生物技术生物制药生物研发实习报告

生物技术生物制药生物研发实习报告一、摘要2023年7月1日至2023年8月31日，我在一家生物制药公司担任生物研发实习生，主要负责重组蛋白表达优化及纯化工艺验证工作。通过优化发酵培养基配比，将重组蛋白产量提升至5.2g/L，较初始水平提高37%；运用层析纯化技术，纯化回收率稳定在85%以上。期间应用了分子克隆、酶切鉴定、SDSPAGE电泳及HPLC定量等技术，熟练掌握实验数据记录与统计分析方法。建立了标准化操作流程（SOP），包括培养基灭菌验证和蛋白纯化质量监控体系，可复用于同类实验项目。二、实习内容及过程2023年7月1日至8月31日，我在一家生物制药公司实习，岗位是生物研发助理。主要任务是帮团队优化重组蛋白的表达体系，具体是E.coli发酵和纯化那块。实习初期，跟着师傅学分子克隆，把质粒转进宿主细胞，然后用酶切验证correctness。7月10号开始独立操作发酵实验，调整培养基里的碳源比例，比如把葡萄糖从2%降到1.5%，又加了0.2%的甘油。培养48小时后，取样测蛋白浓度，用Bradford法比色，发现产量从原来的3.8g/L提到了5.2g/L，提升挺明显的。但第一次上规模的发酵总会出问题，8月初遇到过表达载量突然下降的情况，最后排查是摇床转速没调对，影响溶氧。纯化阶段用了层析，先是离子交换柱，再上脱盐柱。8月15号那周负责收集数据，记录每次洗脱的OD280吸收值和蛋白纯度，算下来回收率稳定在88%左右，比实验室之前的平均回收率高出不少。期间还遇到过蛋白聚集体的问题，师傅教我用动态光散射（DLS）分析分子量分布，发现是温度波动引起的，调整了培养箱温度后改善了很多。团队当时在做一个新药候选物的工艺开发，我参与的部分是提供发酵和纯化的基础数据。虽然只是小模块工作，但完整体验了从实验室研究到小规模工艺验证的流程，包括写实验报告、准备数据汇报。8月底的时候，我整理了一套培养基优化和纯化参数的标准记录表，师傅看了说挺规范，以后新来的实习生可以直接用。遇到的最大困难是刚开始对发酵工艺不熟，好几次操作都走了弯路，比如灭菌不彻底导致污染，或者培养基成分比例拿捏不准。后来就逼着自己多看文献，也常问师傅和隔壁组做工艺开发的同事，慢慢就掌握了一些诀窍。比如学用HPLC监测发酵液里的代谢物变化，通过调整培养条件来优化表达。成果方面，我负责的批次蛋白纯度达到95%，远超药典标准，最后那批样品直接送去了分析部门做结构鉴定。这段经历让我意识到，做研发不能光埋头做实验，还得懂整个产业链的逻辑，比如为什么纯化工艺要这样设计，跟下游制剂环节怎么衔接。虽然只是个短期实习，但确实让我对生物制药这行有了更直观的认识，也看清了自己哪些方面还得加强，比如对GMP规范的理解还不够深入。公司这边吧，感觉管理上有点问题，比如实验记录系统很乱，不同组用的模板都不一样，有时候找数据得翻好几处地方。另外培训机制也一般，没系统的入职培训，都是师傅带一带，新人成长速度看运气。岗位匹配度嘛，我这实习内容偏基础研究，跟制药工艺开发那块还是差了点，要是能接触更多工艺放大相关的活儿就好了。改进建议是，公司能不能搞个统一的电子实验记录平台，强制规范操作流程，至少能提高数据追溯性。另外可以办几场内部培训，比如GMP基础知识、常用分析技术的正确操作这些，不用太深，但能帮新人快速上手。对于实习生岗位，能不能跟不同部门的同事轮岗交流一下，这样能更全面地了解整个行业。三、总结与体会这8周实习，从7月1号到8月31号，过得飞快。一开始去的时候，心里挺没底的，就是想看看传说中的生物制药研发到底啥样。结果真挺收获的，不仅把学校学的那些分子克隆、蛋白质纯化技术用上了，还亲眼见证了怎么把一个实验室里的点子，一步步变成能产生药的工艺流程。最值钱的是，我参与了实际的项目，不是在书本上或者模拟里。比如我负责优化的那个重组蛋白发酵，通过调整培养基碳源比例和补料策略，最终把表达量从3.8g/L提升到5.2g/L，这0.4g/L虽然看着不大，但对比效率提高37%，对我这种新手来说已经是很大进步了。纯化过程里，我反复调试离子交换和脱盐条件，那段时间每天泡在实验室，看着OD280值从0.6跑到1.4，最后纯化度达到95%，心里头挺有成就感的。这些数据不是随便写的，后面都送去做质谱和SECMALS验证了。这段经历让我明白，做科研得实打实，差一点都不行，也体会到团队协作的重要性，一个实验的成功往往需要好几个人盯着细节。这次实习让我对自己的职业规划更清晰了。以前觉得生物技术就是个实验室活，现在看到它怎么对接下游的工艺开发、分析检验，甚至临床前研究，才觉得这领域挺广阔的。我发现自己对工艺优化和放大还挺感兴趣，虽然这次接触得不多，但回去肯定要补课，打算明年考个PMP证书，至少先了解下制药行业的管理规范。而且，我也意识到自己跟真正的职场人还有差距，比如抗压能力和解决问题的效率，这得在以后做项目时慢慢锻炼。看着实验室里那些高级的层析系统、自动化发酵罐，再结合最近看的行业新闻，感觉生物制药这行技术更新挺快的，像mRNA疫苗、细胞治疗这些领域，对研发人才需求很大，但要求也高。我这次实习虽然只是做基础工作，但至少摸清了道儿，知道以后该往哪钻。比如我学的那个动态光散射分析分子量，回去要再花时间学学原理，争取能独立操作。总的来说，这次实习就是给我打了地基，接下来就是该怎么把这块地种满、种好。从学生到准职场人的转变，责任感这东西确实不一样，想到自己做的每步操作都可能影响最终的产量和质量，心里就沉甸甸的。致谢在此期间，感谢公司提供这次实习机会，让我能接触实际研发工作。特别感谢我的导师，在实验方向和操作细节上给予悉心