中国药科大学2026年硕士研究生入学考试初试试题及参考答案

中国药科大学2026年硕士研究生入学考试初试试题及参考答案一、单项选择题（每题2分，共40分）1.某弱酸性药物pKa=4.4，在pH=7.4的血浆中，其未解离型与解离型的浓度比约为A.1:1000  B.1:100  C.1:10  D.10:12.下列关于伊曲康唑的叙述，错误的是A.属于三唑类抗真菌药  B.可抑制CYP3A4C.与特非那定合用可致Q–T间期缩短  D.生物利用度受胃酸影响显著3.在HPLC系统适用性试验中，理论板数n的计算公式为A.n=5.54C.n=5.544.下列哪种辅料可作为缓控片渗透泵片的半透膜致孔剂A.醋酸纤维素  B.PEG400  C.氯化钠  D.羟丙甲纤维素酞酸酯5.关于生物等效性90%置信区间，下列说法正确的是A.Cmax的几何均值比应在80%–125%B.AUC0–t的算术均值比应在80%–125%C.Tmax必须采用非参数检验D.受试制剂与参比制剂的S²需齐性检验，α取0.056.某药按一级动力学消除，t1/2=6h，静脉注射200mg后18h的血药浓度为12.5mg/L，则其表观分布容积Vd为A.6.4L  B.12.8L  C.25.6L  D.51.2L7.下列关于基因治疗载体的描述，正确的是A.AAV载体整合效率高  B.慢病毒可感染非分裂细胞C.腺病毒基因组为单链正链RNA  D.脂质体转染效率与细胞周期无关8.采用紫外分光光度法测定某制剂含量时，若供试液吸光度A=0.432，比吸光系数=560A.96.4%  B.98.7%  C.101.2%  D.103.5%9.下列关于药物晶型的叙述，错误的是A.晶型Ⅰ与晶型Ⅱ的溶解度一定不同B.无水物与一水合物可视为不同晶型C.DSC可测定晶型熔融焓D.研磨可导致无定型化10.在《中国药典》2025版中，注射用水的电导率25℃限度为A.≤1.0µScm⁻¹  B.≤1.3µScm⁻¹  C.≤5.1µScm⁻¹  D.≤25µScm⁻¹11.下列哪种反应属于Ⅰ相代谢A.葡萄糖醛酸结合  B.硫酸结合  C.乙酰化  D.羟化12.关于抗体–药物偶联物（ADC），下列说法正确的是A.药物抗体比（DAR）越高一定越安全B.常用的不可裂解连接子为hydrazoneC.细胞毒药物通常作用在微管或DNAD.靶点只需在肿瘤细胞膜高表达即可，无需内化13.某药口服吸收遵循单室模型，绝对生物利用度F=0.8，吸收速率常数ka=1.0h⁻¹，消除速率常数k=0.2h⁻¹，则其吸收半衰期与消除半衰期分别为A.0.693h；3.47h  B.0.693h；0.347hC.1.0h；5.0h  D.0.5h；0.1h14.在药物稳定性试验中，若某制剂25℃加速试验6个月含量下降4%，则其室温25℃有效期预测（Q10=2）约为A.12个月  B.18个月  C.24个月  D.36个月15.下列关于CAR-T细胞疗法的叙述，错误的是A.需采集患者T细胞体外修饰  B.细胞因子释放综合征（CRS）为常见不良反应C.CD19靶点仅用于实体瘤  D.需联合淋巴清除化疗提高植入16.关于药品注册分类，下列属于2.2类的是A.含有新适应证的已知活性成分B.含有新剂型但活性成分未改变C.含有新复方但活性成分未改变D.含有新盐但活性成分未改变17.在GCP中，受试者权益安全的首要责任方是A.申办者  B.研究者  C.伦理委员会  D.国家药监局18.下列关于蛋白激酶抑制剂的描述，正确的是A.伊马替尼作用于BCR-ABL的Ⅲ型抑制剂B.奥希替尼为第三代EGFR抑制剂，可克服T790M突变C.克唑替尼仅抑制ALK通路  D.达拉非尼为MEK抑制剂19.某药经0级与1级混合动力学消除，当血药浓度远高于Km时，其t1/2表现为A.与浓度无关  B.随浓度增加而延长C.随浓度增加而缩短  D.恒为0.693/k20.关于药品专利链接制度，下列说法正确的是A.仿制药获批后自动获得12个月市场独占B.专利挑战成功即视为专利无效C.9个月停止期适用于所有专利类型D.首仿药180天独占期自其上市之日起算【单项选择题答案】1.A 2.C 3.A 4.B 5.A 6.B 7.B 8.C 9.A 10.B 11.D 12.C 13.A 14.C 15.C 16.B 17.C 18.B 19.B 20.D【解析】1.Henderson-Hasselbalch方程：}2.伊曲康唑抑制CYP3A4，使特非那定血药浓度升高→Q–T延长，而非缩短。6.一级消除：C=，18h为3个半衰期，===8.含量%=×10014.加速6个月下降4%，则25℃速率为其1/2（Q10=2），下降4%需12个月，有效期按10%计约24个月。二、配伍选择题（每题1.5分，共30分）【A】呋塞米 【B】螺内酯 【C】阿米洛利 【D】氢氯噻嗪 【E】乙酰唑胺21.作用于髓袢升支粗段Na⁺-K⁺-2Cl⁻协同转运体22.竞争性拮抗醛固酮受体23.主要抑制远曲小管上皮钠通道ENaC24.抑制碳酸酐酶，减少房水分泌【A】紫杉醇 【B】顺铂 【C】环磷酰胺 【D】伊立替康 【E】长春新碱25.拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，活性代谢物SN-3826.促进微管蛋白聚合并稳定微管27.烷化剂，需肝脏P450活化生成磷酰胺氮芥28.与DNA鸟嘌呤N-7形成交叉链接【A】阿托品 【B】东莨菪碱 【C】哌仑西平 【D】异丙托溴铵 【E】托吡卡胺29.中枢镇静作用最强，可用于晕动病30.选择性M1受体拮抗，用于消化性溃疡【配伍题答案】21.A 22.B 23.C 24.E 25.D 26.A 27.C 28.B 29.B 30.C三、多项选择题（每题3分，共30分；每题至少2个正确答案，多选少选均不得分）31.下列哪些属于《中国药典》规定注射剂无菌检查方法A.薄膜过滤法 B.直接接种法 C.最可能数法（MPN） D.微量热法32.关于药品质量源于设计（QbD），下列说法正确的是A.设计空间一旦获批不可变更B.关键质量属性（CQA）需通过风险评估确定C.实验设计（DoE）可用于优化处方工艺D.实时放行检测（RTRT）需验证与常规方法等效33.下列哪些属于核受体超家族A.PPAR-γ B.VDR C.EGFR D.FXR34.关于药物手性，下列叙述正确的是A.外消旋体熔点通常高于单一对映体B.对映体在药理活性上可能完全相反C.手性HPLC需使用手性固定相或手性流动相添加剂D.沙利度胺致畸作用主要源于R-对映体35.下列哪些属于生物样品分析方法验证指标A.选择性 B.回收率 C.稀释完整性 D.稳健性36.关于肿瘤免疫周期，下列哪些环节可被药物干预A.T细胞priming B.肿瘤抗原释放 C.T细胞浸润肿瘤 D.杀伤肿瘤细胞后抗原扩散37.下列哪些属于药品上市后变更管理分类A.重大变更 B.中等变更 C.微小变更 D.紧急变更38.下列哪些属于细胞凋亡检测方法A.AnnexinV-FITC/PI双染 B.TUNEL C.JC-1线粒体膜电位 D.MTT39.关于生物类似药，下列说法正确的是A.需进行Ⅰ、Ⅲ期临床比对试验B.可采用逐步递进证据策略C.外推适应证需科学论证D.上市后无需pharmacovigilance40.下列哪些属于《中国药典》通用技术要求编号A.0512 B.0861 C.0904 D.2025【多项选择题答案】31.AB 32.BCD 33.ABD 34.BC 35.ABCD 36.ABCD 37.ABC 38.ABC 39.ABC 40.ABC四、名词解释（每题5分，共25分）41.药代动力学-药效动力学（PK-PD）模型42.药品追溯码“一物一码”43.微生理系统（MicrophysiologicalSystem,MPS）44.抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）45.治疗药物监测（TDM）【名词解释参考答案】41.通过数学模型描述药物体内浓度（PK）与效应（PD）随时间变化的定量关系，可区分直接/间接链接、耐受、反馈等机制，用于剂量优化与临床试验模拟。42.以二维码为载体，对最小销售包装赋予唯一标识，实现生产、流通、使用全过程追溯，满足“来源可查、去向可追、风险可控、责任可究”。43.在芯片上构建三维人体微组织模型，模拟器官水平结构功能，用于药物毒性、代谢、疗效高通量评价，减少动物实验。44.抗体Fc段与效应细胞（NK、巨噬）FcγR结合，通过释放穿孔素、颗粒酶等诱导靶细胞凋亡，是抗肿瘤单抗重要机制。45.在药物治疗窗窄、个体差异大时，通过测定血药浓度，结合临床反应调整给药方案，实现个体化治疗。五、简答题（每题10分，共30分）46.阐述基于脂质纳米颗粒（LNP）mRNA疫苗的体内递送屏障及克服策略。47.说明《中国药典》2025版对基因治疗制品质量控制的新增要求。48.比较ANDA与505(b)(2)申请路径差异，并举例说明。【简答题参考答案】46.屏障包括：①注射部位酶降解（RNase、巨噬细胞吞噬）→采用修饰核苷（N1-甲基假尿苷）降低免疫原性，添加RNase抑制剂；②血液清除→PEG化脂质延长循环，调控粒径80nm左右减少肾滤过；③血管内皮与组织间隙→利用ApoE吸附介导肝摄取，通过离子化脂质（pKa6.4）在酸化内体中质子化，与阴离子磷脂形成锥形结构，破坏膜稳定性，实现内体逃逸；④胞浆释放→可裂解连接子快速解离，释放mRNA与核糖体结合。同时采用体内自扩增（saRNA）降低剂量，减少毒性。47.新增：①全基因组插入位点深度测序（WGS）限度≤1%异常整合；②复制型病毒（RCR/RCL）检测灵敏度≤1RCU/10⁶细胞；③载体基因组完整性采用ddPCR与毛细管电泳双重验证；④残留宿主细胞DNA限度≤10ng/剂，片段≤200bp；⑤外源因子高通量测序（NGS）筛查；⑥效力试验采用转导效率+目的蛋白表达量双指标，表达量需与临床批建立相关性；⑦稳定性试验增加反复冻融（3次）与运输振动模拟。48.ANDA需与参比制剂（RLD）药学等效、生物等效，无需临床疗效试验，适用于仿制药，如阿托伐他汀钙片；505(b)(2)允许部分依赖已发表数据或FDA已批准信息，但需新增临床或非临床研究，适用于新剂型、新复方、新盐，如盐酸曲马多缓释混悬液（新增儿童药代）。差异：ANDA无专利挑战180天独占；505(b)(2)需列出专利声明，可享3–7年市场独占（依改良程度）。六、计算与综合题（共45分）49.（15分）某新药口服溶液拟开展空腹BE试验，预试验得参比制剂几何均值Cmax=120ngmL⁻¹，个体内CVw=18%，受试制剂Cmax=115ngmL⁻¹。若目标把握度90%，α=0.05，等效界值80%–125%，请计算正式试验所需样本量，并说明调整策略。【解答】采用双单侧t检验样本量公式：n其中=lnθ=ln(1.25)Z0.95=1.645，Z0.9=1.282，n=2×(1.645+1.282)²×0.0319/(0.1805)²=2×8.56×0.0319/0.0326≈16.8→17例。考虑10%脱落，最终入组19例。若CVw增至25%，则n≈30；若点估计偏离至0.9，则n≈24。策略：①增加受试者至24–30例；②优化采血点设计，减少波动；③采用重复交叉设计降低CVw。50.（15分）某冻干注射剂稳定性考察，加速40℃/75%RH3个月含量下降2.4%，有关物质增加0.3%，已知活化能Ea=85kJmol⁻¹，求25℃下含量下降10%的货架期，并评估是否符合ICHQ1E显著性变化标准。【解答】Arrhenius方程：=k40=0.024/3=0.008月⁻¹，指数项=85000/8.314×(1/313−1/298)=−5.47，k25=0.008×e−5.47=0.008×0.0042=3.4×10⁻⁵月⁻¹。一级动力学t10%=0.105/k25=0.105/(3.4×10⁻⁵)=3089月≈257年，远超常规。显著性变化：加速3个月含量下降2.4%<5%，有关物质增加0.3%<0.5%，未达显著性变化，可暂按24个月拟定有效期，但需长期试验确认。51.（15分）设计一个靶向CD19的CAR-T细胞体外杀伤实验，要求：①给出效应细胞与靶细胞比例；②说明检测杀伤读数方法；③提供统计学分析公式；④阐述排除非特异杀伤的对照设置；⑤计算效∶靶=10∶1时，若实验组残留活细胞15%，对照组98%，求杀伤率及95%置信区间。【解答】①效靶比梯度：0.625∶1，1.25∶1，2.5∶1，5∶1，10∶1，每孔靶细胞固定1×10⁴。②读数：荧光素酶报告基因（Luc-CD19+Raji），加入D-荧光素钾盐150µgmL⁻¹，酶标仪测发光强度（RLU）。③杀伤率%=(1−RLU实验/RLU最大)×100%，最大为靶细胞+培养基；采用重复测量方差分析，效靶比为固定因子，Donor为随机因子；EC50采用四参数logistic模型：Y④对照：a.仅靶细胞自发释放；b.效应对照（CD19K562）排除非特异；c.效应细胞+靶细胞+CD19阻断抗体（克隆FMC63）验证抗原依赖；d.最大释放（0.1%TritonX-100）。⑤杀伤率=(1−0.15/0.98)×100%=84.7%，标准误：SE=√[p(1−p)/n]=√[0.847×0.153/3]=0.065，95%CI=0.847±1.96×0.065=(71.9%，97.5%)。七、案例分析题（共30分）52.背景：某BCSⅡ类抗凝新药X，剂量5mg，拟定24h缓释片，采用羟丙甲纤维素（HPMCK100M）骨架。预试验发现：①餐后Cmax较空腹提高2.3倍，AUC增加1.8倍；②体外释放2h20%，8h70%，与空腹BE试验中参比速释片相比，Cmax降低35%，AUC等效。问题：（1）分析食物效应可能机制；（2）评价当前释放度方法区分力；（