结块原因：环境温度、工艺缺陷、提取物杂质多、稀释剂黏合剂用量不当措施：控制湿度、采用新改进工艺、减少杂质、改变稀释剂黏合剂的种类及用量包衣、防潮包装问题

三：干法制粒粘辊原因：环境湿度大、制粒压力大、含水多措施：控制湿度、降低压力、降低含水量、加适量的润滑剂颗粒剂常见问题及解决措施制剂制备中常见问题及原因使用乙醇作润湿剂，降低物料粘性，增加搅拌时间充分干燥清洁设备制粒筛网安装要适当改变制粒方式如将摇摆制粒改为一步制粒提取液过滤增强药液滤过去杂效果清洁设备制粒过程中防止木屑等引入选择水溶性强的辅料控制干燥温度时间，防止干燥过度颗粒剂常见问题及解决措施混合不均匀、含水量高、设备容器具不干净异物引入、制粒杂质去除不充分、异物引入、

辅料水溶性差、过分干燥物料0405色泽不均匀溶化性差不均匀碳化制剂制备中常见问题及原因计量盘间隙大、物料不均匀、胶囊

质量差措施结合物料属性控制温湿度；调整

抗黏剂0.5%-1%;调整细粉比例；

改善包装材料及贮存条件措施调整计量盘间隙

、

调整物料均匀

性、与供应商协商提高胶囊质量措施检查是否因药物吸潮后堵塞、

是

否有大颗粒、调整填料搅拌速度胶囊剂常见问题及解决措施

加料障碍胶囊填充设备漏粉

吸潮水分超限环境湿度大、抗黏剂用量不足、细粉多药粉吸潮、搅拌不畅制剂制备中常见问题及原因321松片裂片6类配制

压片包衣

泡罩

包装片剂常见问题及解决措施引湿受潮花斑粘冲变色制剂制备中常见问题及原因颗粒中油类、纤维

成分多；颗粒过干

,或失去过多结晶水冲模不合要求；冲

头卷边，上冲与模

圈不吻合，压力不

均匀，部分受压大压力过大、车速过

快或颗粒中空气未

逸出造成的裂片分别加用吸收剂或干燥黏合剂克服喷洒适量稀乙醇湿润，或与含水量较大的颗粒掺和后压片在不影响含量的情况下，可筛去部分细粉，选择适当黏合剂与润湿剂，

重新制粒片剂常见问题及解决措施裂片细粉过多，或颗粒

过粗、过细;或黏合

剂与润湿剂选择不

当，或用量不足可调节压力、减慢车速克服可更换冲模解决制剂制备中常见问题及原因压力不均颗粒含水量偏少物料可压性差细粉多、流动性差、含油量高筛掉部分细粉、加黏合剂；增加助流剂用量；

增加吸收剂用量或制成包合物片剂常见问题及解决措施冲头长短不一、运动不灵压力过小、车速过快

清洁更换冲头；调大压力、减慢车速过分干燥干燥时控制水分；加人适量乙醇混匀松片制剂制备中常见问题及原因干燥控制水分；增加稀释剂或吸收剂用量；

控制温湿度更换冲头、抛光增加润滑剂用量或混合时间片剂常见问题及解决措施冲模粗糙或刻字太深润滑剂用量不足、分布不均颗粒含水量过高；含有引湿性成分，室内温度、湿度过高粘冲制剂制备中常见问题及原因润滑剂过筛后与颗粒混匀干燥时缓慢加温经常擦拭设备

，调整机械部分减少摩擦控制环境的湿度重新加工处理选用合适的包衣剂包衣改善包装材料或包装容器中加干燥剂原因措施片剂常见问题及解决措施混合不匀干燥不均

异物引入

环境过湿

颗粒过硬片剂变色、花斑、引湿受潮的解决措施制剂制备中常见问题及原因03制剂制备问题处理方法

偏差

变更

重大

，或可能导致产品内在质量变化或报废的偏差事件。

偏差

次要

程中因外包装质量带来返工等偏差事件，不涉及

微小

现场检查中发现的原因明确的偏差事件，不影响产品质量。制剂制备问题处理方法偏差分类可能对产品的质量产生潜在影响需评估或现场过

产品内在质量的变化。可能对产品的质量、