2025年职业技能鉴定考试(药物制剂工)仿真试题及答案

2025年职业技能鉴定考试(药物制剂工)仿真试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案，错选、多选均不得分）1.2025版《中国药典》规定，普通口服片剂的脆碎度减失重量一般不得超过A.0.5% B.1% C.2% D.3%答案：B解析：脆碎度是片剂机械强度指标，减失重量≤1%可保证运输过程完整。2.湿法制粒压片时，常用淀粉浆作黏合剂，其浓度范围通常为A.5%～10% B.10%～15% C.15%～20% D.20%～25%答案：B解析：10%～15%淀粉浆黏度适中，既能形成颗粒骨架，又易干燥、崩解。3.某缓释微丸采用乙基纤维素包衣，若致孔剂PEG6000比例升高，则释放速度A.减慢 B.加快 C.不变 D.先慢后快答案：B解析：PEG6000为水溶性致孔剂，比例升高使衣膜孔隙率增大，介质更易渗入，药物溶出加快。4.冻干制剂塌陷温度（Tc）通常比共晶点（Te）A.高2～5℃ B.低2～5℃ C.高10～15℃ D.低10～15℃答案：A解析：塌陷温度高于共晶点，但低于玻璃化转变温度，确保冰晶升华时骨架不塌陷。5.下列灭菌工艺中，适用于热敏性注射液的是A.121℃热压灭菌 B.115℃热压灭菌 C.0.22μm除菌过滤+无菌灌装 D.环氧乙烷灭菌答案：C解析：热敏药物不耐高温，除菌过滤联合无菌灌装可保证无菌且质量稳定。6.在固体制剂车间，OEL为10μg/m³的API宜采用A.开放式称量罩 B.负压称量罩 C.层流车 D.手套箱隔离器答案：D解析：OEL≤10μg/m³需高密闭，手套箱隔离器可提供最高防护等级。7.某胶囊剂填充颗粒休止角38°，则其流动性属于A.极好 B.良好 C.一般 D.差答案：B解析：休止角30°～40°流动性良好，可直接胶囊填充。8.采用挤出滚圆法制备微丸时，影响圆整度的关键工艺参数是A.挤出孔板厚度 B.滚圆盘转速 C.加水量 D.干燥温度答案：B解析：滚圆盘转速决定离心力大小，直接影响微丸球形度。9.2025版GMP附录1规定，A级区≥0.5μm悬浮粒子动态标准为A.3520/m³ B.3520/ft³ C.352000/m³ D.3520/m³答案：A解析：A级动态限度3520个/m³，与ISO4.8等同。10.某口服液需加0.05%山梨酸钾防腐，其最佳溶解顺序是A.与主药同时溶解 B.趁热加入 C.冷至40℃以下加入 D.灌装前加入答案：C解析：山梨酸钾高温易降解，冷至40℃以下加入可保持活性。11.高速压片机出现“粘冲”时，首选措施是A.降低压片速度 B.增加硬脂酸镁用量 C.升高中模温度 D.更换冲头材质答案：B解析：粘冲多因颗粒水分高或润滑不足，增加0.1%～0.2%硬脂酸镁可迅速改善。12.下列哪种辅料可作为难溶性药物固体分散体的载体并兼具抑晶作用A.乳糖 B.PVPK30 C.MCC D.磷酸氢钙答案：B解析：PVPK30可与药物形成氢键，抑制结晶，提高溶出。13.某透皮贴剂采用丙烯酸酯压敏胶，若加入5%油酸，其促透机制主要是A.破坏角质层蛋白 B.增加药物溶解度 C.扩大毛囊口 D.降低压敏胶Tg答案：A解析：油酸可插入角质层脂质双分子层，扰乱紧密排列，提高药物扩散系数。14.冻干曲线中“一次干燥”结束的判断依据是A.产品温度趋近板层温度 B.真空度突降 C.冷阱温度回升 D.板层温度突升答案：A解析：当产品温度与板层温度差≤1℃，说明冰晶已升华完毕。15.采用流化床底喷包衣时，风量过大易导致A.衣膜粗糙 B.塌床 C.片芯磨损 D.喷雾干燥答案：C解析：风量过大使微丸剧烈碰撞，磨损增加，衣膜均匀性下降。16.2025版《中国药典》规定，注射用水的电导率（25℃）应小于A.1.0μS/cm B.1.3μS/cm C.5.1μS/cm D.10μS/cm答案：B解析：注射用水电导率≤1.3μS/cm，确保无离子污染。17.某糖浆剂含蔗糖65%（g/g），其防腐作用机制是A.高渗透压 B.低pH C.络合金属离子 D.氧化作用答案：A解析：65%蔗糖溶液渗透压≈1900mOsm/kg，使微生物脱水失活。18.下列哪种缺陷最可能导致硬胶囊剂溶出超限A.胶囊壳脆碎 B.锁合过紧 C.内容物吸湿 D.囊壳染色不均答案：C解析：内容物吸湿后颗粒结块，溶出介质难以渗入，导致溶出下降。19.采用热熔挤出法制备固体分散体时，螺杆长径比（L/D）一般选择A.5:1 B.10:1 C.20:1 D.40:1答案：C解析：L/D20:1可保证足够剪切与停留时间，使药物与载体充分混熔。20.某冻干粉针剂水分限度为1.0%，选用卡尔费休法测定时，漂移值应稳定在A.≤5μg/min B.≤10μg/min C.≤20μg/min D.≤50μg/min答案：A解析：漂移≤5μg/min说明系统无水干扰，结果可信。21.在固体制剂连续化生产中，PAT技术最常用的在线检测手段是A.NIR B.Raman C.TGA D.DSC答案：A解析：NIR可非破坏、快速测定水分、粒径、含量，适合连续生产线。22.某缓释片骨架为HPMCK100M，若减少其用量20%，则释放机制趋向A.溶蚀为主 B.扩散为主 C.溶出为主 D.渗透压为主答案：B解析：HPMC减少，凝胶层变薄，药物更易扩散而非溶蚀。23.2025版《中国药典》规定，眼用半固体制剂需检查A.可见异物 B.粒度≤50μm C.无菌 D.热原答案：B解析：眼膏粒度≤50μm，避免角膜划伤。24.某口服液需调pH至4.5，最佳缓冲体系为A.磷酸盐 B.醋酸盐 C.柠檬酸盐 D.碳酸盐答案：B解析：醋酸醋酸钠pKa4.76，与目标pH最接近，缓冲容量大。25.高速压片机双出料冲模产量计算式中，与产量无关的参数是A.冲模数 B.压片速度 C.片重 D.冲头直径答案：D解析：产量=冲模数×转速×片重，冲头直径影响片形但不直接决定产量。26.某冻干制剂灌装体积为2mL，装量差异限度为A.±1% B.±3% C.±5% D.±7%答案：C解析：2mL属低装量，药典允许±5%。27.采用Span80Tween80作乳化剂，HLB值需调至10.5，若Span80HLB=4.3，Tween80HLB=15.7，则Tween80质量分数约为A.40% B.50% C.57% D.65%答案：C解析：10.5=4.3×(1x)+15.7x，解得x≈57%。28.某透皮贴剂面积20cm²，含药量20mg，皮肤稳态流量10μg/cm²/h，则理论维持时间A.20h B.40h C.100h D.200h答案：C解析：总药量20mg，流量200μg/h，维持=20000/200=100h。29.2025版《中国药典》规定，吸入粉雾剂空气动力学粒径分布中，MMAD应A.≤1μm B.1～3μm C.3～5μm D.≥5μm答案：B解析：1～3μm可沉积肺泡，过细易呼出，过粗沉积口咽。30.连续制造中，RTD（停留时间分布）曲线峰形变宽说明A.混合增强 B.轴向返混增加 C.流速升高 D.设备放大答案：B解析：峰形宽说明轴向返混大，物料停留时间差异增大，可能影响质量一致性。二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组试题共用五个选项，每题一个最佳答案，选项可重复选用）【31～35】包衣材料与功能对应A.胃溶型 B.肠溶型 C.缓释型 D.遮光型 E.打光型31.羟丙甲纤维素酞酸酯32.乙基纤维素33.二氧化钛34.紫胶35.巴西棕榈蜡答案：31B 32C 33D 34B 35E解析：HPMCP在pH≥5.5溶解，属肠溶；乙基纤维素不溶于水，作缓释；TiO2遮光；紫胶肠溶；巴西棕榈蜡打光。【36～40】灭菌参数与术语A.F0 B.D值 C.Z值 D.SAL E.F值36.121℃下杀灭微生物所需时间37.微生物减少90%所需时间38.杀灭概率达到10⁻⁶39.温度系数，值越大耐热性变化越慢40.任意温度下的等效灭菌时间答案：36A 37B 38D 39C 40E解析：F0特指121℃标准；D值定义减少1log；SAL≤10⁻⁶；Z值反映耐热性；F值可换算任意温度。【41～45】设备与功能A.高剪切湿法制粒机 B.流化床干燥机 C.双螺杆热熔挤出机 D.滚圆机 E.篮式挤出机41.连续化制备固体分散体42.制备球形微丸43.一步完成制粒干燥44.低熔点药物制粒45.制备高密度颗粒答案：41C 42D 43B 44A 45A解析：热熔挤出连续化；滚圆得球形；流化床一步；高剪切可加热制低熔点颗粒；高剪切密度高。【46～50】缺陷与原因A.裂片 B.粘冲 C.花斑 D.松片 E.叠片46.颗粒过干47.冲头表面粗糙48.润滑剂混合不匀49.压片压力过高50.出片挡板失效答案：46A 47B 48C 49A 50E解析：颗粒水分低易裂片；冲头粗糙粘冲；润滑不匀花斑；压力过高裂片；挡板失效叠片。三、多项选择题（每题2分，共20分。每题至少有两个正确答案，多选少选均不得分）51.下列可提高难溶性药物溶出速率的方法有A.微粉化 B.固体分散体 C.环糊精包合 D.脂质体 E.盐型筛选答案：ABCE解析：脂质体主要改善靶向，不直接提高溶出速率。52.关于HPMC骨架缓释片，正确的有A.遇水形成凝胶层 B.零级释放 C.易受胃肠蠕动影响 D.可与离子型药物相互作用 E.可压性好答案：ACE解析：HPMC为扩散溶蚀混合释放，非零级；与离子药物作用弱；可压性优良。53.2025版《中国药典》规定，注射剂需检查的项目有A.无菌 B.热原或细菌内毒素 C.可见异物 D.不溶性微粒 E.含量均匀度答案：ABCD解析：含量均匀度仅对规格<2mg或主药含量<2%品种要求。54.连续制造中，PAT实时放行检测需满足A.方法经验证 B.与放行标准一致 C.测量不确定度评估 D.需留样复核 E.需FDA预批准答案：ABC解析：实时放行无需留样复核，亦无需预先批准，但方法需验证并评估不确定度。55.下列属于物理灭菌法的有A.湿热 B.干热 C.辐射 D.臭氧 E.过滤除菌答案：ABCE解析：臭氧为化学氧化，非物理。56.高速压片机强制加料器的作用是A.改善填充均匀性 B.减少粉尘飞扬 C.降低片重差异 D.提高硬度 E.防止粘冲答案：ABC解析：强制加料与硬度、粘冲无直接关系。57.下列辅料可作为舌下片崩解剂的有A.交联聚维酮 B.低取代羟丙纤维素 C.微晶纤维素 D.羧甲淀粉钠 E.甘露醇答案：ABD解析：MCC、甘露醇为稀释剂，崩解作用弱。58.关于冻干保护剂，正确的有A.蔗糖可替代部分甘露醇 B.浓度过高易塌陷 C.需与药物共晶点高于40℃ D.可加入缓冲盐稳定pH E.氨基酸类可防氧化答案：ABD解析：共晶点应高于30℃，氨基酸为防氧化剂非保护剂。59.透皮贴剂体外释放试验常用装置有A.桨碟法 B.往复筒法 C.扩散池法 D.流通池法 E.篮法答案：ACD解析：往复筒、篮法用于口服固体制剂。60.下列关于密闭生产系统验证，正确的有A.需进行OEL验证 B.需做清洁验证 C.需做泄漏测试 D.需做无菌验证 E.需做计算机化系统验证答案：ABCE解析：密闭系统不一定无菌，无需无菌验证。四、判断题（每题1分，共10分。正确打“√”，错误打“×”）61.2025版《中国药典》规定，胶囊剂崩解时限为30分钟，肠溶胶囊为60分钟。答案：×解析：肠溶胶囊先在盐酸中2h不崩，再转至磷酸盐缓冲液1h内崩，共3h。62.热熔挤出过程中，螺杆温度设置应始终高于药物熔点10～20℃。答案：×解析：对热敏药物可采用低于熔点的“亚熔”挤出，靠剪切生热。63.采用0.1μm除菌过滤器可完全去除支原体。答案：√解析：支原体直径0.2～0.3μm，0.1μm可截留。64.固体制剂连续制造中，若NIR模型R²>0.99，即可用于实时放行。答案：×解析：还需验证RMSEP、线性、范围、耐用性等。65.高速压片机预压压力越大，主压裂片风险越低。答案：×解析：预压过高会压碎颗粒，反而易裂片。66.2025版GMP规定，A级区动态沉降菌≤1碟/4h。答案：√解析：A级沉降菌限度1CFU/4h。67.透皮贴剂背衬层需进行水蒸气透过率测试，防止水分渗入。答案：√解析：背衬层需高阻隔，WVTR低可防降解。68.冻干制剂水分测定，卡氏炉温度越高越好，可缩短时间。答案：×解析：过高温度可能导致样品分解或水分蒸发不完全。69.连续制造中，RTD曲线可用阶跃法或脉冲法测定。答案：√解析：两种方法均为经典RTD测定手段。70.2025版《中国药典》规定，吸入粉雾剂需测定递送剂量均一性（DDU）。答案：√解析：DDU为吸入剂关键安全指标。五、简答题（每题10分，共40分）71.简述湿法制粒压片过程中“软材过黏”的常见原因及解决措施。答案：原因：①黏合剂浓度过高或用量过大；②原辅料引湿性强；③混合时间过长，产热使水分迁移；④筛网孔径过小，挤压发热。措施：①降低黏合剂浓度或减量10%～20%；②先干燥原辅料至水分≤3%；③缩短混合时间，采用间歇式；④更换较大孔径筛网（1.5mm→2.0mm）；⑤加入2%～5%微粉硅胶改善吸水；⑥采用真空低温干燥降低水分。72.某BCSⅡ类药物需开发缓释片，拟采用HPMC骨架，简述处方设计要点及释放度考察指标。答案：处方要点：①HPMC型号选择：高黏度K100M或K15M，用量30%～40%，形成致密凝胶层；②填充剂：乳糖+微晶纤维素1:1，提供可压性；③助流剂：0.5%胶态二氧化硅；④润滑剂：0.5%硬脂酸镁，内加50%、外加50%防裂片；⑤药物粒径：微粉化至D90<10μm，减小吃水差异。释放度考察：①0.1mol/LpH6.8磷酸盐缓冲液900mL，桨法50rpm；②取样点：1、2、4、6、8、12h；③限度：1h≤20%，4h30%～50%，8h60%～80%，12h≥80%；④模型拟合：采用Peppas方程，n值0.5<n<0.7，表明扩散溶蚀协同；⑤耐用性：±20%HPMC用量、±10%硬度、±0.5pH单位，f2>50。73.写出冻干制剂“塌陷温度”测定步骤，并说明其对工艺放大的意义。答案：步骤：①样品制备：取冻干前液体2mL置25mL冻干瓶；②仪器：冻干显微镜（Lyostat5），升降温速率1℃/min；③预冻：40℃保持30min；④一次干燥：真空抽至100μbar，以0.5℃/min升温；⑤观察：记录样品表面首次出现塌陷或气泡回缩的温度，即为Tc；⑥平行3次，RSD<2℃。意义：①Tc决定一次干燥最高板层温度，Tc2℃为安全上限；②放大时，若板层温度>Tc，产品塌陷，影响复溶与稳定性；③Tc高可缩短干燥时间，降低能耗；④若处方中加入蔗糖、甘露醇可提高Tc，改善工艺窗口。74.高速压片机片重差异超限，列出鱼骨图分析并给出在线监控策略。答案：鱼骨图：人：操作工未按SOP校准；机：强制加料桨转速不稳、填充轨磨损、冲模间隙大；料：颗粒流动性差（休止角>45°）、粒度分布宽、水分不均；法：压片速度过快（>50万片/h）、预压不足；环：温湿度波动（RH>60%）、振动大；测：在线NIR未校准、取样频率低。在线监控：①安装NIR探头于强制加料器，每30s测定颗粒密度，RSD>2%自动报警；②采用压电传感器监测上冲压力，压力变异系数>3%触发剔片；③加料桨转速闭环控制，PID调节偏差±2rpm；④温湿度联动HVAC，RH设定45%±5%；⑤每10min自动取样20片称重，SPC图出现7点趋势立即停机；⑥建立EBR系统，实时记录并追溯。六、综合案例分析（20分）75.某企业拟将现有批生产缬沙坦胶囊（规格80mg，BCSⅡ类）改为连续