(2025年)医学遗传学题库及答案解析

(2025年)医学遗传学题库及答案解析一、单项选择题（每题2分，共20分）1.以下哪种疾病属于常染色体显性遗传病？A.白化病B.血友病AC.多指（趾）症D.苯丙酮尿症（PKU）E.红绿色盲答案：C解析：常染色体显性遗传病（AD）的特点是致病基因位于常染色体，杂合子即可发病。多指（趾）症是典型AD病；白化病（常隐）、PKU（常隐）为常染色体隐性（AR）；血友病A和红绿色盲为X连锁隐性（XR）。2.导致镰刀型细胞贫血症的基因突变类型是？A.同义突变B.错义突变C.无义突变D.移码突变E.动态突变答案：B解析：镰刀型细胞贫血症由β-珠蛋白基因（HBB）第6位密码子GAG→GTG，导致谷氨酸被缬氨酸取代，属于单碱基替换引起的错义突变。同义突变不改变氨基酸，无义突变产生终止密码，移码突变因插入/缺失非3倍数碱基导致读码框改变，动态突变与三核苷酸重复扩增相关（如脆性X综合征）。3.21-三体综合征（唐氏综合征）最常见的核型是？A.46,XX（XY）,del(21)(q22)B.47,XX（XY）,+21C.46,XX（XY）,t(14;21)(q11;q22)D.45,XX（XY）,-14,-21,+t(14;21)(q11;q22)E.46,XX（XY）/47,XX（XY）,+21答案：B解析：约95%的21-三体为单纯三体（游离型），核型为47,XX（XY）,+21，由减数分裂时21号染色体不分离导致。D为罗伯逊易位型核型，E为嵌合型，A为缺失型（罕见）。4.线粒体遗传病的典型传递方式是？A.父系遗传B.母系遗传C.常染色体显性遗传D.X连锁显性遗传E.限雄遗传答案：B解析：线粒体DNA（mtDNA）仅通过卵细胞传递给子代，因此线粒体遗传病表现为母系遗传（母亲患病，所有子女均可能患病；父亲患病，子女不患病）。5.以下哪项是PCR技术在医学遗传学中的主要应用？A.检测染色体数目异常B.分析基因表达水平C.扩增特定DNA片段D.观察染色体形态E.分离细胞器答案：C解析：PCR（聚合酶链式反应）通过变性-退火-延伸循环，可在体外大量扩增目标DNA片段，用于基因克隆、突变检测（如结合测序）等。染色体数目/形态异常需通过核型分析（如G显带），基因表达水平检测常用RT-PCR或芯片技术。6.脆性X综合征的致病机制是？A.染色体倒位B.FMR1基因5'非编码区CGG重复扩增C.线粒体DNA点突变D.抑癌基因缺失E.溶酶体酶缺陷答案：B解析：脆性X综合征由Xq27.3区域FMR1基因5'非翻译区CGG三核苷酸重复序列扩增（正常6-54次，前突变55-200次，全突变＞200次）导致，全突变可引起FMRP蛋白缺失，表现为智力低下、大耳、长脸等。7.一对表型正常的夫妇生育了一个苯丙酮尿症患儿，他们再次生育患儿的概率是？A.0B.25%C.50%D.75%E.100%答案：B解析：PKU为AR病，患儿基因型为aa，父母表型正常但均为携带者（Aa）。每次生育时，子女基因型为AA（25%）、Aa（50%）、aa（25%），因此再发风险为25%。8.以下哪种疾病属于多基因遗传病？A.红绿色盲B.先天性心脏病C.特纳综合征（45,X）D.马凡综合征E.软骨发育不全答案：B解析：多基因遗传病由多个微效基因累加作用及环境因素共同导致，如先天性心脏病、高血压、糖尿病等。红绿色盲（XR）、马凡综合征（AD）、软骨发育不全（AD）为单基因病；特纳综合征为染色体病（性染色体数目异常）。9.产前诊断中，绒毛取样（CVS）的最佳时间是？A.孕4-6周B.孕8-10周C.孕10-13周D.孕16-20周E.孕24-28周答案：C解析：绒毛取样通常在孕10-13周进行，通过获取胎盘绒毛组织进行细胞遗传学或分子遗传学检测；羊水穿刺多在孕16-20周，脐血穿刺在孕20周后。10.假肥大型肌营养不良（DMD）的致病基因定位在？A.Xp21B.Xq27C.15q11D.21q22E.Yq11答案：A解析：DMD由X染色体短臂2区1带（Xp21）的DMD基因缺失或突变引起，该基因编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin），缺失导致肌细胞膜稳定性破坏，肌肉进行性萎缩。二、简答题（每题8分，共40分）1.简述常染色体隐性遗传病（AR）的遗传特点。答案：①患者双亲表型正常，但均为致病基因携带者（Aa×Aa）；②子女中约25%患病，50%为携带者，25%正常；③男女患病概率均等；④散发或隔代遗传；⑤近亲婚配时，子女患病风险显著升高（因携带者概率增加）。2.比较点突变与片段突变的区别。答案：点突变指单个碱基的改变，包括：①错义突变（碱基替换导致氨基酸改变）；②无义突变（碱基替换产生终止密码）；③同义突变（碱基替换但氨基酸不变）；④终止密码突变（终止密码变为编码密码，延长肽链）。片段突变指较大范围的DNA结构改变，包括：①缺失（一段DNA丢失）；②重复（一段DNA重复插入）；③倒位（DNA片段方向反转）；④易位（非同源染色体间片段交换）。点突变通常仅影响单个基因功能，片段突变可能破坏多个基因或改变基因表达调控，导致更严重的表型。3.列举产前诊断的主要适应征。答案：①孕妇年龄≥35岁（高龄妊娠，染色体异常风险增加）；②夫妇一方为染色体异常携带者（如平衡易位）；③曾生育染色体病患儿或单基因病患儿；④夫妇一方患单基因病或有家族史（如血友病、囊性纤维化）；⑤孕早期接触致畸物质（如辐射、药物、病毒感染）；⑥超声检查提示胎儿结构异常（如NT增厚、心脏畸形）；⑦血清学筛查高风险（如唐氏筛查、无创DNA提示高风险）。4.简述遗传咨询的基本步骤。答案：①信息收集：详细询问家族史（绘制系谱图）、生育史、患者病史及检查结果；②明确诊断：通过临床检查、实验室检测（如核型分析、基因测序）确定遗传病类型；③确定遗传方式：根据系谱特征、基因定位结果判断AD/AR/XR等；④再发风险评估：基于遗传方式计算子代患病概率（如AR病再发风险25%，XR病儿子50%患病）；⑤提供干预建议：包括产前诊断、辅助生殖（如PGT）、症状治疗等；⑥随访与反馈：跟踪家庭生育结果，验证风险评估准确性，完善咨询记录。5.解释“遗传异质性”及其临床意义。答案：遗传异质性指不同基因型导致相同或相似表型的现象，分为：①等位基因异质性（同一基因的不同突变导致相同疾病，如HBB基因不同突变均可引起β-地中海贫血）；②位点异质性（不同基因的突变导致相同疾病，如视网膜色素变性可由超过100个基因的突变引起）。临床意义：①避免漏诊：同一表型可能由不同基因引起，需全面检测；②指导精准治疗：不同突变类型可能对药物反应不同（如EGFR突变的肺癌对靶向药敏感）；③遗传咨询需个体化：不同突变的再发风险可能存在差异。三、案例分析题（每题20分，共40分）案例1：一对夫妇表型正常，婚后生育第一胎为苯丙酮尿症（PKU）患儿（智力发育迟缓，尿有鼠尿味），现计划生育第二胎，咨询再发风险及产前诊断方法。问题：（1）PKU的遗传方式是什么？（2）该夫妇的基因型如何？（3）第二胎患儿的概率是多少？（4）可采用哪些产前诊断方法？答案：（1）PKU为常染色体隐性遗传病（AR）；（2）夫妇表型正常但均为携带者，基因型为Aa（假设致病基因为a，正常基因为A）；（3）每次生育时，子女基因型为AA（25%）、Aa（50%）、aa（25%），因此再发风险为25%；（4）产前诊断方法：①孕10-13周绒毛取样或孕16-20周羊水穿刺，获取胎儿细胞；②检测PAH基因（苯丙氨酸羟化酶基因）的突变（如通过PCR扩增后测序，或针对已知突变位点的ARMS-PCR）；③若家系中已明确致病突变，可直接进行突变检测；④也可检测羊水中苯丙氨酸浓度（辅助方法）。案例2：孕妇38岁，孕18周时唐氏筛查提示21-三体高风险（风险值1:150），行羊水穿刺核型分析显示胎儿核型为47,XY,+21。问题：（1）该胎儿患何种疾病？（2）描述其核型的具体含义；（3）常见临床表现有哪些？（4）该夫妇再次生育21-三体患儿的风险如何？答案：（1）21-三体综合征（唐氏综合征）；（2）核型47,XY,+21表示胎儿为男性，体细胞染色体总数47条，较正常多一条21号染色体；（3）临床表现：智力低下（IQ通常20-50）、特殊面容（眼距宽、外眦上斜、鼻梁低平、舌常外伸）、生长发育迟缓（身材矮小、骨龄落后）、多发畸形（如先天性心脏病、消化道畸形）、皮纹异常（通贯手、a