药物制剂工试题库与答案

药物制剂工试题库与答案一、药物制剂基础知识与处方设计1.【单选】下列关于《中国药典》2020年版四部通则“制剂通则”的描述，错误的是A.片剂重量差异检查中，超出限度片数不得多于2片B.注射用无菌粉末应做“可见异物”检查C.栓剂融变时限测定水温为37℃±0.5℃D.胶囊剂崩解时限测定若加挡板，其筛孔内径为2mm答案：D解析：胶囊剂崩解时限挡板筛孔内径为1.2mm，不是2mm；其余选项均正确。2.【单选】某药口服生物利用度8%，半衰期1.2h，欲开发24h缓释片，最需优先解决的问题是A.降低胃刺激性B.提高原料溶解度C.延长胃滞留时间D.增加膜通透性答案：B解析：生物利用度极低的首因常为溶解度差，缓释前必须保证药物能在24h内持续溶出；否则即使释放减慢，吸收总量仍不足。3.【单选】设计0.1%氯己定口腔贴膜剂，要求8h内药物释放量≤30%，宜选用骨架材料A.HPMCK100LVB.HPCSSLC.EudragitRS100D.PVA1788答案：C解析：EudragitRS为不溶性丙烯酸树脂，可形成致密骨架，实现8h内<30%的缓慢释放；其余材料亲水凝胶骨架释放过快。4.【单选】下列辅料中，既可作为缓释骨架材料，又可作为缓释包衣致孔剂的是A.乳糖B.乙基纤维素C.羟丙甲纤维素酞酸酯D.微晶纤维素答案：A解析：乳糖为水溶性糖，在骨架片中可形成孔道，在包衣中可作为致孔剂；乙基纤维素为不溶性包衣材料，不作致孔剂。5.【单选】关于泊洛沙姆407温敏凝胶，下列说法正确的是A.胶凝温度随浓度升高而升高B.加入NaCl会使胶凝温度降低C.泊洛沙姆407属于阴离子表面活性剂D.其临界胶束浓度（CMC）约为0.1mg·mL⁻¹答案：B解析：电解质盐析作用使胶束更易形成，胶凝温度降低；泊洛沙姆为非离子型三嵌段共聚物，CMC约0.01%w/v（0.1mg·mL⁻¹数值对但单位易混淆，故D错）。6.【单选】某药需制成冻干口崩片，下列冻干保护剂组合最优的是A.5%甘露醇+1%明胶B.3%蔗糖+0.5%羟乙基淀粉C.2%乳糖+2%PVPK30D.4%海藻糖+0.3%甘氨酸答案：A解析：甘露醇提供刚性骨架，明胶提供粘结和机械强度，二者协同可获高孔隙率且脆碎度低；蔗糖体系易吸湿，乳糖易结晶，海藻糖成本高。7.【单选】下列关于脂质体“相变温度（Tm）”叙述，错误的是A.Tm与磷脂酰基链长度呈正相关B.胆固醇升高可使Tm变宽C.温度高于Tm时脂质体膜流动性增加D.荷电磷脂可显著升高Tm答案：D解析：荷电磷脂通过静电排斥降低排列紧密度，Tm降低；其余均正确。8.【单选】制备固体分散体时，若药物与PVPK30形成共沉淀物，其主要增溶机制是A.形成胶束B.形成无定型固体溶液C.形成多晶型AD.形成水包油微乳答案：B解析：PVP与药物氢键作用抑制结晶，形成无定型固体溶液，表观溶解度提高。9.【单选】下列灭菌工艺中，属于“过度杀灭法”的是A.121℃、15min湿热灭菌B.115℃、30min湿热灭菌C.160℃、2h干热灭菌D.8kGyγ射线灭菌答案：A解析：121℃、15min使微生物下降12个对数单位，远超生物负荷要求，属过度杀灭；其余为“按产品设定”或较低剂量。10.【单选】关于注射剂可见异物检查，灯检照度要求为A.1000～1500lxB.2000～3000lxC.4000～5000lxD.6000～8000lx答案：B解析：药典规定2000～3000lx，避免照度过高造成视觉疲劳。11.【多选】影响口服缓释微丸包衣膜通透性的因素包括A.增塑剂用量B.包衣增重C.致孔剂粒径D.固化温度E.微丸圆整度答案：ABCD解析：微丸圆整度影响包衣均匀性，但不直接改变膜通透性；其余均可改变膜微观结构或厚度，从而影响通透性。12.【多选】下列属于“共溶剂”范畴的注射剂溶剂有A.乙醇B.丙二醇C.PEG400D.甘油E.二甲基乙酰胺答案：ABCE解析：甘油为单独溶剂，非共溶剂体系；其余可与水混溶降低极性，提高药物溶解度。13.【多选】关于冻干工艺“退火”步骤，正确的是A.可提高产品Tg′B.可减少产品比表面积C.有助于去除结合水D.可减少西林瓶破裂E.可缩短一次干燥时间答案：ADE解析：退火使晶体长大，冰晶通道变粗，一次干燥阻力下降；晶体增大导致比表面积减小，但主要目的不是减小比表面积；结合水去除在二次干燥阶段。14.【多选】下列辅料在片剂中同时具有稀释+崩解双重功能的是A.微晶纤维素B.羧甲淀粉钠C.预胶化淀粉D.乳糖E.磷酸氢钙答案：AC解析：微晶纤维素成型性好且具毛细管崩解；预胶化淀粉稀释同时可膨胀崩解；羧甲淀粉钠为专用崩解剂，无稀释优势。15.【多选】关于脂质体“远程加载”技术，需满足A.药物为弱酸或弱碱B.药物可形成跨膜梯度C.药物脂水分配系数LogP2～4D.药物分子量<500DaE.脂质体膜需带正电答案：ABC解析：远程加载依赖pH或离子梯度，与分子量无绝对关系，亦不要求膜带电。16.【判断】鼻用喷雾剂每喷喷量差异限度为±15%。答案：错误解析：药典规定±20%。17.【判断】固体脂质纳米粒（SLN）采用冷匀质法制备时，需将脂质加热至高于其熔点5～10℃。答案：错误解析：冷匀质法不加热，系将固态脂质与药物共研磨后分散于冷乳匀液中。18.【判断】采用“QbD”理念设计制剂时，关键工艺参数（CPP）一旦确定，不得变更。答案：错误解析：QbD强调生命周期管理，可通过持续验证在既定设计空间内调整CPP。19.【判断】吸入粉雾剂中，微细粒子分数（FPF）与胶囊壳水分含量呈负相关。答案：正确解析：水分高导致粉末团聚，FPF下降。20.【判断】对于BCSⅣ类药物，提高体内生物利用度的首要策略是增加溶解速度而非渗透性。答案：错误解析：BCSⅣ类溶解与渗透均差，但渗透为限速主因，需采用促渗或靶向递送。21.【填空】片剂脆碎度检查，若总重为6.5g，脆碎仪转动100次后，细粉重0.065g，则脆碎度为______%。答案：1.0解析：0.065g/6.5g×100%=1.0%，限度为≤1%，合格。22.【填空】某药需配成0.05%滴眼液10mL，若原料含水3%，则实际应称取原料______g（保留三位小数）。答案：0.052解析：0.05%×10g=5mg纯药；考虑3%水分，需称5mg/(10.03)=5.15mg≈0.005g，换算0.052g（三位小数）。23.【填空】制备1000支2mL注射液，灌装体积需过量0.15mL/支，则总配制量应为______L。答案：2.30解析：(2+0.15)mL×1000=2150mL=2.15L，但配制过程需考虑5%损耗，2.15×1.05≈2.30L。24.【填空】脂质体包封率测定，经SephadexG50柱分离后，测得游离药0.8mg，总药10mg，则包封率为______%。答案：92解析：(100.8)/10×100%=92%。25.【填空】某缓释片规格30mg，释放度测定取样5mL，经50倍稀释后测得吸光度0.450，标准曲线A=0.02C+0.002（C单位μg·mL⁻¹），则释放量为______mg。答案：27.0解析：C=(0.4500.002)/0.02=22.4μg·mL⁻¹；原液浓度22.4×50=1120μg·mL⁻¹；5mL含药5.6mg；若900mL介质，则总释放5.6×900/5=1008mg，但规格仅30mg，题意“取样5mL”为累计释放，故5.6mg对应27%，即30×0.9=27mg。26.【简答】说明“微丸脉冲释放系统”实现5h时滞的三种机制并举例。答案：1.外层包衣破裂：内层含膨胀剂如交联PVP，水分渗入后膨胀顶破外层乙基纤维素衣膜，如盐酸二甲双胍脉冲微丸。2.渗透泵推动：半透膜内包渗透剂，水分进入推动活塞，5h后药物突然释放，如盐酸哌甲酯脉冲胶囊。3.结肠靶向酶解：外层包被果胶钙凝胶，到达结肠后经果胶酶降解，时滞约5h，如布地奈德结肠脉冲微丸。27.【简答】列举冻干制剂“回融”现象的两个主要原因及解决措施。答案：原因：1.一次干燥温度过高，超过塌陷温度Tc；2.残余水分高，降低Tg，二次干燥升温后回融。措施：1.降低板层温度2～3℃，延长一次干燥；2.二次干燥终点水分控制在<1%，并增加35℃保持2h。28.【简答】说明“Topdown”纳米晶制备两步关键工艺参数及其控制范围。答案：1.高压匀质压力：1500～2000bar，循环10～20次，确保粒径<300nm；2.稳定剂浓度：HPMCE5占药物5～20%w/w，过低易聚集，过高黏度大。29.【计算】某药生物半衰期3h，表观分布容积50L，欲制成静注脂质体，使体内平均滞留时间（MRT）延长至15h，求脂质体所需包封率下限（忽略脂质体本身降解，假设游离药完全清除）。答案：MRT=MRTliposome×E+MRTfree×(1E)15=3×(1E)+t½/0.693×E因脂质体t½远大于15h，可近似MRTliposome≈∞，则15≈t½/0.693×E→E≥15×0.693/3=3.465，不合理；正确：MRTtotal=(AUMC)/(AUC)=[E×kLip+(1E)×kfree]⁻¹kfree=0.693/3=0.231h⁻¹；令kLip≈0，则MRTtotal≈(1E)×4.33+E×∞，需E≥0.9方可使MRT≈15h；解得E≥90%。故包封率下限90%。30.【计算】设计100mg规格布洛芬缓释片，采用HPMCK4M骨架，释放符合Higuchi模型Q=kt½，若8h释放80%，求所需HPMC量占片重比例（已知k与HPMC量呈线性k=0.1+0.02×%HPMC，单位mg·h⁻½）。答案：Q=80mg，t½=√8=2.828h80=k×2.828→k=28.28mg·h⁻½28.28=0.1+0.02×%HPMC→%HPMC=1409%，不合理；模型应Q%=kt½，即80%=k×2.828→k=28.3%·h⁻½k=0.1+0.02×%HPMC→%HPMC=(28.30.1)/0.02=1400%，仍不合理；修正：k单位应为%·h⁻½，且k=0.1+0.02×%HPMC则80=k×2.828→k=28.3%HPMC=(28.30.1)/0.02=1400%，模型上限100%；故需重新拟合，实际经验k最大30%·h⁻½对应%HPMC=50%；因此%HPMC=50%可满足8h释放80%。二、固体制剂工艺与设备31.【单选】高速压片机冲台转速60rpm，冲头数45，理论产量为______片/h。A.162000B.243000C.270000D.324000答案：C解析：60rpm×45×60min=162000片/h；但双轨出片，每转2片，故162000×2=324000；题未说明双轨，默认单轨162000，但选项无162000，最接近270000为45×60×60×1.5（部分双轨），严谨计算60×45×60=162000，选项缺失，命题修正：实际高速压片机均为双轨，故324000。32.【单选】干法制粒常用辊压参数：辊压力50bar，辊间隙2mm，此时所得带状物密度1.2g·cm⁻³，若要求颗粒松密度0.8g·cm⁻³，应调整A.降低辊压力至30barB.增大辊间隙至3mmC.提高辊速D.降低给料速度答案：A解析：降低辊压力使带状物孔隙率增加，后续整粒松密度下降；增大间隙提高厚度但密度变化不大。33.【单选】流化床包衣出现“橘皮”外观，首要原因是A.雾化压力过高B.进风温度过低C.喷液速率过快D.底喷枪位置过高答案：C解析：喷液快导致局部过湿，膜面收缩不均形成橘皮；雾化压力高产生细粉，不致橘皮。34.【单选】湿法制粒中，若加入3%HPCL作为粘合剂，其溶液黏度50mPa·s，宜选用喷枪口径A.0.5mmB.0.8mmC.1.2mmD.1.8mm答案：C解析：黏度50mPa·s需1.2mm以上防堵；0.8以下易堵塞。35.【单选】下列关于“双螺杆热熔挤出”叙述，正确的是A.螺杆长径比L/D越小，剪切越强B.机筒温度设置应高于药物熔点20℃C.螺杆转速越高，停留时间越短D.口模直径决定挤出物玻璃化转变温度答案：C解析：转速高→前进速度快→停留时间短；L/D大剪切强；温度只需高于聚合物Tg或药物熔点10℃；口模直径影响密度，不影响Tg。36.【单选】检测片剂硬度时，若厚度3mm，直径8mm，测得径向破碎力80N，则抗张强度为______MPa。A.1.06B.2.12C.3.18D.4.24答案：B解析：抗张强度=2F/πDH=2×80/(π×8×3)=2.12MPa。37.【单选】滚圆法制微丸，挤出条直径0.8mm，滚圆转速800rpm，若出现“哑铃”颗粒，应A.提高滚圆转速至1200rpmB.降低滚圆转速至400rpmC.增加挤出水分5%D.减小滚圆时间30%答案：B解析：转速过高剪切大，条断裂成哑铃；降低转速使条充分卷成丸。38.【单选】下列关于“连续制造”描述，错误的是A.可采用PAT实时放行B.需建立设计空间C.批间切换需停机清洗D.可使用失重给料机答案：C连续制造优势为无需停机，通过在线清洗（WIP）实现快速切换。39.【单选】片剂弹性复原2%，若直径10mm，模孔直径10.02mm，则顶裂风险A.增加B.减少C.不变D.无关答案：A解析：弹性复原>模孔余量，片与模壁摩擦大，顶裂风险增。40.【单选】下列检测项目不属于“过程分析技术（PAT）”在线监测的是A.近红外水分B.激光粒度C.紫外溶出度D.扭矩电流答案：C解析：溶出度为离线检测；其余均可在线。41.【多选】影响高速压片片重差异的因素有A.给料桨转速B.冲头长度差异C.下冲下行深度D.颗粒松密度E.上冲入模深度答案：ABCD解析：上冲入模深度不影响填充体积；其余均影响粉体填充一致性。42.【多选】流化床干燥“沟流”现象产生原因A.进风风速过低B.颗粒粒径分布宽C.物料含水量过高D.静床高度过大E.进风温度高答案：ABCD解析：温度高加速干燥，不直接引起沟流。43.【多选】热熔挤出制备固体分散体，若药物重结晶，可采取A.增加增塑剂用量B.降低机筒温度C.提高螺杆转速D.加入PVPK30E.口模降温答案：ADE解析：增塑剂与PVP提高体系Tg，抑制结晶；口模骤冷固化；降低温度反而易结晶。44.【多选】下列属于“连续双螺杆湿法制粒”关键参数的是A.液体与粉末质量比B.螺杆填充度C.筛网孔径D.螺杆元件组合E.干燥机出风温度答案：ABD解析：筛网孔径为干法整粒参数；干燥温度为后续单元。45.【多选】片剂包糖衣出现“起泡”可采取A.降低包衣锅转速B.增加糖浆黏度C.提高干燥空气温度D.减少粉衣层滑石粉量E.加入少量明胶答案：ABE解析：提高温度易致水分快速蒸发起泡；减少滑石粉无关。46.【判断】干法制粒后颗粒孔隙率越高，压片时所需主压力越小。答案：正确解析：孔隙率高，可压缩性大，易成型。47.【判断】流化床底喷包衣，若喷枪雾化气压2bar，会出现“顶喷”现象。答案：错误解析：底喷气压2bar属正常范围，顶喷与风量不足有关。48.【判断】连续制造中，使用近红外（NIR）测水分时，需每班用KarlFischer对标。答案：正确解析：NIR为间接法，需定期用参比法校准。49.【判断】片径20mm以上称为“巨型片”，药典规定需做“分层”检查。答案：错误解析：药典无“分层”检查项目，但需关注顶裂。50.【判断】双螺杆热熔挤出机螺杆元件中，30°输送元件比60°输送元件剪切强。答案：错误解析：30°螺距大，剪切弱；60°螺距小，剪切强。51.【填空】某片剂目标硬度8kp，若压片机压力与硬度呈线性P=20F+2，则所需主压力为______kN。答案：0.4解析：8=20F+2→F=0.3kp，但单位需换算：1kp≈9.8N，8kp≈78.4N；题中P单位kN，故P=0.4kN。52.【填空】流化床干燥终点水分2%，若NIR斜率校准方程y=0.95x+0.15，NIR显示1.9%，则实际水分______%。答案：1.955解析：x=(1.90.15)/0.95=1.842%，四舍五入1.84%。53.【填空】滚圆机产量5kg/h，目标微丸粒径0.8mm，堆密度0.9g·cm⁻³，则体积流量为______L/h。答案：5.56解析：5kg/0.9kg·L⁻¹=5.56L。54.【填空】热熔挤出螺杆直径16mm，螺杆转速200rpm，理论输送量0.8kg·h⁻¹，则比输送量为______kg·(h·rpm)⁻¹。答案：0.004解析：0.8/200=0.004。55.【填