职业技能鉴定《药物制剂工》考试试题及答案

职业技能鉴定《药物制剂工》考试试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分）1.在湿法制粒压片工艺中，下列哪项不是湿颗粒干燥过度的典型表现A.颗粒松脆、易碎B.片剂硬度下降C.崩解时限缩短D.片顶裂现象增加答案：C解析：干燥过度导致颗粒中水分过低，结合力下降，压片后硬度降低、顶裂增加；崩解时限反而延长，故C错误。2.某缓释微丸采用乙基纤维素水分散体包衣，其释药机制主要属于A.骨架溶蚀B.渗透泵推动C.膜控扩散D.离子交换答案：C解析：乙基纤维素形成不溶性连续衣膜，药物通过膜孔扩散释放，属膜控扩散。3.下列辅料中，可作为直接压片填充剂且兼具良好可压性的是A.微晶纤维素PH102B.羧甲基淀粉钠C.硬脂酸镁D.聚维酮K30答案：A解析：微晶纤维素PH102流动性、可压性兼优，为直接压片首选填充剂。4.采用高速剪切湿法制粒时，若出现“塌床”现象，最先调整的参数应为A.提高切刀转速B.降低黏合剂加入速度C.提高进风温度D.降低喷枪雾化压力答案：B解析：黏合剂加入过快导致过湿，颗粒团聚塌床，应降低加液速度。5.对于热敏性药物，最适合的干燥方式是A.常压厢式干燥B.喷雾干燥C.真空微波干燥D.流化床干燥答案：C解析：真空微波干燥低温高效，避免热降解。6.某注射液采用0.22μm除菌过滤，其验证需符合A.细菌挑战试验≥10⁷CFU/cm²B.细菌挑战试验≥10⁵CFU/cm²C.支原体挑战≥10⁶CFU/cm²D.内毒素下降3个对数单位答案：A解析：PDATR26规定，除菌级滤器需以BrevundimonasdiminutaATCC19146挑战≥10⁷CFU/cm²，下游无菌。7.在胶囊填充过程中，出现“插劈”现象，最可能原因为A.颗粒水分过高B.颗粒粒径分布过宽C.计量盘磨损D.上下模块对中不良答案：D解析：模块对中偏差导致胶囊体帽受力不均，插劈破裂。8.某口服液需调pH至6.5±0.2，应优先选用A.枸橼酸-枸橼酸钠缓冲对B.磷酸二氢钠-磷酸氢二钠C.醋酸-醋酸钠D.甘氨酸-盐酸答案：B解析：磷酸缓冲对在pH6.5附近缓冲容量最大，且口服安全。9.冻干制品塌陷温度（Tc）与下列哪项参数直接相关A.共晶点TeB.玻璃化转变温度Tg′C.崩解温度TdD.熔点Tm答案：B解析：塌陷温度Tc≈Tg′，即最大浓缩非晶相的玻璃化转变温度。10.采用挤出-滚圆法制备微丸时，挤出筛板孔径与目标粒径关系为A.孔径=目标粒径B.孔径≈0.3~0.5倍目标粒径C.孔径≈0.8~1.0倍目标粒径D.孔径≈1.2倍目标粒径答案：B解析：挤出条断裂收缩后滚圆，经验公式：d_{pellet}≈(2.5~3.0)×d_{die}。11.某缓释片采用HPMCK100M为骨架，若需加快释放，可A.增加片径B.提高HPMC用量C.加入5%无水乳糖D.降低压片压力答案：C解析：水溶性致孔剂乳糖可在骨架中形成通道，加快释药。12.下列灭菌工艺中，F0值要求≥12min的是A.121℃过度杀灭法B.115℃生物负载法C.134℃快速灭菌D.108℃低温灭菌答案：A解析：121℃过度杀灭法确保PNSU≤10⁻⁶，F0≥12min。13.某乳膏采用三辊研磨机研磨，主要目的为A.降低粒径至纳米级B.提高药物晶型稳定性C.均匀分散并脱气D.增加稠度答案：C解析：三辊机通过剪切分散团聚粒子并排除空气，提高细腻度。14.在固体制剂加速试验中，若40℃/75%RH下6个月含量下降3%，则室温有效期预测可采用A.Arrhenius方程外推B.Q10法估算C.线性回归法D.无需处理，直接定24个月答案：A解析：Arrhenius方程：k=Ae^{-E_a/RT}，可外推室温降解速率。15.某冻干曲线中，一次干燥压力设定为0.2mbar，若板层温度提高2℃，则干燥时间A.增加10%B.减少约20%C.不变D.增加50%答案：B解析：一次干燥速率∝(T_s−T_c)，板温升高2℃，时间缩短约20%。16.下列哪种辅料可作为眼用制剂等渗调节剂且不参与缓冲A.氯化钠B.硼酸C.葡萄糖D.甘油答案：A解析：氯化钠仅调节渗透压，不改变pH。17.某注射液采用5%苯甲醇为镇痛剂，其最大安全用量为A.0.1mLB.0.5mLC.1.0mLD.2.0mL答案：C解析：USP规定苯甲醇注射单剂量≤1.0mL（5%浓度）。18.在高效包衣机中，若片床温度持续低于30℃，首先应A.提高喷液速度B.降低进风湿度C.提高进风温度D.增加锅体转速答案：C解析：进风温度直接影响片床温度，需优先提高。19.某缓释微丸采用Surelease包衣，增重15%仍突释，原因不可能为A.固化时间不足B.包衣液粒径过大C.微丸表面粗糙D.增塑剂过量答案：D解析：增塑剂过量使膜柔韧，不会导致突释。20.下列关于洁净区级别描述正确的是A.A级区≥0.5μm粒子≤3520个/m³B.B级静态≥0.5μm粒子≤352000个/m³C.C级动态≥5μm粒子≤29000个/m³D.D级静态≥5μm粒子≤290000个/m³答案：A解析：GMP附录1规定A级静态≥0.5μm粒子≤3520个/m³。21.某片剂硬度仪显示“Err3”，表示A.传感器超载B.电机失步C.电源电压低D.校准参数丢失答案：B解析：Err3为步进电机失步，需检查传动。22.采用桨法测定溶出度，若片剂漂浮，应A.降低转速至50rpmB.加入沉降篮C.改用篮法100rpmD.提高介质温度答案：B解析：沉降篮可固定片剂，保持与桨相对运动。23.某原料药为BCSⅡ类，提高口服生物利用度首选A.减小粒径至纳米晶B.制成肠溶片C.加入MCC压片D.提高压片硬度答案：A解析：BCSⅡ溶解度低，纳米晶可提高溶出速率。24.下列哪种灭菌验证需使用GeobacillusstearothermophilusA.干热180℃B.环氧乙烷C.121℃湿热D.过氧化氢等离子答案：C解析：湿热灭菌生物指示剂为G.stearothermophilusATCC7953，D121≈1.5min。25.某口服液需加0.02%尼泊金甲酯，其溶解方法为A.直接加入搅拌B.先溶于热水80℃C.先溶于20%乙醇D.与甘油混合答案：B解析：尼泊金酯热水溶解后冷却加入，避免析出。26.某缓释片采用渗透泵技术，激光打孔直径0.6mm，若需降低释放速率，可A.减小孔径至0.4mmB.增加片重C.提高助推层分子量D.降低包衣厚度答案：A解析：释药速率∝孔面积，减小孔径降低释放。27.下列关于冻干保护剂说法正确的是A.蔗糖提高Tg′B.甘露醇降低塌陷温度C.甘氨酸抑制结晶D.右旋糖酐增加水分答案：A解析：蔗糖为无定形保护剂，可提高Tg′，抑制塌陷。28.某乳膏采用Span80/Tween80混合乳化剂，HLB值需调至A.4~6B.8~10C.12~14D.16~18答案：B解析：O/W乳膏所需HLB8~10，Span80(HLB4.3)与Tween80(HLB15)复配。29.某注射液终端灭菌前生物负载≤100CFU/100mL，D121值为0.8min，则F0≥A.8minB.10minC.12minD.15min答案：B解析：生物负载法F0≥D×(logN0−logNF)=0.8×(2−(−6))=6.4min，考虑安全系数取10min。30.下列哪项不是冻干二次干燥终点判断指标A.产品温度趋近板层温度B.压力上升试验<0.1Pa/minC.水分≤1%D.塌陷温度提高答案：D解析：塌陷温度是物性参数，与终点无关。二、配伍选择题（每题1分，共20分）A.羧甲基淀粉钠B.交联聚维酮C.硬脂酸镁D.微粉硅胶E.羟丙甲纤维素酞酸酯31.用作片剂超级崩解剂，且为交联聚合物32.用作肠溶包衣材料33.用作助流剂，改善粉末流动性34.用作润滑剂，降低冲模磨损35.用作崩解剂，兼有一定黏合作用答案：31-B32-E33-D34-C35-A解析：交联聚维酮PVPP为超级崩解剂；HPMCP为肠溶包衣；微粉硅胶降低表面摩擦；硬脂酸镁为润滑剂；CMS-Na兼具黏合与崩解。A.共晶点B.玻璃化转变温度C.塌陷温度D.回融温度E.崩解温度36.冻干过程中最大浓缩液开始结冰的温度37.非晶相由脆性玻璃态转为橡胶态的温度38.一次干燥时产品失去宏观结构的临界温度39.二次干燥结束升温段出现熔融的温度40.与冻干保护剂种类直接相关的温度答案：36-A37-B38-C39-D40-B解析：共晶点Te为冰晶开始形成；Tg′为玻璃化转变；Tc≈Tg′；回融温度Tm′；Tg′随保护剂变化。三、判断题（每题1分，共10分）41.高速压片机中，预压轮压力越大，可有效减少裂片。答案：√解析：预压排除空气，降低主压弹性复原。42.喷雾干燥进风温度越高，产品水分一定越低。答案：×解析：过高温度导致粒子表面玻璃化，阻碍内部水分扩散，反而升高水分。43.渗透泵片释药速率与介质pH无关。答案：√解析：半透膜仅透水，药物溶解度在核心内恒定，与pH无关。44.尼泊金酯类防腐剂在阳离子表面活性剂存在下效果增强。答案：×解析：阳离子与其形成络合物，降低游离浓度，防腐效果下降。45.冻干保护剂浓度越高，塌陷温度一定越高。答案：×解析：过高浓度降低Tg′，存在极值。46.采用PVP为黏合剂时，溶液黏度随温度升高而降低。答案：√解析：PVP为热稀型高分子，温度升高链段运动加剧，黏度下降。47.乳膏经三辊研磨后，需真空脱气以避免氧化。答案：√解析：脱气减少气泡，防止氧化和灌装体积不准。48.除菌过滤验证中，Brevundimonasdiminuta需培养至对数后期。答案：×解析：需培养至稳定期，保证细胞大小均一。49.缓释骨架片随HPMC分子量增加，释药速率加快。答案：×解析：分子量越高，凝胶层黏度大，扩散减慢，释放减慢。50.干法制粒压片可避免水分影响，适用于所有药物。答案：×解析：对塑性差、易弹性复原的药物，干法制粒压片仍裂片。四、简答题（每题10分，共40分）51.说明高速剪切湿法制粒中“过湿”与“欠湿”颗粒对压片质量的影响，并给出工艺调整策略。答案：过湿颗粒表现为：1.干燥后颗粒坚硬，压片时结合差，硬度低；2.易黏冲，片面粗糙；3.崩解时限延长。欠湿颗粒表现为：1.颗粒松散，细粉多；2.压片时填充不均，片重差异大；3.顶裂、腰裂增加。调整策略：1.在线功率曲线监测，设定终点扭矩平台；2.采用LOD≤1.5%为干燥终点；3.黏合剂采用喷雾方式，雾化压力0.2MPa，滴速控制在1mL/s；4.若过湿，可补加0.5%微晶纤维素吸湿再混合；若欠湿，补加黏合剂总量10%，继续剪切30s。52.阐述渗透泵片（OROS）释药速率公式，并说明如何调节零级释放速率。答案：释药速率dm/dt符合：=其中P_w为膜透水系数，A为膜面积，h为膜厚度，C_s为核心药物饱和浓度，C_d为胃肠道浓度≈0。调节策略：1.减小孔径或孔数，降低A，速率下降；2.增加衣膜厚度h，速率下降；3.提高助推层渗透压，增加C_s，速率升高；4.加入可溶性辅料（乳糖）提高C_s；5.改用低透水率聚合物（CA比EVA透水率低），速率下降。53.列举冻干注射用乳剂的关键质量属性（CQA）及对应控制策略。答案：CQA：1.粒径及分布（PFAT5≤0.05%）；2.游离脂肪酸≤0.5%；3.过氧化值≤10meqO₂/kg；4.水分≤2%；5.复溶时间≤20s；6.无菌与热原。控制策略：1.均质压力1000bar，3次循环，控制温度<40℃；2.充氮保护，添加0.01%EDTA螯合金属离子；3.冻干保护剂采用5%蔗糖+2%甘油，提高Tg′；4.一次干燥板温-20℃，压力0.1mbar，避免乳滴融合；5.采用0.1μm除菌过滤，容器密封完整性测试≥0.5bar，30min无泄漏。54.某BCSⅣ类药物需开发口服固体剂型，提出两条提高生物利用度的技术路线，并比较优缺点。答案：路线一：纳米晶+稳定剂固体分散体工艺：药物与PVP/VA64（1:3）溶于丙酮，喷雾干燥得固体分散体，再湿法球磨至粒径200nm，填充胶囊。优点：粒径小，溶出速率提高10倍以上；工艺成熟，易放大。缺点：需大量稳定剂，载药量低（≤20%）；长期储存易晶型转变，需防潮。路线二：自微乳给药系统（SMEDDS）+微丸包衣工艺：药物溶于Capryol90/Labrasol/TranscutolHP（20/60/20），吸附于硅化微晶纤维素，挤出滚圆，流化床包HPMCAS-H肠溶衣。优点：微乳粒径<50nm，淋巴转运避免首过；肠溶包衣减少胃降解，相对生物利用度提高5倍；微丸可压片或充胶囊，患者顺应性好。缺点：含高HLB表面活性剂，可能刺激胃肠道；需低温储存防氧化；工艺复杂，成本增加30%。五、综合计算题（共30分）55.某注射液采用121℃过度杀灭法灭菌，已知初始污染菌耐热参数D121=0.5min，生物负载≤100CFU/100mL，要求PNSU≤10⁻⁶，计算所需F0，并设计灭菌程序。（10分）答案：F0=D×(logN0−logNF)=0.5×(2−(−6))=4min考虑安全系数，取F0≥8min。程序：121℃恒温段维持8min，升温与冷却F0贡献忽略，总F0=8min，满足PNSU≤10⁻⁶。56.某缓释片含药600mg，HPMCK4M为骨架，片径12mm，厚6mm，假设药物扩散系数D=5×10⁻⁷cm²/s，骨架孔隙率ε=0.3，曲率τ=2，C_s=0.8mg/mL，求理论零级释放速率（mg/h），并估算24h释放百分比。（10分）答案：几何面积A=2πr²+2πrh=2π(0.6)²+2π(0.6)(0.6)=4.52cm²有效扩散系数D_eff=Dε/τ=5×10⁻⁷×0.3/2=7.5×10⁻⁸cm²/s释放速率：=零级近似取t=12h=43200s，=24h释放=0.81×24=19.4mg，占比19.4/600=3.2%。注：实际HPMC凝胶层形成后，释放更接近√t律，此处简化估算。57.某冻干制剂共晶点-15℃，玻璃化转变温度Tg′-28℃，一次干燥板层温度设定-20℃，压力0.15mbar，若产品温度允许最大-25℃，判断设定是否安全，并计算所需最大允许压力。（10分）答案：产品温度需<塌陷温度Tc≈Tg′-2℃=-30℃，设定-20℃高于-30℃，存在塌陷风险。根据冰升华平衡方程：=取T=-25℃=248.15K，ΔH_sub=51kJ/mol，P0=6.1mbarat273.15K，=故压力需≤0.12mbar，原设定0.15mbar过高，应降低至0.10mbar并降低板温至-30℃。六、处方设计与工艺优化（共20分）58.某难溶性药物（溶解度2μg/mL，剂量10mg）需开发口服速释片，要求15min