中药制剂工艺技术操作规程

中药制剂工艺技术操作规程一、总则本规程旨在规范中药制剂生产过程中的各项工艺操作，确保产品质量稳定可控、安全有效，符合相关法律法规及药品标准要求。本规程适用于本单位中药制剂（包括丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂等）的生产全过程。凡参与中药制剂生产的操作人员，均须严格遵守本规程。二、原辅料与包装材料（一）原辅料接收与贮存1.中药材、中药饮片、辅料及包装材料的接收，必须严格按照物料管理规程进行。核对品名、规格、批号、数量、生产日期/有效期、供应商资质及检验报告单，确认无误后方可入库。2.中药材、中药饮片应根据其特性分类、分区贮存，采取防潮、防虫、防鼠、防霉变、防污染等措施。易挥发、易吸潮、贵重药材应单独存放。3.辅料及包装材料应符合药用要求，按规定条件贮存，并与中药材、中药饮片分区存放，防止交叉污染。（二）原辅料预处理1.中药材在投料前，必须经过净制、切制或炮炙等前处理加工。具体方法应根据品种要求及炮制规范执行，确保符合规定。2.炮制后的饮片应进行质量检查，合格后方可用于提取或直接投料。3.辅料使用前应进行必要的预处理，如过筛、干燥等，确保符合工艺要求。三、生产前准备（一）生产环境与设备检查1.生产前应对生产车间的洁净度、温湿度进行检查，确保符合相应洁净级别要求。2.检查生产设备是否清洁、完好，确认无上批生产遗留物，设备状态标识清晰。3.检查计量器具是否在校验有效期内，精度符合要求。（二）文件与物料准备1.核对生产指令、工艺规程、批生产记录等文件是否齐全、准确。2.按生产指令领取所需原辅料及包装材料，核对无误后，按规定程序进入生产区。（三）人员准备1.操作人员应按规定进行更衣、洗手、消毒，符合洁净区人员卫生要求。2.生产前应进行班前培训，明确本批生产任务、工艺要求及质量控制点。四、中药材前处理（一）净制根据药材特性，采用挑选、筛选、风选、水选、剪、切、刮、挖、撞等方法，去除非药用部位、杂质及霉变品，分离不同药用部位。操作过程中应注意避免有效成分流失和药材污染。（二）切制根据药材性质和制剂要求，将净制后的药材切制成片、段、块、丝等规格。切制前需进行软化处理（如淋、洗、泡、润等），控制适宜的水分，确保饮片厚度均匀，片型整齐。切制后应及时干燥，防止霉变。（三）炮炙根据工艺要求，对药材进行炒、炙、煅、蒸、煮、炖、煨等炮制处理。炮炙过程中应严格控制温度、时间、辅料用量等参数，确保炮制品质量符合规定。炮炙后的饮片应摊凉，放凉后再进行包装或贮存。（四）粉碎根据提取或制剂要求，将净制或炮炙后的药材粉碎成粗粉、中粉、细粉或极细粉。粉碎设备应根据物料性质选择，粉碎过程中应注意控制粉尘，防止交叉污染。粉碎后的粉末应进行粒度检查，符合规定后方可使用。五、提取与浓缩（一）提取1.根据工艺规定，选择适宜的提取方法（如煎煮法、渗漉法、回流提取法等）。2.投料前核对药材品名、重量、炮制规格，准确称量后投入提取设备。3.按规定加入适量溶剂（水、乙醇等），控制提取温度、时间、次数等参数。4.提取过程中应密切观察，及时记录相关数据。提取完成后，采用过滤或离心等方法分离药渣与提取液，药渣应压榨，合并提取液。（二）浓缩1.提取液经初步过滤后，根据工艺要求选择常压浓缩或减压浓缩。2.浓缩过程中应控制加热温度，防止局部过热导致有效成分破坏或焦糊。3.浓缩至规定的相对密度或体积，及时转移至下一工序。浓缩液应在规定时间内处理，防止变质。六、精制（如适用）根据制剂品种要求，对浓缩液进行精制处理，常用方法包括水提醇沉法、醇提水沉法、大孔树脂吸附法、高速离心法、膜分离法等。1.操作前应检查精制设备是否清洁完好。2.严格按照工艺参数进行操作，如乙醇浓度、用量、加入速度、冷藏温度、静置时间等。3.精制后药液应进行过滤，去除沉淀及杂质，确保药液澄清。七、制剂成型（一）丸剂1.制丸：根据丸剂类型（蜜丸、水丸、水蜜丸、浓缩丸等）选择适宜的制丸方法（泛制法、塑制法）。*塑制法制丸：将药粉与适宜的黏合剂（如炼蜜、水、药汁等）混合制成可塑性的丸块，再搓条、分粒、搓圆。炼蜜的程度、药粉与黏合剂的比例应严格控制。*泛制法制丸：将药粉置于泛丸锅（包衣锅）中，交替加入润湿剂或黏合剂与药粉，使药丸逐层增大至规定大小。控制好锅温、转速、物料加入量及时间。2.干燥：湿丸应及时干燥，根据品种要求选择适宜的干燥方法（如烘箱干燥、沸腾干燥、微波干燥等），控制干燥温度和时间，防止丸剂开裂、变形或有效成分流失。干燥后丸剂应放凉。3.包衣（如适用）：糖衣丸需进行包衣操作，包括隔离层、粉衣层、糖衣层、有色糖衣层、打光等步骤，控制包衣材料用量、温度、转速，确保衣层均匀、光亮、牢固。薄膜衣丸则采用薄膜包衣预混剂，按规定工艺参数进行包衣。4.选丸：去除畸形丸、过大过小丸、空丸等不合格品。（二）片剂1.制粒：根据物料性质选择湿法制粒或干法制粒。*湿法制粒：将药物粉末与适宜辅料（填充剂、黏合剂、崩解剂等）混合，加入润湿剂或黏合剂制成软材，通过筛网制粒，湿颗粒干燥后进行整粒。控制软材质量（握之成团，触之即散）、颗粒粒度、干燥温度与时间。*干法制粒：将药物粉末与辅料混合均匀后，直接压缩成大片，再破碎成颗粒。2.压片：将合格颗粒（或粉末直接压片）加入压片机料斗，调整片重、压力、转速，进行压片。定期检查片重差异、硬度、脆碎度、崩解时限等。3.包衣（如适用）：同丸剂包衣项下，或采用糖衣、薄膜衣等工艺。4.质量检查：检查片型、色泽、有无斑点、麻面等外观缺陷，并进行片重差异、硬度等项目检验。（三）颗粒剂1.制粒：多采用湿法制粒，同片剂制粒。部分品种可采用干法制粒或沸腾制粒。2.干燥：湿颗粒应及时干燥，控制干燥温度和时间，防止颗粒过硬、焦糊或有效成分损失。3.整粒与分级：干燥后的颗粒通过整粒机整粒，筛除粗粒和细粉，使颗粒大小均匀。4.混合：如需加入挥发油或其他液体成分，应采用适宜方法（如喷入、吸收）混合均匀。5.分剂量：将颗粒按规定装量进行分装，控制装量差异。（四）胶囊剂1.硬胶囊剂：*物料准备：将药物粉末或颗粒（内容物）混合均匀，必要时进行微粉化处理或制粒。*填充：使用胶囊填充机将内容物填充于空心胶囊中，控制装量差异，确保胶囊锁合良好。*抛光：去除胶囊表面的粉末。2.软胶囊剂：*胶液制备：将明胶、甘油、水等按比例混合，加热融化，脱气，制成均匀的胶液。*药液制备：将药物与适宜基质混合，制成均匀的药液。*压制（滴制）：采用压制法或滴制法制备软胶囊，控制胶液厚度、药液温度、压制（滴制）速度、冷却温度等参数。3.质量检查：检查胶囊外观、装量差异、崩解时限等。（五）口服液体制剂（合剂、糖浆剂等）1.配液：将浓缩药液与单糖浆、防腐剂、矫味剂等辅料按处方规定的比例混合，加溶剂至全量，搅拌均匀。2.滤过：采用适宜的滤过方法（如常压滤过、减压滤过、加压滤过），去除药液中的杂质，确保药液澄清。必要时进行精滤。3.灌装：将合格药液定量灌装于洁净的容器（玻璃瓶、塑料瓶）中，及时封口。控制灌装量、封口温度与时间，确保密封良好。4.灭菌：根据品种特性和微生物限度要求，选择适宜的灭菌方法（如流通蒸汽灭菌、煮沸灭菌、热压灭菌等）和灭菌条件。灭菌后的制剂应进行灯检，剔除可见异物。八、包装（一）内包装1.选择符合药用要求的包装材料（如玻璃瓶、塑料瓶、铝箔、复合膜等）。2.包装前对容器进行清洁、干燥或灭菌处理。3.按规定的装量或数量进行包装，确保封口严密、平整、无渗漏。4.内包装上应清晰打印或粘贴标签，注明品名、规格、批号、生产日期、有效期等信息。（二）外包装1.将内包装后的产品装入适宜的外包装箱（盒）中，根据需要放入说明书、合格证等。2.外包装应牢固，能保护产品在运输和贮存过程中不受损坏。3.外包装箱（盒）上应按规定印字或贴签，内容包括品名、规格、批号、生产日期、有效期、生产单位、批准文号、贮藏条件、毛重、净重、体积等。九、质量控制与检查1.原辅料及包装材料：每批原辅料、包装材料在使用前必须经检验合格。2.中间产品：在生产过程中，对净制饮片、提取液、浓缩液、颗粒、丸块、压片片芯等中间产品应按规定进行取样检验，合格后方可进入下一道工序。3.成品：每批产品按药品标准进行全项检验，合格后方可出厂。4.过程控制：对关键工艺参数（如温度、时间、压力、pH值、相对密度、粒度、装量等）进行监控和记录。十、工艺卫生与安全1.人员卫生：操作人员应保持良好的个人卫生，按规定着装、洗手、消毒。患有传染病或皮肤病者不得从事直接接触药品的生产。2.设备清洁：生产设备、容器具在使用前后及更换品种时，必须按清洁规程进行清洁或消毒，防止污染和交叉污染。3.生产环境：生产车间的洁净度、温湿度应符合规定，并定期监测。生产区内不得存放与生产无关的物品。4.安全操作：严格遵守设备操作规程，注意防火、防爆、防毒。对易燃易爆、有毒有害物料应按特殊规定管理和操作。十一、设备管理与维护1.生产设备应定期进行维护保养和检修，确保设备正常运行。2.设备使用前应检查，使用后应清洁、保养，并做好记录。3.计量设备、仪器仪表应定期校验，确保其准确性。十二、记录与文件管理1.生产过程中，应及时、准确、完整地填写批生产