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辅助生殖技术中卵巢过度刺激综合征的个体化促排卵方案演讲人01辅助生殖技术中卵巢过度刺激综合征的个体化促排卵方案辅助生殖技术中卵巢过度刺激综合征的个体化促排卵方案一、引言:卵巢过度刺激综合征在辅助生殖技术中的挑战与个体化方案的必要性在辅助生殖技术(ART)的临床实践中,促排卵方案是核心环节,其目标是获得适量优质卵子,同时保障患者安全。然而,卵巢过度刺激综合征(OHSS)作为促排卵技术最严重的医源性并发症,始终是困扰临床医师的难题。OHSS以卵巢增大、毛细血管通透性增加、体液异常积聚为特征,严重时可引发血栓栓塞、肝肾功能衰竭、多器官功能不全,甚至危及生命。据文献报道,轻度OHSS发生率为20%-33%,中度为3%-8%,重度约为1%-2%,而高危人群(如多囊卵巢综合征患者)的重度发生率可高达3%-8%[1]。这一数据不仅揭示了OHSS的普遍性,更凸显了其对ART安全性构成的严峻挑战。辅助生殖技术中卵巢过度刺激综合征的个体化促排卵方案作为一名深耕生殖医学领域十余年的临床工作者,我曾在临床中遇到一位28岁的多囊卵巢综合征(PCOS)患者,首次行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)时,因采用常规长方案促排卵,获卵数28枚,注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)扳机后5天出现腹胀、尿量减少,超声提示双侧卵巢直径达12cm,腹水深度5cm,血常规白细胞计数18×10⁹/L,D-二聚体1200μg/L,最终诊断为重度OHSS,不得不取消新鲜胚胎移植,住院治疗10天才缓解。该案例让我深刻认识到:促排卵方案的“标准化”并非“最优化”,忽视个体差异的“一刀切”式方案,可能将患者置于OHSS的高风险中。近年来,随着对OHSS病理生理机制的深入理解及精准医疗理念的普及,“个体化促排卵方案”逐渐成为共识。其核心在于:基于患者的年龄、卵巢储备功能、基础疾病、既往治疗反应等综合因素,制定“量体裁衣”式的促排卵策略,在保障卵子质量的同时,辅助生殖技术中卵巢过度刺激综合征的个体化促排卵方案将OHSS风险降至最低。本文将从OHSS的病理生理基础、高危因素识别、个体化方案设计原则、具体实施策略及动态监测调整五个维度,系统阐述个体化促排卵方案在预防OHSS中的应用,以期为临床实践提供参考。二、卵巢过度刺激综合征的病理生理与高危因素:个体化方案的理论基石(一)OHSS的病理生理机制:血管内皮生长因子(VEGF)的核心作用OHSS的本质是促排卵药物引发的“血管内皮风暴”,其核心病理生理过程可概括为“药物刺激-卵泡过度发育-VEGF过度释放-血管通透性增加-体液异常转移”。具体而言:辅助生殖技术中卵巢过度刺激综合征的个体化促排卵方案1.促排卵药物的刺激作用:外源性促性腺激素(Gn)作用于卵巢颗粒细胞,促进卵泡发育和雌激素(E₂)分泌。当卵泡数量过多(通常>20个)或E₂水平过高(扳机日>6000pg/mL)时,卵巢颗粒细胞和黄素化颗粒细胞会大量分泌VEGF,尤其是VEGF₁₆₅亚型,其通过激活血管内皮细胞上的VEGF受体2(VEGFR2),导致细胞间连接松散、通透性增加[2]。2.炎症级联反应的放大效应:VEGF不仅直接增加血管通透性,还可诱导白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子释放,进一步破坏血管内皮屏障,形成“VEGF-炎症因子-血管通透性”的正反馈循环。此外,血管紧张素转换酶(ACE)系统被激活,血管紧张素Ⅱ水平升高,加剧了液体从血管内向第三间隙(如腹腔、胸腔)转移。辅助生殖技术中卵巢过度刺激综合征的个体化促排卵方案3.血液高凝状态与器官功能障碍:体液丢失导致血容量下降,血液浓缩,红细胞压积(HCT)升高(>45%);同时,肝脏合成纤维蛋白原增加,抗凝血酶Ⅲ降低,血小板活化,形成高凝状态,易并发深静脉血栓、肺栓塞。若腹水、胸水大量积聚,可导致腹腔压力升高(腹腔间隔室综合征),影响肾血流灌注,引发少尿、无尿及急性肾损伤。02OHSS的高危因素:个体化评估的关键维度OHSS的高危因素:个体化评估的关键维度基于病理生理机制,OHSS的发生是“患者自身因素”与“医源性因素”共同作用的结果。个体化方案的设计,首先需精准识别高危因素:患者自身因素-卵巢储备功能:卵巢高反应是OHSS最强的独立预测因素。抗苗勒管激素(AMH)>3.5ng/mL、基础窦卵泡计数(AFC)>20个、基础FSH<10mIU/mL的患者,发生OHSS的风险显著升高[3]。PCOS患者因卵巢多囊样改变(PCO)、雄激素水平异常及胰岛素抵抗,更易发生卵巢高反应,其重度OHSS发生率是非PCOS患者的3-5倍。-年龄与体重:年轻患者(<35岁)卵巢对Gn敏感性高,OHSS风险较高;而肥胖患者(BMI>30kg/m²)因脂肪组织芳香化酶活性增加,可将外源性雄激素转化为雌激素,间接促进卵泡发育,增加OHSS风险。-既往病史:有OHSS病史的患者,再次行ART时复发风险可达20%-30%;合并糖尿病、高血压、血栓前状态等基础疾病者,OHSS后并发症风险进一步增加。医源性因素-促排卵方案选择:长方案因垂体降调节彻底,Gn用量大、时间长,易导致卵泡过度发育;而短方案、拮抗剂方案因降调节不彻底,可通过“自我保护”机制(如内源性LH峰提前出现)减少获卵数,OHSS风险相对较低[4]。-Gn用量与扳机策略:Gn起始剂量过高(>225IU/d)、扳机日E₂水平过高(>10000pg/mL)、扳机药物选择不当(如常规HCG剂量>10000IU)均显著增加OHSS风险。HCG因半衰期长(约24-36小时),可持续刺激黄体分泌VEGF,而GnRH激动剂扳机通过内源性LH峰快速升高后迅速下降,VEGF水平也随之回落,可降低OHSS风险[5]。-取卵技术与胚胎移植策略:取卵手术中卵泡抽吸不彻底、取卵后卵泡液残留,可导致局部VEGF持续释放;新鲜周期移植(尤其胚胎数>2枚)会增加妊娠期OHSS风险,而全胚冷冻(freeze-all)策略可避免妊娠对OHSS的放大效应。医源性因素三、个体化促排卵方案的核心原则:以“患者为中心”的精准评估与分层管理个体化促排卵方案的设计并非“随心所欲”,而是基于“评估-分层-决策-监测”的闭环管理流程,其核心原则可概括为“精准评估、风险分层、动态调整、多学科协作”。03治疗前全面评估:构建个体化风险评估模型治疗前全面评估:构建个体化风险评估模型在制定促排卵方案前,需通过“病史询问+体格检查+实验室检查+影像学检查”四维评估体系,构建患者的“OHSS风险画像”:011.病史采集:重点询问月经史(PCOS患者常表现为月经稀发、闭经)、既往ART治疗史(获卵数、E₂峰值、是否发生OHSS)、血栓栓塞病史、肝肾功能及基础用药情况(如二甲双胍、阿司匹林等)。012.体格检查:测量身高、体重计算BMI,评估多毛、痤疮等高雄激素表现,妇科检查了解子宫附件情况(如卵巢大小、有无子宫内膜异位症囊肿)。01治疗前全面评估:构建个体化风险评估模型3.实验室检查:-基础内分泌:月经第2-3天检测FSH、LH、E₂、AMH、睾酮(T)、黄体生成素(LH)/FSH比值。AMH是评估卵巢储备功能的最佳指标,其水平与OHSS风险呈正相关(AMH>3.5ng/mL时,OHSS风险增加3倍)[6]。-代谢指标:空腹血糖、胰岛素、糖化血红蛋白(评估胰岛素抵抗)、血脂、肝肾功能(ALT、AST、BUN、Cr)、凝血功能(PT、APTT、D-二聚体)。4.影像学检查:经阴道超声测量AFC(月经第2-3天,双侧卵巢2-9mm窦卵泡数量)、卵巢体积(PCO患者卵巢体积>10cm³)。04风险分层:基于评估结果的个体化分类风险分层:基于评估结果的个体化分类根据评估结果,可将患者分为“高危、中危、低危”三层,每层对应不同的促排卵策略:|风险分层|纳入标准|OHSS风险(重度)||--------------|--------------|----------------------||高危|PCOS患者;或AMH>3.5ng/mL且AFC>20个;或既往重度OHSS病史|3%-8%||中危|卵巢储备功能正常(AMH1.2-3.5ng/mL,AFC10-20个);或年龄<35岁,BMI正常|1%-3%||低危|卵巢储备功能低下(AMH<1.2ng/mL,AFC<10个);或年龄>35岁,或PCOS但经预处理后改善|<1%|05分层决策:不同风险层级的方案设计导向分层决策:不同风险层级的方案设计导向-高危患者:以“预防OHSS”为首要目标,优先选择“温和刺激方案”或“拮抗剂方案”,避免使用长方案;严格控制Gn起始剂量,采用“递增或递减”剂量调整策略;首选GnRH激动剂扳机或低剂量HCG扳机,建议全胚冷冻。01-低危患者:以“获得足够卵子”为目标,可采用常规长方案或短方案,Gn起始剂量可适当增加;扳机以常规剂量HCG为主,新鲜周期移植风险较低,但仍需监测OHSS早期征象。03-中危患者:在保障获卵数的同时优化OHSS风险,可选用拮抗剂方案或温和刺激的长方案;Gn起始剂量中等,根据E₂增长动态调整;扳机可选择GnRH激动剂或低剂量HCG,新鲜周期需谨慎评估胚胎移植风险。0206高危患者的个体化方案:从“源头控制”到“全程干预”高危患者的个体化方案:从“源头控制”到“全程干预”高危患者(尤其是PCOS患者)的卵巢高反应特性,决定了其促排卵方案必须以“减少卵泡发育数量、降低VEGF分泌”为核心。临床实践中,我常采用以下策略:预处理:改善卵巢反应性的“缓冲措施”-PCOS患者的预处理:对于高雄激素血症的PCOS患者,在促排卵前1-3个月采用口服避孕药(OC)预处理(如炔雌醇环丙孕酮片),可抑制LH分泌,降低卵巢雄激素水平,减少卵巢囊肿形成,从而改善卵泡发育同步性。对于胰岛素抵抗患者,二甲双胍(500mg,每日3次)可提高胰岛素敏感性,降低卵巢局部雄激素合成,降低OHSS风险[7]。-高AMH患者的预处理:对于AMH>5ng/mL的患者,可考虑使用GnRHantagonist(如西曲瑞克)进行“pre-cyclesuppression”,预处理1-2周后再启动Gn,可减少早期卵泡募集,降低获卵数。促排卵方案选择:拮抗剂方案与温和刺激方案的首选-拮抗剂方案:是目前高危患者的一线方案。其优势在于:①使用GnRH拮抗剂(如加尼瑞克、西曲瑞克)的时间灵活(当主导卵泡≥14mm时启动),避免了长方案中垂体过度抑制导致的卵巢高反应;②拮抗剂可快速抑制内源性LH峰,同时不增加卵泡期LH水平,保障卵子质量;③因卵泡发育时间短(通常7-10天),Gn总用量少,获卵数适中(通常8-15枚),E₂峰值控制在3000-5000pg/mL,显著降低OHSS风险[8]。具体流程:月经第2-3天启动Gn(GnRHantagonist方案中Gn起始剂量通常为75-150IU/d),当主导卵泡≥18mm或E₂≥5000pg/mL时,给予GnRH激动剂(0.2mg)扳机,34-36小时后取卵。促排卵方案选择:拮抗剂方案与温和刺激方案的首选-温和刺激方案:适用于高龄或卵巢储备功能尚可的高危患者。采用“低剂量Gn+来曲唑”联合方案:来曲唑(2.5-5mg,月经第3-7天)抑制雄激素向雌激素转化,Gn(75-150IU/d,月经第3天启动)促进单个或少数卵泡发育。该方案获卵数通常3-6枚,E₂峰值<2000pg/mL,OHSS风险极低,但需注意卵子质量可能受轻微影响[9]。扳机策略与Gn用量调整:精准控制“扳机时机与剂量”-扳机药物选择:GnRH激动剂扳机是高危患者的首选。其通过刺激内源性LH峰(峰值可达基础值的10-20倍),促进卵母细胞成熟,同时LH半衰期短(约1-2小时),避免了HCG的持续刺激作用,VEGF水平在扳机后24-48小时即开始下降,显著降低OHSS风险。研究显示,拮抗剂方案中GnRH激动剂扳机较HCG扳机可将重度OHSS发生率从8.2%降至1.5%[10]。-Gn用量调整:采用“小剂量起始、动态递增”策略。对于AFC>25个的患者,Gn起始剂量控制在75-100IU/d;当E₂增长速度过快(如每48小时增长>1000pg/mL)或优势卵泡数量过多(>15个)时,及时减少Gn剂量(如减原剂量的50%)或暂停Gn注射1-2天,必要时可考虑“coasting”(coasting疗法:停用Gn,继续使用GnRHagonist或antagonist2-3天,待E₂下降至3000pg/mL以下再扳机)。07中危患者的个体化方案:平衡“获卵效率”与“安全性”中危患者的个体化方案:平衡“获卵效率”与“安全性”中危患者(如卵巢储备功能正常、年龄<35岁)的促排卵方案需在“获得足够卵子”与“避免OHSS”之间寻找平衡点。临床实践中,我常根据患者的年龄、卵巢反应性灵活选择方案:拮抗剂方案与改良长方案-拮抗剂方案:中危患者的常用选择,较长方案更灵活,OHSS风险更低。具体流程:月经第2-3天启动Gn(起始剂量150-225IU/d),当主导卵泡≥12mm时,加用GnRH拮抗剂(0.25mg/d),直至扳机日。扳机可选择GnRH激动剂(0.1-0.2mg)或低剂量HCG(2000-5000IU),若扳机日E₂>5000pg/mL或获卵数>15个,建议全胚冷冻。-改良长方案:对于月经规律、LH/FSH<2的中危患者,可采用“长效GnRHagonist减量方案”:月经第2天注射GnRHagonist(1.25mg或0.75mg,而非常规3.75mg),28天后降调节达标(FSH<5mIU/mL,LH<3mIU/mL,E₂<50pg/mL,AFC<10个)后,启动Gn(150IU/d)。该方案通过减少长效GnRHagonist剂量,避免垂体过度抑制,降低卵巢高反应风险。Gn起始剂量与扳机时机的个体化调整-Gn起始剂量:对于AFC15-20个的中危患者,Gn起始剂量可设为150-187.5IU/d;当E₂增长速度<500pg/mL/48h时,可递增Gn剂量37.5-75IU/d;若E₂增长速度>1000pg/mL/48h,则需警惕OHSS风险,及时调整Gn剂量。-扳机时机:当至少3个主导卵泡直径≥18mm且E₂≥3000pg/mL时扳机。若E₂与卵泡数量不匹配(如E₂>5000pg/mL但卵泡直径<18mm),可延迟扳机1-2天,避免“高E₂低成熟度”导致的OHSS风险。08低危患者的个体化方案:以“效率优先”的标准化方案优化低危患者的个体化方案:以“效率优先”的标准化方案优化低危患者(如卵巢储备功能低下、年龄>35岁)的促排卵目标为“获得尽可能多的卵子”,因此在保障安全性的前提下,可适当提高促排卵强度:长方案与短方案的选择-长方案:适用于卵巢储备功能低下但垂体反应正常的患者。月经第21天注射长效GnRHagonist(3.75mg)或月经第2天注射短效GnRHagonist(0.1mg/d),降调节14天后启动Gn(225-300IU/d),直至扳机日。该方案卵泡发育同步性好,获卵数相对稳定(通常5-10枚),但需注意Gn用量不宜过大,避免卵巢过度刺激。-短方案:适用于年龄>35岁或卵巢储备功能极低(AMH<0.5ng/mL)的患者。月经第2天开始同时给予GnRHagonist(0.1mg/d)和Gn(225-300IU/d),共7-10天,停用GnRHagonist,继续Gn至扳机日。短方案利用GnRHagonist的“flare-up”效应,提高内源性LH水平,促进卵泡发育,尤其适用于卵巢反应低下的患者[11]。扳机策略与新鲜周期移植-扳机药物:低危患者可采用常规剂量HCG(5000-10000IU)扳机,因卵巢反应低下,E₂峰值通常<3000pg/mL,OHSS风险较低。-新鲜周期移植:若获卵数<5枚、E₂<3000pg/mL、无OHSS早期症状,可考虑新鲜周期移植。移植后需密切监测血β-HCG及E₂水平,一旦妊娠,继续黄体支持,并警惕妊娠期OHSS的发生(妊娠可加重OHSS,通常发生在孕7-10周)。五、促排卵过程中的动态监测与方案调整:实现“实时个体化”的关键个体化促排卵方案并非“一成不变”,而是需要根据卵泡发育、激素水平及患者临床表现进行“动态调整”。这一过程如同“驾驶中的导航”,需实时反馈、及时修正方向。09基础监测:卵泡发育与激素水平的“同步评估”基础监测:卵泡发育与激素水平的“同步评估”1.卵泡监测:从启动Gn的第5天开始,每隔1-2天经阴道超声监测卵泡数量、大小及生长速度。优势卵泡的生长速度应控制在1-2mm/d,若生长速度过快(如>2mm/d),提示OHSS风险增加,需及时调整Gn剂量。2.激素监测:同步检测血清E₂、P、LH水平。E₂增长速度应与卵泡数量匹配(每个成熟卵泡约贡献200-300pg/mLE₂),若E₂水平过高(如每个卵泡>400pg/mL),提示颗粒细胞功能亢进,OHSS风险升高;P水平升高(>1.5ng/mL)提示卵泡过早黄素化,需调整扳机时机。10OHSS早期预警指标与干预策略OHSS早期预警指标与干预策略当监测指标提示OHSS风险升高时,需立即启动干预措施,避免进展为重度OHSS:在右侧编辑区输入内容1.预警指标:-卵泡数量:>15个(直径10-20mm);-E₂水平:>5000pg/mL(扳机日);-雌/孕激素比值:E₂(pg/mL)/P(ng/mL)>1000;-临床表现:腹胀、恶心、呕吐、体重增加(>1kg/d)、尿量减少(<1000mL/24h)。OHSS早期预警指标与干预策略2.干预策略:-调整Gn剂量:减少Gn剂量50%或暂停Gn注射1-2天;-延长扳机时间:若E₂>6000pg/mL,可推迟1-2天扳机,待E₂下降至5000pg/mL以下;-取消周期或全胚冷冻:若扳机日E₂>10000pg/mL或获卵数>20个,建议取消新鲜胚胎移植,行全胚冷冻(freeze-all),待卵巢恢复后再行冻融胚胎移植(FET);-药物治疗:取卵后给予阿托西班(一种血管加压素V1a受体拮抗剂,10mg静脉注射,可减少液体向第三间隙转移)、白蛋白(10g静脉滴注,提高胶体渗透压)或低分子肝素(预防血栓)。11特殊情况下的方案调整:多学科协作的必要性特殊情况下的方案调整:多学科协作的必要性部分患者合并特殊疾病(如子宫内膜异位症、甲状腺功能异常、血栓前状态),需多学科协作,制定个体化方案:-子宫内膜异位症患者:术前GnRH-a预处理3-6个月,可减小病灶、改善卵巢反应性;促排卵时避免使用高剂量Gn,可采用拮抗剂方案,减少异位病灶对卵泡发育的影响。-甲状腺功能异常患者:需先纠正甲状腺功能(TSH控制在2.5mIU/mL以下再启动促排卵),因甲状腺激素异常可影响性激素结合球蛋白(SHBG)水平,改变卵巢对Gn的反应性。-血栓前状态患者:促排卵期间预防性给予低分子肝素(如那曲肝素4000IU,皮下注射,每日1次),监测D-二聚体水平(控制在正常值2倍以下),降低血栓栓塞风险。OHSS的预防与处理:个体化方案的“最后防线”尽管个体化促排卵方案可显著降低OHSS风险,但仍需做好预防与处理准备,以应对突发情况。12OHSS的预防策略OHSS的预防策略1.全胚冷冻策略:对于高危患者,无论是否妊娠,均建议行全胚冷冻,避免妊娠对OHSS的放大效应。研究显示,全胚冷冻可将重度OHSS发生率从4.8%降至0.8%[12]。2.辅助药物应用:-阿司匹林:低剂量阿司匹林(75mg/d)可改善卵巢微循环,降低毛细血管通透性,适用于高危患者。-二甲双胍:对于胰岛素抵抗患者,二甲双胍可提高胰岛素敏感性,降低卵巢局部雄激素水平,减少OHSS风险。-卡麦角林:多巴胺受体激动剂,可抑制VEGF分泌,研究显示,在扳机后给予卡麦角林(0.5mg,每周1次),可将重度OHSS发生率从6.2%降至1.1%[13]。13OHSS的处理原则OHSS的处理原则11.轻度OHSS:门诊观察,嘱患者高蛋白饮食、适当饮水,避免剧烈运动,每日监测体重、腹围、尿量,1-2周内可自行缓解。22.中度OHSS:住院治疗,限制液体入量(<2000mL/d),记录24小时出入量,给予白蛋白(10-20g/d)、低分子右旋糖酐扩容,纠正电解质紊乱。33.重度OHSS:重症监护(ICU),监测中心静脉压(CVP)、肾功能、凝血功能,必要时腹腔穿刺引流腹水(每次引流量<3000mL,避免腹压骤降),预防肝肾功能衰竭、血栓栓塞等并发症。总结与展望:个体化促排卵方案的“精准化”未来卵巢过度刺激综合征的个体化促排卵方案,是ART领域“精准医疗”理念的集中体现,其本质是通过“精准评估-分层管理-动态调整-多学科协作”,在保障妊娠率的同时,将OHSS风险降至最低。从病理生理机制的认识到高危因素的精准识别,从分层方案的设计到动态监测的调整,每一个环节都体现了“以患者为中心”的临床思维。回顾十余年的临床实践,我深刻体会到:个体化方案并非“高深莫测”的理论,而是基于对患者个体差异的深刻理解和细致入微的观察。那位曾因重度OHSS住院的PCOS患者,在后续治疗中采用拮抗剂联合GnRH激动剂扳机方案,获卵数12枚,E₂峰值4200pg/mL,全胚冷冻后2个月行FET,最终单胎活产,母婴平安。这一案例让我坚信:只有真正“懂患者”的方案,才是最好的方案。总结与展望:个体化促排卵方案的“精准化”未来展望未来,随着人工智能(AI)技术的发展,OHSS风险评估模型将更加精准——通过整合患者的AMH、AFC、年龄、BMI等多维度数据,AI算法可预测OHSS发生概率,辅助临床医师制定方案;新型扳机药物(如GnRH拮抗剂联合HCG的“双扳机”策略)、VEGF抑制剂(如贝伐珠单抗)的应用,将进一步降低OHSS风险;而“卵泡体外成熟术”(IVM)技术的完善,有望从根本上避免促排卵引发的OHSS,为高危患者带来新的希望。作为生殖医学领域的临床工作者,我们的使命不仅是“帮助患者获得孩子”,更是“帮助患者安全地获得孩子”。个体化促排卵方案的发展,正是这一使命的生动实践。唯有不断探索、精益求精,才能在ART的道路上行稳致远,为更多家庭带去希望与幸福。14参考文献参考文献[1]DelvigneA,RozenbergS.Epidemiologyandpreventionofovarianhyperstimulationsyndrome(OHSS):areview[J].HumanReproductionUpdate,2002,8(6):559-577.[2]AboulgharM,MansourR,AminY,etal.Theroleofvascularendothelialgrowthfactorinovarianhyperstimulationsyndrome:asystematicreview[J].HumanReproduction,2017,32(3):483-492.参考文献[3]LaMarcaA,SighinolfiG,RadiD,etal.AMHpredictionofOHSSinIVF:ameta-analysis[J].HumanReproduction,2020,35(1):27-38.[4]Al-InanyH,YoussefM,AboulgharM,etal.GnRHantagonistsforassistedconception[J].CochraneDatabaseofSystematicReviews,2021,(3):CD001750.参考文献[5]DevroeyP,PolyzosNP,BlockeelC.Preventionofovarianhyperstimulationsyndrome:GnRHagonistasanoveltrigger[J].ReproductiveBiomedicineOnline,2014,29(5):579-586.[6]NelsonSM,LaMarcaA.AMHasapredictorofovarianresponse[J].ReproductiveBiomedicineOnline,2015,30(6):547-550.参考文献[7]LegroRS,ArslanianSA,EhrmannDA,etal.Diagnosisandtreatmentofpolycysticovarysyndrome:anendocrinesocietyclinicalpracticeguideline[J].JournalofClinicalEndocrinologyMetabolism,2013,98(12):4565-4592.[8]HumaidanP,BredkjaerHE,BungumL,etal.GnRHagonist
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