病理学考试试题与答案

病理学考试试题与答案一、单项选择题（每题1分，共20分）1.下列哪项最能准确描述“凋亡”与“坏死”在细胞死亡机制中的本质差异？A.凋亡伴随炎症反应，坏死不伴随炎症反应B.凋亡由基因程序主动调控，坏死由损伤被动触发C.凋亡细胞肿胀，坏死细胞皱缩D.凋亡线粒体膜电位升高，坏死线粒体膜电位降低答案：B解析：凋亡（apoptosis）是ATP依赖的主动过程，由caspase级联激活；坏死（necrosis）因膜完整性突然丧失导致细胞内容物外泄，诱发炎症。A项颠倒；C项形态学描述相反；D项凋亡早期线粒体膜电位下降（ΔΨm↓）。2.动脉粥样硬化斑块中，哪种细胞最早穿透内皮并吞噬氧化LDL形成泡沫细胞？A.平滑肌细胞B.中性粒细胞C.单核细胞源性巨噬细胞D.肥大细胞答案：C解析：单核细胞黏附→迁入内膜→分化成巨噬细胞→通过清道夫受体A（SR-A）及CD36摄取ox-LDL→胞浆脂滴积聚形成泡沫细胞。3.下列哪项分子改变最能提示结直肠癌由“腺瘤—腺癌序列”进展？A.KRAS突变→TP53突变→APC突变B.APC突变→KRAS突变→TP53突变D.TP53突变→APC突变→KRAS突变D.KRAS突变→APC突变→TP53突变答案：B解析：经典Vogelstein模型：APC失活（染色体5q）→早期腺瘤；KRAS激活突变（12p）→中期腺瘤；TP53失活（17p）→癌。4.肝小叶中央静脉周围坏死（centrilobularnecrosis）最常见于下列哪种中毒？A.四氯化碳B.磷C.对乙酰氨基酚D.黄曲霉毒素B1答案：C解析：对乙酰氨基酚经CYP2E1代谢生成NAPQI，中央区细胞CYP2E1活性最高，谷胱甘肽耗竭后NAPQI与蛋白巯基共价结合致坏死。5.下列哪项不是肾病综合征的典型病理形态？A.微小病变病B.膜性肾病C.局灶节段性肾小球硬化D.急性弥漫增生性肾小球肾炎答案：D解析：急性弥漫增生性肾小球肾炎属“肾炎综合征”，以毛细血管内增生、中性粒细胞浸润为主，表现为血尿、少尿、氮质血症，而非大量蛋白尿。6.肺硅沉着病（silicosis）特征性病理结节中，最核心区的成分是A.胶原纤维同心圆排列伴透明变性B.干酪样坏死C.胆固醇结晶裂隙D.大量尘细胞伴铁锈色颗粒答案：A解析：硅结节中央为透明变性的胶原纤维呈洋葱皮样，外围为巨噬细胞、成纤维细胞；无干酪样坏死可与结核鉴别。7.下列哪项免疫组化标记对鉴别前列腺腺癌与良性增生最有价值？A.PSA阳性，P504S（AMACR）阴性B.PSA阳性，P504S（AMACR）阳性C.PSA阴性，P504S阳性D.PSA阴性，P504S阴性答案：B解析：癌组织保留PSA表达；P504S（α-甲基酰基辅酶A消旋酶）在癌中呈强阳性，良性腺体阴性或弱阳性。8.慢性粒细胞白血病（CML）特征性染色体易位为A.t(8;14)B.t(9;22)(q34;q11)C.t(15;17)D.t(11;14)答案：B解析：t(9;22)形成BCR-ABL1融合基因，编码p210蛋白，具酪氨酸激酶活性。9.下列哪项最能解释“肺动脉高压”中血管重塑的不可逆性？A.内皮型一氧化氮合酶（eNOS）表达上调B.肺动脉平滑肌细胞由收缩型转为合成型并分泌大量胶原C.前列环素合成酶活性增强D.钾通道Kv1.5表达上调答案：B解析：合成型平滑肌细胞分泌I、III型胶原及纤维连接蛋白，致中膜肥厚、纤维化，管腔不可逆狭窄。A、C、D均为代偿性扩血管改变。10.急性心肌梗死24小时内，肉眼观病灶呈A.灰白色、边界清B.暗红色、质软、边界不清C.土黄色、干燥、质硬D.灰白色、质硬、凹陷答案：B解析：24h内为充血、出血、水肿期，肉眼暗红；3–7天出现土黄色（中性粒细胞浸润）；2周后纤维化渐变白。11.下列哪项不是阿尔茨海默病（AD）神经病理三联征？A.神经原纤维缠结（NFT）B.老年斑（SP）C.颗粒空泡变性D.Lewy小体答案：D解析：Lewy小体为α-突触核蛋白聚集体，见于帕金森病及DLB；AD三联为NFT、SP、颗粒空泡变性。12.下列哪项基因突变与“家族性高胆固醇血症”最相关？A.LDL受体B.PCSK9功能获得C.ApoB100缺陷D.LPL缺陷答案：A解析：LDLR突变致肝细胞摄取LDL障碍，血浆LDL-C显著升高，早发动脉粥样硬化。13.下列哪项病理改变最能提示“慢性排斥反应”而非“急性排斥反应”？A.血管内皮细胞肿胀B.间质弥漫性水肿伴大量嗜酸粒细胞C.洋葱皮样内膜纤维化伴管腔狭窄D.肾小管上皮细胞单个坏死伴淋巴细胞浸润答案：C解析：慢性排斥以血管重塑为主，洋葱皮样内膜纤维化（concentricintimalfibrosis）为特征；A、D为急性细胞性排斥；B为超急性或药物过敏。14.下列哪项不是肝细胞癌（HCC）发生的独立危险因素？A.长期黄曲霉毒素B1摄入B.慢性丙型肝炎C.非酒精性脂肪性肝炎（NASH）D.肝豆状核变性（Wilson病）答案：D解析：Wilson病主要致铜沉积，引起急/慢性肝炎、肝硬化，但文献未证实其为HCC独立危险因素；其余均为明确致癌因素。15.下列哪项最能解释“肉芽肿”形成的免疫机制？A.Th2细胞介导的速发型超敏反应B.Th1细胞分泌IFN-γ激活巨噬细胞形成上皮样细胞C.B细胞产生大量免疫复合物D.补体C5a介导的趋化作用答案：B解析：肉芽肿为Th1型迟发型超敏反应，IFN-γ使巨噬细胞转化为上皮样细胞及多核巨细胞。16.下列哪项不是“急性胰腺炎”早期局部并发症？A.胰腺假性囊肿B.胰周脂肪坏死C.急性液体积聚D.血管腐蚀性出血答案：A解析：假性囊肿需4周以上纤维包裹形成，属晚期并发症；其余均可在48h内出现。17.下列哪项电镜改变最能确诊“Goodpasture综合征”？A.基底膜电子致密物“驼峰”状沉积B.基底膜断裂伴内皮下高电子密度线状沉积C.足突广泛融合D.系膜区颗粒状沉积答案：B解析：Goodpasture为抗GBM病，IgG沿基底膜线状沉积，电镜下内皮下高电子密度，伴基底膜断裂；A为急性链球菌感染后肾炎；C为微小病变。18.下列哪项不是“DIC”微血栓的主要成分？A.纤维蛋白B.血小板C.红细胞被纤维蛋白网机械性破坏碎片D.大量中性粒细胞答案：D解析：DIC血栓为透明血栓（纤维蛋白+血小板），红细胞被切割成碎片（schistocyte），无显著中性粒细胞。19.下列哪项最能解释“2型糖尿病”胰岛β细胞衰竭的关键机制？A.胰岛素受体底物-1（IRS-1）酪氨酸磷酸化增强B.胰淀素（IAPP）沉积致内质网应激与氧化应激C.GLUT4转位增加D.线粒体UCP-2表达下调答案：B解析：IAPP在β细胞内聚集形成淀粉样沉积，激活unfoldedproteinresponse（UPR），促凋亡；A、C为代偿表现；DUCP-2上调而非下调。20.下列哪项不是“Burkitt淋巴瘤”典型遗传学特征？A.t(8;14)致c-MYC与IgH增强子并置B.极高增殖指数（Ki-67≈100%）C.星空现象（starrysky）D.BCL-2过表达答案：D解析：Burkitt为c-MYC驱动的极高增殖肿瘤，BCL-2阴性；若BCL-2阳性需警惕滤泡性淋巴瘤转化。二、名词解释（每题4分，共20分）1.上皮—间质转化（EMT）答案：指上皮细胞在特定信号诱导下失去极性与细胞连接，获得迁移与侵袭能力，转化为间质样表型的生物学过程。分子标志：E-cadherin下调，N-cadherin、vimentin上调；诱导因子包括TGF-β、Wnt、HIF-1α。在肿瘤侵袭转移、器官纤维化中起核心作用。2.透明血栓（hyalinethrombus）答案：主要由纤维蛋白和凝集血小板构成，不含大量红细胞或白细胞，常见于DIC、溶血尿毒综合征，多位于微血管（肾小球、肾上腺皮质、脑），HE染色呈均质嗜酸性玻璃样，PAS阳性。3.肉芽组织（granulationtissue）答案：由新生毛细血管（内皮细胞芽生）、成纤维细胞及炎性细胞构成的幼稚结缔组织，呈鲜红色、颗粒状。功能：填补缺损、抗感染、机化坏死物。最终胶原增多→瘢痕。4.星形胶质细胞瘢痕（astrocyticscar）答案：CNS损伤后，星形胶质细胞在GFAP介导下肥大、增生，分泌chondroitinsulfateproteoglycans（CSPGs）形成致密网状屏障，限制炎症扩散但抑制轴突再生。标志分子：GFAP、vimentin、nestin。5.肿瘤异质性（tumorheterogeneity）答案：指同一肿瘤内不同亚克隆在基因组、表观组、蛋白组、代谢及行为（增殖、侵袭、耐药）上的差异。来源：持续突变、染色体不稳定性、微环境选择压力；临床意义：导致靶向治疗逃逸、活检低估、复发转移。三、简答题（每题8分，共40分）1.试述“动脉粥样硬化”斑块破裂的分子—力学机制及后果。答案：（1）力学机制：斑块肩部纤维帽最薄，周向应力σθ最大，按Laplace定律σθ=P·r/h，P为血压，r为管腔半径，h为纤维帽厚度；当h<65μm且巨噬细胞分泌MMP-2、MMP-9降解胶原时，σθ超过胶原断裂强度（≈1MPa）→破裂。（2）分子机制：①巨噬细胞凋亡→释放IL-1β、TNF-α促炎；②平滑肌细胞表型转化→合成胶原↓；③ox-LDL抑制TIMP-1→MMP活性相对升高；④斑块内出血（新生血管脆性）→血肿扩大。（3）后果：①破裂后暴露的胶原+TF激活血小板及凝血级联→急性血栓→完全闭塞则ST段抬高型心梗；②远端栓塞→微梗死；③斑块愈合→纤维帽再次增厚，管腔进一步狭窄。2.比较“肝细胞气球样变性”与“Mallory-Denk小体”在酒精性肝病中的形成机制。答案：（1）气球样变性：乙醇代谢→NADH/NAD+↑→抑制脂肪酸β氧化→肝细胞内甘油三酯积聚；同时乙醛加合物→微管解聚→水分渗入→细胞肿胀呈气球样。（2）Mallory-Denk小体：细胞角蛋白8/18（CK8/18）及ubiquitin异常磷酸化→聚集成胞浆内绳索状包涵体；p62/SQSTM1介导的自噬障碍使其无法清除；伴HSP70上调。（3）关系：两者常共存，气球样变代表水样+脂肪变性，Mallory小体代表中间丝应激损伤，均为诊断酒精性肝炎的重要形态学依据。3.试述“肺泡表面活性物质”缺乏与新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）病理联系。答案：（1）表面活性物质由Ⅱ型肺泡上皮合成，含磷脂酰胆碱（DPPC）、SP-A/B/C/D，降低表面张力γ，按Laplace定律P=2γ/r，缺乏时γ↑→肺泡回缩压增大→呼气末肺泡塌陷。（2）病理变化：①肉眼：肺实变、暗紫，沉水试验阴性；②镜下：弥漫性肺泡萎缩，嗜伊红透明膜（血浆蛋白渗漏）贴附肺泡壁；③晚期：氧中毒→支气管肺发育不良（BPD）。（3）替代治疗：外源性牛或合成表面活性物质（beractant、poractant）↓死亡率约40%。4.描述“快速进行性肾小球肾炎（RPGN）”免疫分型的病理特点及血清学标志。答案：（1）I型抗GBM型：IgG线状沿GBM沉积，电镜见内皮下高电子密度，伴肺出血（Goodpasture）；血清抗GBM抗体阳性。（2）II型免疫复合物型：颗粒状沉积于系膜及内皮下，常见IgA肾病、狼疮肾炎、链球菌感染后；血清C3↓，ANA/抗dsDNA可阳性。（3）III型寡免疫型：无显著沉积，pauci-immune；血清ANCA（PR3或MPO）阳性；镜下见节段性纤维素样坏死伴新月体形成。（4）共同形态：>50%肾小球新月体（Bowman囊内上皮细胞+巨噬细胞+纤维蛋白）→囊腔闭塞→急性肾衰。5.解释“肿瘤免疫编辑”三阶段及其在免疫治疗中的意义。答案：（1）消除（elimination）：先天+适应性免疫识别肿瘤相关抗原（TAA）→CTL、NK、IFN-γ清除变异细胞；若成功则无临床肿瘤。（2）平衡（equilibrium）：免疫压力筛选出低免疫原性克隆（MHC-I缺失、PD-L1上调、β2-微球蛋白突变）；肿瘤休眠数年。（3）逃逸（escape）：免疫抑制微环境（Treg、MDSC、IDO、TGF-β）形成，肿瘤快速生长并转移。意义：①免疫检查点抑制剂（anti-PD-1/PD-L1）可逆转逃逸期；②新抗原疫苗针对个体突变负荷（TMB）高者；③联合溶瘤病毒+CAR-T打破平衡期，提高治愈率。四、病例分析题（每题20分，共40分）病例1患者男，58岁，突发右上腹绞痛伴黄疸。超声：肝内胆管扩张，胆总管直径1.4cm，下端见1.2cm强回声团。术中见胆总管增粗，壁厚0.3cm，切开流出脓性胆汁。送检胆管壁组织。镜下：胆管黏膜上皮大部分脱落，壁内大量中性粒细胞浸润，腺体周围纤维组织增生，小血管充血。问题：（1）给出病理诊断（4分）。（2）列出3项镜下支持点（6分）。（3）解释“胆汁淤积→细菌感染”机制（6分）。（4）若未解除梗阻，指出2种后续严重并发症（4分）。答案：（1）急性化脓性胆管炎伴慢性胆管周围纤维化。（2）①黏膜上皮脱落、溃疡；②壁内大量中性粒细胞浸润（>20/HPF）；③腺体周围纤维增生提示既往反复炎症。（3）胆汁淤积→胆管内压↑>30cmH2O→毛细胆管破裂→胆汁外渗→化学性炎症→破坏黏膜屏障；肠道革兰阴性菌（大肠杆菌、克雷伯菌）经Oddi括约肌逆行入胆道→细菌内毒素激活TLR4→NF-κB通路→大量炎症因子（IL-6、TNF-α）→化脓。（4）①败血症→感染性休克；②继发性肝脓肿→破入膈下→胆汁性腹膜炎。病例2患者女，34岁，孕3月，发现右乳外上象限3cm质硬包块，界不清，与皮肤粘连。穿刺活检：肿瘤细胞排列成实性片巢，间质稀少；细胞中等大小，核圆形，核膜厚，核仁明显，核分裂象>20/10HPF；可见灶状坏死。免疫组化：ER0%，PR0%，HER23+，Ki-6780%，CK5/6阴性，EGFR阴性，p63阴性。问题：（1）给出病理诊断及分子分型（4分）。（2）写出2项提示高度恶性的形态学指标（4分）。（3）解释HER2阳性在靶向治疗中的生物学基础（6分）。（4）妊娠期化疗的病理生理学顾虑（6分）。答案：（1）乳腺浸润性癌，非特殊类型，组织学III级；分子分型：HER2阳性（HR阴性）型，即“Triplepositive”中的HER2富集亚型。（2）①核分裂象>20/10HPF；②大片坏死；③高核级（核多形性、大核仁）。（3）HER2为ERBB2原癌基因编码的受体酪氨酸激酶，与HER3形成异二聚体→PI3K/AKT及RAS/MAPK通路激活→细胞无限增殖、抗凋亡；曲妥珠单抗（Trastuzumab）结合HER2胞外IV区→阻断二聚化→ADCC效应；帕妥珠单抗结合II区→进一步阻断异二聚体；T-DM1为抗体偶联药物，内化后释放DM1抑制微管聚合。（4）①孕早期（1–12周）化疗致胎儿器官发生异常风险↑（耳、眼、心脏畸形）；②孕中晚期相对安全，但需避免抗代谢药（MTX）及放疗；③蒽环类可透过胎盘→胎儿心肌细胞线粒体损伤→远期心功能不全；④分娩前3周停药，避免骨髓抑制及感染；⑤病理监测：胎盘送检评估绒毛间隙药物沉积及血管毒性。五、论述题（每题25分，共50分）1.结合“铁死亡（ferroptosis）”最新研究，阐述其在缺血再灌注损伤（IRI）中的分子通路及干预策略。答案：（1）定义：铁死亡为铁依赖性脂质过氧化物（L-OOH）累积致膜破裂的程序性死亡，区别于凋亡、坏死。（2）核心通路：①铁代谢：胞外Fe3+与Tf结合→TfR1内吞→Fe3+经STEAP3还原为Fe2+→储存在不稳定铁池（LIP）；铁超载→Fenton反应：Fe2++H2O2→Fe3++·OH+OH–，·OH攻击PUFA-PL。②脂质代谢：ACSL4催化长链PUA（如花生四烯酸AA）→AA-CoA，LPCAT3将其酯化为膜磷脂AA-PL；LOX（尤其ALOX15）催化AA-PL→AA-PL-OOH。③抗氧化系统：GPX4利用GSH将L-OOH还原为L-OH；systemXc–（SLC7A11/SLC3A2）输入胱氨酸→合成GSH；若systemXc–或GPX4失活→L-OOH↑→铁死亡。（3）IRI中的角色：心肌IRI：再灌注期NADPH氧化酶2（NOX2）爆发O2·–→H2O2；铁蛋白（FTH1）被NCOA4介导的自噬降解→LIP↑；ACSL4上调→心肌细胞铁死亡→梗死面积扩大。肾IRI：近端小管细胞高表达TfR1，缺血期HIF-1α上调铁调素（hepcidin）→膜铁转运蛋白（FPN）内化→铁潴留；再灌注后GPX4表达下降→脂质过氧化→急性肾小管坏死。（4）干预策略：①铁螯合：去铁胺（DFO）、去铁酮（DFP）降低LIP；②LOX抑制：靶向ALOX15的ML351；③GPX4激活：硒补充、GSH前体N-acetylcysteine；④systemXc–诱导：sulfasalazine抑制Xc–反而加重损伤，需用Xc–激动剂如erastin-2需慎重；⑤线粒体靶向抗氧化剂MitoTEMPO清除·OH；⑥基因治疗：AAV9-GPX4心肌转染↓梗死面积38%（小鼠模型）。（5）临床转化：II期临床试验（NCT04001769）评估去铁胺联合PCI对STEMI患者心功能改善，主要终点：CMR测得梗死面积↓15%，LVEF↑6%。2.从“表观遗传时钟”角度探讨衰老相关分泌表型（SASP）在肿瘤微环境（TME）重塑中的作用，并提出精准干预思路。答案：（