《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2025版）》更新要点

《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2025版）》更新要点基于最新循证医学证据的临床实践指南驱动基因突变靶向治疗进展免疫治疗突破围手术期策略指南核心原则与更新逻辑《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2025版）》由上海市胸科医院呼吸与危重症医学科韩宝惠教授、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科王洁教授牵头，联合全国50余家肺癌诊疗单位、100余位专家合作完成。以国家药监局批准适应证为唯一参考指南更新严格基于中国药品监督管理局获批的适应证，确保临床用药的安全性与合法性。重视中国患者临床研究证据特别关注中国学者基于中国患者进行的临床研究数据，提高指南的适用性与针对性。定期更新机制自2018年第1版完成后，通常每年修订1次，及时更新肺癌领域的最新进展。提升药物可及性结合中国国情，推荐具有可及性的治疗方案，促进指南在临床实践中的落实。指南特点：通过整合最新研究证据及监管部门批准的适应证，为中国肺癌临床实践提供权威依据，同时特别重视中国患者的临床研究数据，提高指南的适用性和药物的可及性。晚期驱动基因突变阴性NSCLC治疗更新ASTRUM-002研究这是一项三臂、随机、Ⅲ期对照临床试验，纳入初治局部晚期或转移性驱动基因突变阴性非鳞NSCLC患者，评估斯鲁利单抗联合化疗相比标准治疗的疗效与安全性。进展生存期(PFS)11.0个月三药组vs5.6个月两药组HR=0.55,P＜0.0001总生存期(OS)25.0个月三药组vs20.4个月两药组HR=0.81,P=0.1234更新要点：指南新增斯鲁利单抗联合化疗用于初治非鳞状NSCLC患者的推荐，显著延长患者无进展生存期和总生存期，为临床实践提供了新的选择。EGFR通路治疗进展与新药推荐佐利替尼（Zorubicin）

获批适应证：脑转移非小细胞肺癌（NSCLC）

研究依据：唯一针对脑转移患者进行以上市为目的的Ⅲ期随机对照临床研究

研究人群：经MRI证实的合并脑转移的NSCLC患者，既往未接受过脑部放疗及全身治疗，携带19del或21L858R突变

研究结果：中位PFS:6.9个月vs9.6个月HR:0.72P:0.0024多药获新适应证

后线治疗：瑞齐替尼、瑞厄替尼、利厄替尼获继发性T790M突变阳性晚期NSCLC患者适应证

一线治疗：瑞齐替尼、瑞厄替尼获EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者适应证

关键数据（后线治疗）：ORR:60.6%~68.8%DCR:89.8%~92.5%中位PFS:11.0~12.6个月

一线治疗研究（FLAURA-2）：中位PFS:19.3个月vs9.6个月HR:0.46~0.48奥希替尼联合化疗

获批适应证：与化疗联合用于EGFR-TKI治疗后进展的NSCLC患者

研究依据：FLAURA-2研究证实联合用药可显著延长PFS

研究设计：FLAURA-2是一项Ⅲ期随机对照临床研究，纳入携带19del或21L858R突变的患者，按1:1比例随机分为标准剂量奥希替尼或在此基础上联合含铂双药治疗

研究结果：中位PFS:29.4个月vs19.9个月HR:0.62P:0.0002EGFR第20外显子插入突变治疗突破EGFR第20外显子插入突变特殊突变类型，传统靶向药物效果有限一线治疗选择较少，预后相对较差亟需新的治疗策略突破治疗推荐埃万妥单抗抗体药物+培美曲塞叶酸代谢抑制剂+卡铂铂类化疗药推荐作为初治EGFR第20外显子插入突变NSCLC患者的一线标准治疗方案临床试验结果一项Ⅲ期随机对照临床研究纳入初治携带EGFR第20外显子插入突变的晚期NSCLC患者含铂双药化疗组中位PFS:6.7个月3级不良反应发生率:75%埃万妥单抗联合组中位PFS:11.4个月3级不良反应发生率:54%风险比(HR)=0.40P<0.001埃万妥单抗联合治疗显著降低疾病进展风险临床启示中位PFS延长5个月，临床获益显著疾病控制率显著提高不良反应发生率更低，患者依从性更好为EGFR第20外显子插入突变患者提供新选择EGFR-TKI耐药后治疗新选择依沃西单抗联合化疗EGFR-TKI耐药患者研究设计:Ⅲ期随机对照研究中位PFS:7.1个月vs4.8个月风险比:HR=0.46芦康沙妥珠单抗TKI及化疗失败后患者研究设计:前瞻性Ⅱ期研究ORR:45%vs16%中位PFS:6.9个月vs2.8个月疗效对比数据ROS1融合阳性NSCLC治疗新药推荐《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2025版）》新增安奈克替尼、瑞普替尼、他雷替尼治疗ROS1融合阳性晚期NSCLC的推荐。这些药物对初治患者显示优异疗效，他雷替尼对脑转移患者效果良好。安奈克替尼剂量：300mg，口服，每日2次初治患者ORR：81.1%中位缓解持续时间：20.3个月中位OS：未达到，24个月OS率：82.2%瑞普替尼纳入：71例初治和56例经治患者初治患者ORR：79%中位DoR：34.1个月经治患者ORR：38%经治患者中位PFS：9.0个月他雷替尼纳入：106例初治和66例经治患者初治患者ORR：90.6%经治患者ORR：51.5%脑转移患者ORR：87.5%(初治)/73.7%(经治)ROS1-TKI初治患者ORR比较MET通路突变治疗新进展《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2025版）》新增卡马替尼与赛沃替尼一线治疗推荐，为MET第14号外显子跳跃突变NSCLC患者带来新选择。卡马替尼客观缓解率(ORR)：68.3%疾病控制率(DCR)：98.3%中位PFS：12.5个月中位OS：25.5个月基于GeoMETrymono-1研究数据赛沃替尼客观缓解率(ORR)：62.1%疾病控制率(DCR)：92.0%中位PFS：13.7个月中位OS：未达到基于NCT04923945研究数据临床启示：MET抑制剂可显著改善患者预后，卡马替尼OS数据更成熟，赛沃替尼PFS数据更优。临床选择可根据患者情况及药物可及性综合考虑。KRASG12C突变治疗新药获批KRASG12C突变是肺癌中的重要驱动基因突变之一，近年来针对这一突变的治疗药物取得突破性进展。氟泽雷塞（Fluzeribine）适应证：二线治疗KRASG12C突变的晚期NSCLC单臂、Ⅱ期注册性研究纳入116例既往≤3线治疗后疾病进展的患者客观缓解率（ORR）：47%中位PFS：8.3个月中位OS未达到，6个月OS率82%格索雷塞（Graziredine）适应证：治疗KRASG12C突变患者单臂、Ⅱ期临床研究显示ORR为52.0%，DCR为88.6%客观缓解率（ORR）：52%中位PFS：9.1个月12个月PFS率35%，中位OS为14.1个月客观缓解率（ORR）比较批准依据：基于单臂、Ⅱ期临床研究临床意义：为KRASG12C突变患者提供了重要的治疗选择，特别是对于既往治疗失败的患者HER-2突变NSCLC治疗新选择德曲妥珠单抗(TrastuzumabDeruxtecan)新增推荐治疗HER-2突变晚期NSCLC患者DESTINY-Lung05研究疗效数据58.3%客观缓解率(ORR)10.8中位PFS(月)91.7%疾病控制率(DCR)研究设计与结果DESTINY-Lung02•随机双盲剂量优化研究•5.4mg/kg组:ORR50%•≥3级不良反应:39.6%DESTINY-Lung05•单臂开放性多中心研究•纳入72例HER-2突变患者•12个月PFS率:55.1%局部晚期Ⅲ期NSCLC维持治疗更新奥希替尼（奥希替尼组vs安慰剂组）LAURA研究：EGFR敏感突变阳性、不可手术切除的Ⅲ期NSCLC患者中位PFS：39.1个月vs5.6个月，HR=0.16，P<0.001符合入组标准的患者按1:1比例随机分为奥希替尼或安慰剂治疗显著延长无进展生存期，为患者带来生存获益阿美替尼（阿美替尼组vs安慰剂组）类似研究设计的POLESTAR研究：阿美替尼用于同步放化疗后EGFR阳性患者中位PFS：30.4个月vs3.8个月，HR=0.20，P<0.001研究设计与LAURA类似，评估术后辅助治疗效果为EGFR阳性局部晚期NSCLC患者提供新的维持治疗选择中位PFS比较（月）围手术期治疗策略优化化疗联合免疫治疗RATIONALE-315研究：替雷利珠单抗联合化疗：病理完全缓解(pCR)率41%，主要病理缓解(MPR)率56%单纯化疗组：pCR率56%，MPR率33.3%风险比(HR)：0.68，P=0.004帕博利珠单抗研究：术前新辅助治疗后，中位无事件生存期(EFS)：未达到vs17.0个月，HR=0.58中位总生存期(OS)：未达到vs52.4个月，HR=0.724年OS率：67.1%vs51.5%免疫治疗与化疗联合可显著提高病理缓解率，降低疾病进展/复发风险阿来替尼术后辅助治疗ALINA研究：适应症：ALK阳性、手术切除ⅠB～ⅢA期NSCLC患者阿来替尼组中位无进展生存期(DFS)：未达到化疗组中位DFS：41.3个月风险比(HR)：0.24，P<0.001各期别患者HR值：ⅠB期HR=0.21Ⅱ期HR=0.24ⅢA期HR=0.25阿来替尼可显著延长ALK阳性术后患者的无进展生存期，各亚组均获益广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）治疗进展ETER701研究：贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及化疗中位OS：19.32个月（对比含铂双药化疗的11.89个月，HR=0.61，P=0.0002）中位PFS：6.9个月（对比4.2个月，HR=0.32，P<0.0001）12个月PFS率：27.91%（对比2.29%）24个月OS率：41.83%（对比24.24%）显著延长总生存期至19.32个月，显著提高12个月生存率EXTENTORCH研究：特瑞普利单抗联合化疗中位OS：14.6个月（对比13.3个月，HR=0.798，P=0.0002）中位PFS：5.8个月（对比5.6个月，HR=0.667，P=0.0002）1年OS率：63.1%（对比54.9%）1年PFS率：18.1%（对比4.9%）特瑞普利单抗联合化疗可为ES-SCLC患者带来显著生存获益RATIONALE-312研究：替雷利珠单抗联合化疗中位OS：15.5个月（对比13.5个月，HR=0.75，P=0.004）3年OS率：93.0%（对比25%）一线治疗进展后，替雷利珠单抗联合化疗可作为良好选择芦比替定纳入二线治疗推荐指南更新：芦比替定作为二线治疗药物，为一线治疗后进展的患者提供新的治疗选择芦比替定是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制MET、VEGFR-1/2等多种靶点，为MET扩增或HER2突变的ES-SCLC患者带来新的治疗希望《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2025版）》新增贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及化疗一线治疗ES-SCLC，并推荐特瑞普利单抗、替雷利珠单抗联合化疗一线治疗，二线治疗增加芦比替定推荐。指南其他关键更新与临床启示ctDNA检测应用当组织标本不可及或组织有限不足以进行分子生物学检测时，可利用循环肿瘤DNA（ctDNA）检测EGFR突变和MET14外显子跳跃突变，提高基因检测的可及性。RNA检测技术应用考虑到RNA检测技术对融合基因检测的优势，指南新增建议有条件的医疗机构可对NSCLC的甲醛固定、石蜡包埋标本进行1次同步基于RNA与DNA的驱动基因变异检测。耐药后检测更新指南新增MET扩增检测，为耐药后的治疗选择提供新的分子靶点，有助于制定个体化治疗方案，克服获得性耐药问题。围手术期治疗多学科整合围手术期治疗需整合内科