儿童霍奇金淋巴瘤WHO分类与诊断要点

儿童霍奇金淋巴瘤WHO分类与诊断要点演讲人2026-01-1401ONE儿童霍奇金淋巴瘤WHO分类与诊断要点02ONE儿童霍奇金淋巴瘤WHO分类与诊断要点

儿童霍奇金淋巴瘤WHO分类与诊断要点引言作为儿科肿瘤领域的医务工作者，我深感儿童霍奇金淋巴瘤（HL）的诊疗工作责任重大且充满挑战。HL是儿童最常见的恶性肿瘤之一，其独特的生物学行为、临床特征以及治疗反应与其他类型淋巴瘤存在显著差异。近年来，随着WHO分类系统的不断完善，我们对HL的认识不断深入，诊断标准也日趋精准。本文将从儿童HL的WHO分类入手，详细阐述其诊断要点，并结合个人临床经验，探讨诊疗过程中的关键问题与挑战，旨在为同行提供参考，提升对儿童HL的认知水平，最终为患儿提供更优质的医疗服务。在接下来的内容中，我们将系统性地梳理儿童HL的WHO分类体系，深入剖析其诊断流程与标准，并在此基础上探讨治疗策略与预后评估，力求构建一个全面、严谨且实用的知识框架。03ONE儿童霍奇金淋巴瘤概述

儿童霍奇金淋巴瘤概述在深入探讨WHO分类与诊断要点之前，有必要对儿童HL进行宏观概述，以建立扎实的理论基础。

定义与流行病学特征儿童霍奇金淋巴瘤是一种起源于淋巴组织的恶性肿瘤，其病理特征为富于淋巴细胞背景下的R-S细胞（Reed-Sternbergcell）或其变异型细胞增生。R-S细胞具有独特的形态学特征，如双核或单核、细胞核呈“镜影”样，以及核膜增厚、染色质呈车轮状分布等。儿童HL占儿童期恶性肿瘤的5%-10%，好发于青春期前儿童，男女比例约为1.5:1，发病高峰年龄为15-19岁。近年来，儿童HL的发病率呈缓慢上升趋势，但总体预后良好，5年生存率可达80%-90%以上。

病因与发病机制儿童HL的病因尚不完全明确，目前认为其发病与遗传易感性、免疫状态异常、病毒感染（如EB病毒）以及环境因素（如化学物质暴露）等多种因素相关。EB病毒（EBV）在约50%的儿童HL病例中检测到，其感染可能通过潜伏感染细胞再激活或新感染的方式参与HL的发生发展。此外，免疫缺陷状态（如低丙种球蛋白血症、艾滋病）患者HL发病率较高，提示免疫系统在HL发生中发挥重要作用。

临床分期与分型儿童HL的临床分期采用AnnArbor分期系统，根据淋巴结受累范围、有无结外器官受累以及全身症状（如发热、盗汗、体重减轻）进行分期。I期：单个淋巴结区或局灶性结外受累；II期：膈肌同侧两个或多个淋巴结区受累，或单个结外器官受累伴区域淋巴结受累；III期：膈肌双侧淋巴结受累，或横膈膜任何一侧伴结外器官受累；IV期：弥漫性或播散性结外器官受累。临床分型主要包括结节硬化型（NS）、混合细胞型（MC）、淋巴细胞减少型（LY）和淋巴细胞为主型（LP），不同分型在临床表现、治疗反应和预后方面存在差异。04ONE儿童霍奇金淋巴瘤的WHO分类系统

儿童霍奇金淋巴瘤的WHO分类系统自2001年WHO首次发布淋巴造血系统肿瘤分类标准以来，儿童HL的WHO分类经历了多次修订，现行的第五版WHO分类（2022年）对HL的亚型进行了更细致的划分，并强调了免疫组学和分子遗传学特征在分类中的重要性。以下是儿童HL在WHO分类系统中的主要亚型：1.结节硬化型霍奇金淋巴瘤（NodularSclerosisHodgkinLymphoma,NS-HL）NS-HL是儿童最常见的HL亚型，约占70%。其组织学特征为纤维间隔包绕的结节状R-S细胞浸润，纤维间隔常呈洋葱皮样增生，结节内可见“陷窝细胞”（Hodgkincellinasinus）。陷窝细胞是诊断NS-HL的关键特征，其细胞核呈卵圆形，染色质呈车轮状分布，胞质少。免疫组学上，陷窝细胞表达CD15（强阳性）、CD30（阳性或强阳性），但不表达CD10。EBV检测阳性率约为40%-50%。NS-HL好发于颈部、锁骨上和腋窝淋巴结，常有局部复发，但治疗反应良好。

儿童霍奇金淋巴瘤的WHO分类系统2.混合细胞型霍奇金淋巴瘤（MixedCellularityHodgkinLymphoma,MC-HL）MC-HL约占20%-25%，其组织学特征为R-S细胞散在分布于多种反应性细胞（淋巴细胞、浆细胞、组织细胞等）中，背景细胞成分丰富。陷窝细胞不典型或缺如。免疫组学上，R-S细胞表达CD15和CD30，部分病例可见CD10表达。EBV检测阳性率较低。MC-HL发病年龄相对较晚，常伴全身症状，治疗反应较NS-HL差，但预后仍较好。3.淋巴细胞减少型霍奇金淋巴瘤（Lymphocyte-DepletedHod

儿童霍奇金淋巴瘤的WHO分类系统gkinLymphoma,LD-HL）LD-HL占儿童HL的2%-5%，其组织学特征为R-S细胞广泛浸润，淋巴细胞背景显著减少。陷窝细胞罕见或缺如。免疫组学上，R-S细胞表达CD15和CD30，但CD30表达强度常低于NS-HL和MC-HL。EBV检测阳性率较高。LD-HL好发于免疫功能低下患者，进展迅速，预后较差。4.结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NodularLymphocyte-PredominantHodgkinLymphoma,NLPHL）NLPHL约占5%-10%，其组织学特征为特征性的“爆米花”细胞（popcorncell）和“陷窝细胞”并存。爆米花细胞是NLPHL的特征性细胞，其细胞核呈圆形或卵圆形，染色质细颗粒状，胞质少，常位于结节边缘。陷窝细胞也可见，但数量较少。

儿童霍奇金淋巴瘤的WHO分类系统免疫组学上，R-S细胞表达CD15和CD30，部分病例可见CD10和CD20表达。EBV检测阳性率约为50%。NLPHL好发于颈部、纵隔和腹腔淋巴结，常表现为惰性病程，治疗反应较好，预后良好。05ONE儿童霍奇金淋巴瘤的诊断要点

儿童霍奇金淋巴瘤的诊断要点儿童HL的诊断是一个综合性的过程，需要结合临床、影像学、实验室检查和病理学等多方面信息。以下为儿童HL诊断的主要要点：

临床诊断临床诊断主要依据患者的年龄、性别、症状、体征以及既往病史。儿童HL的常见症状包括颈部、锁骨上或腋窝淋巴结肿大（无痛性、进行性增大），部分患者可出现发热、盗汗、体重减轻等全身症状。体格检查时需详细检查浅表淋巴结，注意淋巴结的大小、质地、活动度以及有无压痛。此外，需详细询问病史，了解患者有无EB病毒感染史、免疫缺陷史以及家族肿瘤史等。

影像学检查0504020301影像学检查在HL诊断中具有重要价值，可帮助确定病变范围、分期以及评估治疗反应。常用的影像学检查方法包括：-颈部超声：可发现颈部淋巴结肿大，并评估淋巴结大小、形态以及有无囊性变等。-胸部CT：可发现纵隔淋巴结肿大、肺门淋巴结肿大以及有无胸腔积液等。-腹部CT或MRI：可发现腹腔淋巴结肿大、肝脏肿大、脾脏肿大以及结外器官受累等。-PET-CT：可更全面地评估全身病灶，并有助于鉴别诊断。PET-CT在HL诊断中的敏感性较高，可发现隐匿性病灶，并有助于分期和疗效评估。

实验室检查-生化指标：肝功能、肾功能、乳酸脱氢酶（LDH）等，LDH升高提示疾病活动程度较高。C-血常规：可发现贫血、血小板减少等，提示骨髓受累或免疫抑制。B-EBV抗体检测：如VCAIgM、VCAIgG、EA-DIgG等，可帮助判断EBV感染状态。D实验室检查在HL诊断中主要起辅助作用，可帮助评估疾病活动程度、免疫功能状态以及鉴别诊断。常用的实验室检查项目包括：A-免疫缺陷相关指标：如血清免疫球蛋白水平、T细胞亚群分析等，有助于评估免疫功能状态。E

病理学诊断病理学诊断是HL确诊的关键环节，主要通过淋巴结活检或穿刺活检进行。组织学检查的主要目的是：-确认R-S细胞的存在：R-S细胞是HL的特异性细胞，其形态学特征（双核或单核、细胞核呈“镜影”样、核膜增厚、染色质呈车轮状分布等）是诊断HL的重要依据。-确定HL亚型：根据R-S细胞的形态学特征、背景细胞成分以及免疫组学特征，可确定HL亚型（NS-HL、MC-HL、LD-HL、NLPHL）。-评估EBV感染状态：EBV感染在部分HL病例中起重要作用，可通过原位杂交（EBER）或PCR检测EBVDNA进行评估。免疫组学检查在HL诊断中具有重要价值，可帮助确定R-S细胞的来源、评估疾病活动程度以及鉴别诊断。常用的免疫组化标记物包括：32145

病理学诊断-CD15（Ki-1）：R-S细胞呈强阳性表达，是HL诊断的特异性标记物。-CD30：R-S细胞呈阳性或强阳性表达，是HL诊断的另一个特异性标记物。-CD10：部分HL亚型（如MC-HL、NLPHL）的R-S细胞表达CD10，可作为亚型鉴别的依据。-CD20：部分HL亚型（如NLPHL）的R-S细胞表达CD20，可作为亚型鉴别的依据。-EBV标记物：如EBER原位杂交，可帮助判断EBV感染状态。

分子遗传学检测分子遗传学检测在HL诊断中的价值日益凸显，可帮助评估疾病预后、指导治疗以及监测治疗反应。常用的分子遗传学检测项目包括：1-淋巴细胞受体基因重排（IgH和TCR基因重排）：可帮助确认R-S细胞的来源，并排除反应性淋巴结增生。2-MYC基因重排：MYC基因重排在部分HL病例中可见，可作为预后不良的指标。3-BCL2基因重排：BCL2基因重排在部分HL病例中可见，与疾病进展和预后相关。406ONE儿童霍奇金淋巴瘤的治疗策略

儿童霍奇金淋巴瘤的治疗策略儿童HL的治疗方案应根据患者的临床分期、亚型、年龄、体能状态以及既往病史等因素综合制定。目前，儿童HL的治疗主要采用以化疗为主的综合治疗策略，包括化疗、放疗、造血干细胞移植以及免疫治疗等。

化疗化疗是儿童HL的主要治疗手段，常用的化疗方案包括ABVD方案（阿霉素、博来霉素、长春新碱、依托泊苷、地塞米松）和BEACOPP方案（博来霉素、依托泊苷、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、泼尼松、丙酸倍他米松）。ABVD方案是目前国际上推荐的标准治疗方案，疗效确切，副作用较小。BEACOPP方案适用于高危HL患者，疗效更好，但副作用较大。化疗方案的制定需根据患者的临床分期和亚型进行调整。例如，I期NS-HL可采用放疗或ABVD方案化疗；II期NS-HL可采用ABVD方案化疗；III期和IV期HL可采用ABVD或BEACOPP方案化疗；高危HL患者可采用强化疗方案（如BEACOPP方案）或造血干细胞移植。

放疗1放疗在儿童HL治疗中的作用逐渐减少，目前主要用于局部复发或残留病灶的处理。放疗的适应症包括：2-局部复发或残留病灶：对于化疗后局部复发或残留病灶，可采用放疗进行巩固治疗。3-高危因素：对于某些高危因素（如包膜外侵犯、巨块病灶）的患者，可在化疗基础上加用放疗。4放疗的副作用包括局部组织损伤、皮肤反应、放射性肺炎等，需严格控制放疗剂量和范围，以减少副作用。

造血干细胞移植造血干细胞移植（HSCT）主要用于高危HL患者或化疗失败的患者。HSCT的适应症包括：1-高危HL：对于高危HL患者，在强化疗后若仍存在残留病灶或复发，可采用HSCT进行巩固治疗。2-化疗失败：对于化疗失败的患者，可采用HSCT进行挽救治疗。3HSCT的副作用包括移植物抗宿主病（GVHD）、感染、出血等，需密切监测和处理。4

免疫治疗免疫治疗在儿童HL治疗中的应用日益增多，主要包括抗体药物和免疫检查点抑制剂。常用的免疫治疗方法包括：-抗体药物：如利妥昔单抗，可靶向CD20阳性淋巴细胞，用于治疗部分HL患者。-免疫检查点抑制剂：如PD-1/PD-L1抑制剂，可增强T细胞的杀伤活性，用于治疗部分HL患者。免疫治疗的副作用包括免疫相关不良事件（irAEs），如皮肤反应、腹泻、肝功能异常等，需密切监测和处理。07ONE儿童霍奇金淋巴瘤的预后评估

儿童霍奇金淋巴瘤的预后评估儿童HL的预后总体较好，但不同亚型、分期和危险因素患者的预后存在差异。预后评估的主要指标包括：

临床分期临床分期是影响HL预后的重要因素。I期和II期HL的预后较好，5年生存率可达90%以上；III期和IV期HL的预后相对较差，5年生存率约为80%。

亚型不同亚型HL的预后存在差异。NS-HL的预后较好，5年生存率可达90%以上；MC-HL的预后相对较差，5年生存率约为80%；LD-HL的预后最差，5年生存率低于70%；NLPHL的预后较好，5年生存率可达95%以上。

危险因素-EBV阳性：EBV阳性患者的预后相对较差。-体能状态：体能状态差的患者预后相对较差。-年龄：年龄大于10岁的患者预后相对较差。-治疗反应：治疗反应差的患者预后相对较差。-LDH升高：LDH升高提示疾病活动程度较高，预后相对较差。高危因素是影响HL预后的重要因素。常见的高危因素包括：-分期：III期和IV期HL的预后相对较差。

分子遗传学特征分子遗传学特征是影响HL预后的重要因素。常见的不良分子遗传学特征包括：-MYC基因重排：MYC基因重排在部分HL病例中可见，与疾病进展和预后相关。-BCL2基因重排：BCL2基因重排在部分HL病例中可见，与疾病进展和预后相关。预后评估的目的是帮助临床医生制定个体化的治疗方案，并指导患者进行长期随访。预后评估的常用方法包括：-国际预后指数（IPI）：IPI是一种常用的预后评估工具，根据年龄、分期、体能状态、LDH水平以及有无结外器官受累等指标进行评分，评分越高，预后越差。-年龄调整IPI（aIPI）：aIPI是在IPI基础上，对年龄进行调整的预后评估工具，更适用于儿童HL。

分子遗传学特征-分子遗传学评分：根据MYC基因重排、BCL2基因重排等分子遗传学特征进行评分，评分越高，预后越差。08ONE儿童霍奇金淋巴瘤的随访管理

儿童霍奇金淋巴瘤的随访管理儿童HL治疗后，需要进行长期随访管理，以监测疾病复发、评估治疗副作用以及提供健康指导。随访管理的主要内容包括：

定期随访儿童HL治疗后，需定期进行随访，随访频率根据患者的危险因素和治疗反应进行调整。一般来说，治疗后前两年每3个月随访一次，后三年每6个月随访一次，thereafter每年随访一次。

体格检查随访时需进行详细的体格检查，包括淋巴结检查、肝脾肿大检查、皮肤检查等。

影像学检查随访时需进行影像学检查，如颈部超声、胸部CT、腹部CT或MRI等，以监测有无复发或转移。

实验室检查随访时需进行实验室检查，如血常规、肝肾功能、LDH等，以评估治疗副作用和疾病活动程度。

治疗副作用管理儿童HL治疗后，部分患者可出现长期治疗副作用，如第二肿瘤、心血管毒性、神经毒性等。随访时需密切监测这些副作用，并进行相应的处理。

健康指导随访时需对患者进行健康指导，如生活方式调整、疫苗接种等，以降低疾病复发和第二肿瘤的风险。09ONE总结与展望

总结与展望儿童霍奇金淋巴瘤是一种预后良好的儿童期恶性肿瘤，其诊疗过程需要临床医生、病理学家、影像学家、实验室技师以及患者家属等多方面的协作。本文从儿童HL的概述入手，详细阐述了其WHO分类系统、诊断要点、治疗策略以及预后评估，并结合个人临床经验，探讨了诊疗过程中的关键问题与挑战。在WHO分类方面，儿童HL主要分为NS-HL