药理学常见问答汇编

药理学常见问答汇编药理学作为连接基础医学与临床医学的桥梁学科，其核心在于阐释药物与机体（包括病原体）相互作用的规律和机制。在学习和实践过程中，总会遇到各种概念性或实践性的疑问。本文汇编了一些常见问题，并尝试给出清晰、严谨的解答，希望能为广大同仁和学子提供有益的参考。一、药理学基本概念问：什么是药物？其基本特性有哪些？答：药物是指用于预防、治疗、诊断疾病，或调节人体生理功能，并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质。其基本特性包括：具有一定的药理活性，即能够与机体生物大分子相互作用并产生特定的生理生化效应；具有一定的安全性，即在规定用法用量下，对机体的损害（毒性）应控制在可接受范围内；具有一定的有效性，即能达到预期的防治疾病或调节生理功能的目的。同时，药物的作用具有双重性，既有治疗作用，也可能产生不良反应。问：药理学研究的主要内容是什么？答：药理学研究主要包括两大方面：一是药物效应动力学（药效学），主要研究药物对机体的作用，包括药物的作用机制、效应强度、时间过程以及药物剂量与效应之间的关系等；二是药物代谢动力学（药动学），主要研究机体对药物的处置过程，包括药物在体内的吸收、分布、代谢（生物转化）和排泄四个基本过程，以及这些过程随时间变化的动态规律。通俗而言，药效学回答“药物对机体做了什么”，药动学回答“机体对药物做了什么”。问：如何理解药物作用的选择性？其临床意义何在？答：药物作用的选择性是指药物在一定剂量下，对某一或某些组织器官产生明显作用，而对其他组织器官作用较弱或无作用的特性。这种选择性主要源于药物对不同组织器官的亲和力差异、组织器官对药物的敏感性不同以及药物在体内的分布特点等。其临床意义重大：选择性高的药物，针对性强，疗效确切，不良反应相对较少；反之，选择性低的药物，作用范围广，可能在发挥治疗作用的同时，对其他组织器官产生不必要的影响，导致较多的不良反应。因此，在临床用药时，应尽量选择选择性高的药物。二、药物代谢动力学（药动学）相关问：什么是首过消除（首关效应）？其临床意义是什么？答：首过消除是指某些药物在经胃肠道吸收进入体循环之前，在胃肠道黏膜和肝脏被代谢灭活，使进入体循环的药量减少的现象。首过消除主要发生在口服给药途径。其临床意义在于：对于首过消除明显的药物，口服给药时生物利用度显著降低，可能需要较大剂量才能达到有效血药浓度，或者必须采用其他给药途径（如舌下含服、注射给药）以避免或减少首过消除，从而保证药效。例如，硝酸甘油口服首过消除明显，故临床常采用舌下含服或皮肤贴剂给药。问：药物与血浆蛋白结合对药物作用有何影响？答：大多数药物在血浆中会不同程度地与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合，形成结合型药物。结合型药物与游离型药物之间处于动态平衡。药物与血浆蛋白结合对药物作用的影响主要体现在：结合型药物分子量增大，不能跨膜转运，暂时失去药理活性，也不易被代谢和排泄，是药物在体内的一种暂时贮存形式。游离型药物则能透过生物膜，分布到作用部位发挥药理作用，并参与代谢和排泄。当血浆蛋白结合率高的药物与另一种血浆蛋白结合率也高的药物合用时，可能发生竞争性置换现象，使其中一种或两种药物的游离型浓度突然增加，导致药效增强甚至出现毒性反应，这是临床用药时需要注意的问题。问：什么是生物利用度？其有何重要性？答：生物利用度是指药物经血管外给药后，被吸收进入体循环的药量占所给总药量的百分比，用以衡量药物吸收进入体循环的相对量和速度。它是评价药物制剂质量和给药方案设计的重要指标。生物利用度高，表示药物吸收良好，进入体循环的药量多，药效可能更可靠；反之，则吸收差，药效可能不稳定或降低。不同厂家、不同剂型甚至同一厂家不同批次的同一药物，其生物利用度可能存在差异，这也是导致临床疗效个体差异的原因之一。因此，在更换药物制剂或厂家时，应密切观察患者反应，必要时调整剂量。问：什么是半衰期（t1/2）？其临床意义是什么？答：半衰期通常指血浆半衰期，是指血浆中药物浓度下降一半所需要的时间。它反映了药物在体内消除的速度。其临床意义主要有：1.确定给药间隔时间：根据半衰期长短，可大致确定给药的频率，以维持有效的血药浓度。半衰期短的药物，给药间隔宜短；半衰期长的药物，给药间隔可适当延长。2.预测药物达到稳态血药浓度的时间：一般经过5个半衰期，药物在体内的累积量可达稳态浓度的97%左右，此时血药浓度相对稳定。3.估计药物从体内消除的时间：停药后，约经5个半衰期，药物可基本从体内消除。4.调整给药剂量：在肝肾功能不全时，药物半衰期可能延长，需根据半衰期的变化调整给药剂量或间隔。三、药物效应动力学（药效学）相关问：药物的基本作用方式有哪些？答：药物的基本作用方式主要包括兴奋作用和抑制作用。兴奋作用是指药物使机体原有生理、生化功能增强的作用，例如肾上腺素使心率加快、血压升高。抑制作用是指药物使机体原有生理、生化功能减弱的作用，例如巴比妥类药物对中枢神经系统的抑制。有些药物可能对不同器官或组织产生不同性质的作用，或在不同剂量下作用性质发生改变。此外，从作用范围来看，药物作用还可分为局部作用和全身作用。局部作用是指药物在用药部位直接产生的作用，如局部麻醉药的作用；全身作用是指药物吸收入血后，分布到全身各组织器官产生的作用，大多数药物的治疗作用属于此类。问：什么是受体激动剂和拮抗剂？它们有何区别？答：受体激动剂是指能与受体特异性结合，并激动受体产生与内源性配体（如神经递质、激素）相似生理效应的药物。它们对受体既有亲和力，又有内在活性（即激活受体的能力）。根据内在活性的强弱，又可分为完全激动剂和部分激动剂，部分激动剂内在活性较低，即使与受体饱和结合，也不能产生与完全激动剂同等强度的效应。受体拮抗剂则是指能与受体特异性结合，但本身不具有内在活性，不能激动受体产生效应，反而因占据受体而阻止内源性配体或激动剂与受体结合，从而拮抗其作用的药物。拮抗剂对受体只有亲和力而无内在活性。根据与受体结合是否可逆，拮抗剂可分为竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂。竞争性拮抗剂与受体的结合是可逆的，可通过增加激动剂的浓度来克服其拮抗作用；非竞争性拮抗剂与受体的结合多是不可逆的，或能引起受体构型改变，从而使激动剂不能与其结合或结合后不能激活受体，此时增加激动剂浓度也不能恢复其效应。问：什么是量效关系？效能和效价强度有何区别？答：量效关系是指在一定范围内，药物的效应随剂量（或浓度）的增加而增强，直至达到最大效应的规律性变化。以药物剂量（或对数剂量）为横坐标，效应强度为纵坐标作图，可得量效曲线。效能（最大效应，Emax）是指药物所能产生的最大效应。它反映了药物内在活性的大小。效能高的药物，即使剂量再增加，效应也不再增强。例如，吗啡的镇痛效能高于阿司匹林，即使大剂量阿司匹林也不能达到吗啡那样强的镇痛效果。效价强度是指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对药物浓度或剂量。它反映了药物与受体的亲和力大小。效价强度高的药物，达到等效反应所需的剂量小。例如，在镇痛作用上，芬太尼的效价强度远高于吗啡，即产生同等镇痛效果时，芬太尼所需剂量远小于吗啡。效能和效价强度是两个不同的概念，二者之间无必然联系。临床用药时，效能高的药物往往能取得更好的治疗效果，尤其是对重症患者；而效价强度则影响给药剂量的大小。问：什么是治疗指数？其意义是什么？答：治疗指数（TI）是衡量药物安全性的一个重要指标，通常用药物的半数致死量（LD50）与半数有效量（ED50）的比值来表示，即TI=LD50/ED50。治疗指数越大，表明药物的毒性越小，安全性越高。但治疗指数并非绝对安全指标，因为LD50和ED50是根据动物实验得到的数据，且未能反映药物在最大治疗效应时的毒性情况，也不能完全预测个体差异。因此，在临床用药时，还需结合其他安全性指标（如安全范围）和患者具体情况综合判断。四、影响药物作用的因素及合理用药问：影响药物作用的机体方面因素主要有哪些？答：影响药物作用的机体方面因素众多，主要包括：1.年龄：婴幼儿和老年人对药物的反应与成年人有差异。婴幼儿的肝肾功能、中枢神经系统等尚未发育完善，对药物的代谢、排泄能力较弱，敏感性较高；老年人则因肝肾功能减退、组织器官老化、对药物的耐受性可能降低，易发生不良反应。2.性别：女性在月经期、妊娠期、哺乳期对某些药物的反应可能不同，如妊娠期用药需特别谨慎，避免对胎儿造成影响。3.遗传因素：个体间的遗传差异可导致对药物反应的差异，如药物代谢酶的活性不同可影响药物的代谢速度和效应，甚至引起特异质反应。4.病理状态：肝肾功能不全时，药物的代谢和排泄可能减慢，易导致药物蓄积中毒；营养不良、酸碱平衡失调等也会影响药物的作用。5.心理因素：患者的精神状态、对药物的信任度等心理因素可能影响药物的疗效，如安慰剂效应。问：药物相互作用主要包括哪些方面？有何临床意义？答：药物相互作用是指两种或两种以上药物同时或先后使用时，药物在体内或体外发生的相互影响，从而改变药物的理化性质、药动学过程或药效学效应。主要包括药动学相互作用和药效学相互作用。药动学相互作用可发生在吸收、分布、代谢、排泄等环节。例如，氢氧化铝凝胶可影响四环素的吸收；血浆蛋白结合率高的药物合用时可能发生竞争性置换；肝药酶诱导剂（如苯巴比妥）可加速其他药物的代谢，使其效应减弱；而肝药酶抑制剂（如西咪替丁）则可减慢其他药物的代谢，使其效应增强或毒性增加。药效学相互作用主要表现为药物效应的协同（相加或增强）或拮抗。协同作用如磺胺类药物与甲氧苄啶合用（抗菌增效），或中枢抑制药合用导致过度抑制；拮抗作用如阿托品拮抗有机磷中毒时的M样症状。药物相互作用的临床意义在于：合理利用药物相互作用可增强疗效、减少不良反应；反之，若不了解或忽视药物相互作用，则可能导致疗效降低、毒性增加，引发药源性疾病。因此，临床用药时应详细了解患者用药史，避免不合理的联合用药，必要时调整药物剂量或给药方案。问：什么是耐药性和依赖性？答：耐药性（抗药性）是指病原体（如细菌、病毒、寄生虫等）或肿瘤细胞在长期接触药物后，对药物的敏感性降低，导致药物疗效减弱甚至无效的现象。耐药性的产生与病原体或肿瘤细胞的基因突变、酶系统改变、靶位结构变化等有关。耐药性是临床抗感染治疗和抗肿瘤治疗面临的重要问题，需合理使用抗菌药、抗病毒药等，避免滥用，以减少耐药性的产生。依赖性是指长期使用某些药物后，机体对药物产生了生理性或精神性的依赖和需求。生理依赖性（躯体依赖性）是指突然停药后，机体出现一系列戒断症状，如烦躁不安、失眠、流涕、出汗、腹痛、腹泻等，甚至危及生命，如吗啡类镇痛药。精神依赖性（心理依赖性）是指药物使人产生一种愉快满足的感觉，用药者在精神上渴望周期性或连续用药，以达到舒适感，如某些中枢兴奋药。具有依赖性的药物应按国家特殊药品管理规定严格管理和使用。问：临床合理用药的基本原则是什么？答：临床合理用药的基本原则是安全、有效、经济、适当。具体而言：1.安全：在用药过程中，必须确保患者的用药安全，尽可能避免或减少不良反应的发生。这需要考虑患者的个体情况（如年龄、肝肾功能、过敏史等），合理选择药物、剂量和给药途径。2.有效：药物治疗应能达到预期的治疗目标，缓解症状、治愈疾病或预防疾病的发生。这要求正确诊断疾病，根据病情选择疗效确切的药物。3.经济：在保证安全有效的前提下，应考虑治疗成本，选择价格合理的药物，避免不必要的浪费，减轻患者和社会的经济负担。4.适当：包括