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文档简介

辅助生殖技术静脉血栓栓塞症风险评估及预防专家共识2026自1978年首位婴儿通过辅助生殖技术(assistedreproductivetechnology,ART)诞生以来,全球至少有1200万名婴儿通过ART出生[1]。目前,我国每年实施的ART周期数已突破100万,占全球ART周期总数的30%[2]。与之相伴的,ART衍生的母儿健康与安全问题越发受到关注。研究表明,与自然妊娠相比,接受ART治疗的女性发生静脉血栓栓塞症(venousthromboembolism,VTE)的风险增加2~3倍,可能与高龄、肥胖、促排卵诱发的超生理剂量雌激素暴露、卵巢过度刺激综合征(OHSS)等因素有关[3]。妊娠及产褥期存在的血液高凝、子宫增大压迫血管、活动减少等因素也增加VTE的风险[4]。VTE严重威胁孕产妇健康,世界卫生组织2009—2020年统计数据显示,栓塞性疾病位列孕产妇死亡原因第5位,占比达7%[5]。因此,早期识别和预防VTE对于接受ART治疗的患者尤为重要。在中华医学会妇产科学分会产科学组[6]、上海市母婴安全专家委员会[7]、英国皇家妇产科学院[8]、澳大利亚昆士兰卫生组织[9]、英国生育协会[10]等专业学术组织制定的VTE防治相关行业规范的基础上,结合现有的循证医学证据和我国国情,中华预防医学会生育力保护分会、中国研究型医院学会血栓与止血专业委员会、中国研究型医院学会妇产科学专业委员会和北京医师协会生殖医学专业委员会组织全国生殖医学、风湿免疫学、心内科、呼吸科、产科学、检验医学等多领域专家共同协作,制定了我国首部《辅助生殖技术静脉血栓栓塞症风险评估及预防中国专家共识(2026年版)》,旨在指导和规范ART助孕患者的VTE评估及预防,为识别ART患者中VTE高危个体、规范早期干预措施、提高ART治疗安全性提供指导依据。

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共识制定流程本共识编写组和评分表编写组由41名专家组成,分别来自全国22家三级综合医院、三级妇女儿童专科医院、生殖专科医院以及循证医学研究中心,专业领域涵盖生殖医学、妇科学、产科学、内科学、外科学、检验医学、药学、重症医学等学科。在第一轮会议中,全体专家围绕接受ART助孕患者VTE风险评估与预防提出了3个主要问题:(1)ART助孕患者发生VTE的风险因素是什么?(2)ART助孕患者VTE风险评估的时机是什么?(3)ART助孕患者风险评估后如何预防VTE发生?随后执笔专家在PubMed、WebofScience、Cochrane图书馆、中国知网、万方、维普数据库检索了与上述3个主要问题有关的文献,并对文献进行了第1轮的初步筛选和第2轮的精细解读,并初步拟定了10条推荐意见草案,并根据推荐意见及有关循证医学证据制订了《辅助生殖技术静脉血栓栓塞症风险评分表》。随后,共识编写组全体专家召开了第二轮会议,对推荐意见草案进行研判,磋商确定了8条推荐意见,并进一步修改了《辅助生殖技术静脉血栓栓塞症风险评分表》。循证医学领域的专家根据牛津循证医学证据分级标准及推荐依据,确定了推荐意见的证据水平和推荐级别(表1)。共识意见的最终形成采用改良德尔菲法,通过2轮匿名投票表决及反馈修改形成最终意见,将第2轮投票中同意该条目专家占全部投票专家的百分比转化为该条目的同意度。在投票过程中,分别由共识编写专家和评分表讨论专家对共识推荐条目和评分表进行投票。最终,由执笔专家完成专家评价的统计与本共识的撰写。

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共识推荐内容2.1

ART前一般危险因素评估

在接受ART助孕前,应评估患者是否存在可识别的一般危险因素,这对于后续启动系统评估与预防具有重要意义。ART患者发生VTE的一般危险因素包括高龄、超重或肥胖、吸烟、慢性高血压、糖尿病、多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)、自身免疫性疾病、肿瘤生育力保存、既往VTE史和VTE家族史。高龄是孕产妇VTE的独立危险因素[11]。Luo等[12]的系统评价和荟萃分析显示,高龄孕产妇VTE发病率为0.73%,显著高于适龄组的0.13%。超重或肥胖增加VTE风险[13]。Gregson等[14]的荟萃分析纳入76项前瞻性队列研究、覆盖超过115万参与者,结果显示,体质指数(BMI)每升高1个标准差,VTE风险显著增加37%~43%。一项纳入32项观察性研究的荟萃分析显示,吸烟显著增加VTE风险,且存在剂量-反应关系[15]。高血压作为一种全身性心血管风险因素,可能通过促进系统性炎症、内皮功能障碍或高凝状态间接增加VTE风险[16],Ageno等[17]进行的Meta分析表明,高血压患者发生VTE的风险显著增加[比值比(OR)=1.70,95%置信区间(CI)1.25~2.32]。糖尿病也是VTE的潜在危险因素,一项基于英国初级保健数据库、涵盖37.6万次妊娠的回顾性队列研究显示,与无糖尿病孕妇相比,孕前糖尿病患者妊娠期间发生VTE的风险增加3.54倍[18]。一项纳入超过1280万例女性的大规模回顾性队列研究显示,PCOS是VTE的独立高危因素[19]。处于低疾病活动度的系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)及干燥综合征(Sjogren'ssyndrome,SS)等自身免疫性疾病亦增加ART患者VTE的风险。一项纳入44项观察性研究的系统综述和荟萃分析显示,SLE患者发生VTE的相对风险为4.38,显著高于一般人群[20]。一项基于人群的大型回顾性队列研究证实,原发性SS是VTE的独立高危因素[21]。此外,进行肿瘤生育力保存的患者也存在VTE风险,恶性肿瘤患者VTE发病率高、复发率高[22-23],卵巢刺激等生育力保存干预可能进一步叠加VTE风险。一项回顾性队列研究显示,恶性肿瘤患者在接受控制性卵巢刺激后6个月内,VTE发生率达3.1%,显著高于普通人群[24]。此外,既往VTE病史也是VTE的高危因素。有VTE病史的孕产妇在不进行任何药物预防的情况下,妊娠期及产褥期VTE复发风险高达2%~10%[25]。一级亲属存在雌激素相关或无明显诱因的VTE家族史同样构成风险因素[26]。一项纳入30项研究的系统性综述表明,一级亲属VTE病史使VTE风险增加2~3倍[27]。推荐意见:推荐在接受ART助孕前评估患者的现病史、既往史、生活方式、家族史、BMI,以明确是否存在VTE的一般危险因素(推荐级别:B;证据水平:2a;专家同意度:100%)。2.2

ART特征性危险因素评估

除上述提及的一般危险因素外,遗传性或获得性易栓症、促排卵过程中的雌激素水平、取卵数及妊娠后的新发或一过性VTE高危因素均可能增加VTE风险,对于存在VTE一般危险因素的患者,可根据具体情况在不同时间节点进行VTE特征性危险因素的评估。经专家研判,考虑到实验室检查可能受妊娠期生理性变化的干扰,推荐在促排卵前对遗传性或获得性易栓症的实验室检查指标进行评估[28-29]。见表2。推荐意见:接受ART助孕的患者,如存在VTE的一般危险因素,如:肥胖、高龄、吸烟、PCOS、慢性高血压、糖尿病、肿瘤生育力保存等,在促排卵前、促排卵中、胚胎移植前和(或)妊娠后,可根据情况及时进行特征性危险因素的评估,以指导VTE预防(推荐级别:D;证据水平:5;专家同意度:95%)。2.3

遗传性易栓症评估

抗凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,其通过灭活凝血酶与因子Xa等关键凝血因子发挥抗凝作用。抗凝血酶缺乏症是一种常染色体显性遗传病。一项包含3项队列研究和4项病例对照研究的系统综述表明,抗凝血酶缺乏症孕妇的VTE发病率高达11.6%[30]。蛋白C和蛋白S是维持凝血功能平衡的关键天然抗凝蛋白,其中蛋白C在激活后可降解凝血因子Ⅴa和Ⅷa,而蛋白S作为其辅助因子增强这一过程,二者的遗传性缺乏导致明显的血栓形成倾向。一项纳入36项研究的系统评价和荟萃分析表明,蛋白C与蛋白S缺乏症显著增加妊娠期VTE风险[31-32]。高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)指血浆同型半胱氨酸水平>15μmol/L[33]。一项纳入27项研究的荟萃分析显示,血浆同型半胱氨酸每升高5μmol/L,VTE风险增加27%~60%[34]。推荐意见:遗传性易栓症中的抗凝血酶缺乏症、蛋白C或蛋白S缺乏症、高同型半胱氨酸血症是ART患者发生VTE的特征性危险因素(推荐级别:B;证据水平:2a;专家同意度:100%)。2.4

抗磷脂抗体及抗磷脂综合征评估

抗磷脂综合征(antiphospholipidsyndrome,APS)是一种与血栓形成及不良妊娠结局密切相关的自身免疫性疾病,狼疮抗凝物(lupusanticoagulant,LA)、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(anti-β2glycoproteinⅠantibody,anti-β2GPⅠAb)或抗心磷脂抗体(anticardiolipinantibody,aCL)是APS的实验室标志。APS诱发血栓机制包括抗体介导的内皮细胞激活与损伤、补体系统激活及细胞因子失衡所致的凝血激活等[35]。多项临床研究证实APS是VTE高危因素。一项多中心前瞻性研究纳入了1000例APS患者,显示VTE发生率为4.3%、肺栓塞发生率为3.5%,显著高于普通人群[36]。一项多中心回顾性研究纳入了126例产科APS患者,发现63%的产科APS患者在初次产科并发症后发生血栓事件,其中静脉血栓占53.1%,这一比例显著高于健康人群[37]。系统评价提示LA是VTE的独立风险因素。一项前瞻性多中心研究对258例抗磷脂抗体携带者进行了为期4年的随访,结果显示LA阳性者显著增加血栓风险[38]。综上所述,应重视LA、anti-β2GPⅠAb或aCL阳性对于ART助孕患者发生VTE的风险。推荐意见:抗磷脂抗体阳性和APS是ART患者发生VTE的特征性危险因素(推荐级别:B;证据水平:2a;专家同意度:100%)。2.5

ART相关治疗因素评估

高雌激素状态可通过多通路调控促血栓形成。雌激素可上调凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ及纤维蛋白原,增强凝血酶生成,同时抑制抗凝系统,减少抗凝血酶、组织因子途径抑制剂和蛋白S。此外,雌激素刺激血管内皮细胞合成与释放血管性血友病因子,强化血小板黏附与活化[39]。促排卵扳机日雌激素≥18493pmol/L和取卵数≥20枚是重度OHSS的风险因素[40-41],重度OHSS已被证实为VTE的风险因素。一项纳入瑞典2007—2013年间77956例新鲜体外受精(IVF)周期的队列研究显示,取卵数是VTE的高危因素,VTE发生率随获取卵数增加而显著上升。当取卵数分别为<10、10~14、15~19及≥20枚时,VTE发生率分别为0.01%、0.005%、0.06%及0.08%[40]。因此,基于专家意见推荐将雌激素水平≥18493pmol/L和取卵数≥20枚列为ART患者发生VTE的特征性危险因素。推荐意见:促排卵过程中扳机日过高的雌激素水平≥18493pmol/L及取卵数≥20枚是ART患者发生VTE的特征性危险因素(推荐级别:D;证据水平:5;专家同意度:95%)。2.6

ART相关并发症评估

多胎妊娠及OHSS均为VTE高危因素。多胎妊娠通过多重协同作用显著增加VTE风险:更高的雌激素水平加剧血液高凝状态、过度增大的子宫导致更严重的静脉回流受阻和血流淤滞,且常并发剖宫产、早产等VTE高危因素[42]。一项病例对照研究显示,多胎妊娠在VTE人群中比例远高于健康人群[43]。OHSS可致血管通透性增加、血液浓缩,并激活凝血系统,同时静脉回流受阻,共同导致高凝状态[44-45]。一项队列研究发现合并OHSS的患者孕早期VTE发生率较自然妊娠增加100倍。推荐意见:对于合并多胎妊娠、重度卵巢过度刺激综合征等ART并发症的患者,应重视VTE的风险(证据水平:5;推荐级别:D;专家同意度:100%)。2.7

辅助生殖技术静脉血栓栓塞症风险评分表

本评分表是在国内外各个学科的VTE评分表的基础上,结合当下最佳循证医学证据及国内29名相关领域知名专家意见,通过多轮投票确定评分条目及分数细则。见表3。推荐意见:推荐使用《辅助生殖技术静脉血栓栓塞症风险评分表》(表3)对ART助孕患者的VTE风险进行评分,如存在任意一项VTE危险因素,均应进行健康宣教及生活方式指导,告知ART过程中存在的VTE风险(证据水平:5;推荐级别:D;专家同意度:100%)。2.8

辅助生殖技术静脉血栓栓塞症风险分层与预防性治疗

目前常用于妊娠期预防性抗凝治疗的方案包括足背屈、梯度加压弹力袜等物理治疗,以及低分子肝素等抗凝药物治疗和阿司匹林抗血小板聚集治疗[6,46]。对于使用本评分表评分≥4分的患者,需由临床医师根据患者具体情况制定预防性抗凝治疗方案[6]。推荐意见:对于使用《辅助生殖技术静脉血栓栓塞症风险评

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