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文档简介
内容目录肠道管家,有益共生 4AKK菌定植于肠道,减轻炎症、加强代谢 4菌群环境多样性及AKK含量均对代谢存正向作用 5AKK于中国大陆处新食品原料受理当中 6研读核心论文,从实验结果看菌种功效 7肠道菌群失调是导致肥胖的成因之一 7B420能够降低能量及脂肪摄入,改善肠道通透性、降低炎症及体脂 8AKK辅助调节食欲、全身炎症及糖脂代谢 灭活AKK于胰岛素抵抗及改善肠道屏障的效果更佳 14AKK补充效果高度依赖于肠道中该菌的基础水平 17重视板块效应,关注优质龙头 19益生菌赛道景气高,功能性品类值得重视 19站位特殊,弯道超车 20板块β效应明显,推荐产业链优质龙头,同时密切关注政策动态 21品牌端:头部品牌入局,推荐H&H国际控股及若羽臣 21原料端:需求走强,上游弹性佳,推荐原料龙头倍加洁、均瑶健康 21代工制剂:仙乐健康具备AKKone菌株,订单具备弹性 22风险提示 22图表目录图1:AKK发展历史 4图2:AKK常用于改善肥胖和糖尿病、肠炎及“渐冻症”等场景中 5图3:比利时鲁汶大学PatriceD.Cani团队AKK论文结果 6图4:AKK现已于美国实现准入,灭活型于欧盟、日本获批,中国大陆申请受理中 7图5:接收胖菌群的老鼠变胖,接收瘦菌群的老鼠保持瘦体型 7图6:共饲环境中,接受瘦菌群的胖鼠容易变瘦,但接受胖菌群的瘦鼠维持体重 8图7:B420能够降低能量及脂肪摄入,改善肠道通透性、减缓炎症 9图8:四组实验结论对比(6个月为期) 10图9:AKK不在于减少总脂肪量(无显著线性关系) 图10:AKK丰度越高,个体的脂肪细胞直径越小 图脂肪细胞体积与体脂总量的关系(按AKK分组) 12图12:实验残差分析 12图13:高AKK组和低AKK组在热量限制期和整个干预期内关键代谢指标对比 12图14:.muiniphila可能是一个“生态指示菌;其丰度高时,周围聚集了一批有益菌 13图15:血清乙酸盐与AKK丰度相关性散点图(正相关) 14图16:各组血清乙酸盐在干预期间的变化 14图17:巴氏灭菌组显著提升胰岛素敏感性(P=0.002) 15图18:活菌组及灭菌组的总胆固醇水平均下降 15图19:巴氏灭菌干预可能对肝功能有改善作用 15图20:DPP4活性仅巴氏灭菌组有下降趋势 15图21:巴氏灭菌干预可能有助于改善肠道屏障功能 16图22:巴氏灭菌干预可能具有抗炎作用 16图23:经三个月干预后,三组体重、体脂、臀围及腰围变化 16图24:AKK菌与B420对比 17图25:定植效率依赖于基线水平,给低基线AKK参与者补充后,粪便中AKK的绝对丰度和相对丰度均显著增加 图26:代谢改善效果依赖于AKK的基线水平 18图27:2023年我国益生菌补充剂零售额137亿元 19图28:益生菌补充剂零售额增速持续高于保健品行业 19图29:2023年抖音与天猫平台益生菌销售额及增速 19图30:2023年抖音+淘系+京东益生菌品牌格局 19图31:2023年抖音+淘系+京东益生菌品牌份额 20图32:2023-2024H1前30及前22品牌份额均提升 20图33:AKK产业链 21肠道管家,有益共生AKK菌定植于肠道,减轻炎症、加强代谢图1:AKK发展历史
AKK(AKKermansiamuciniphila)152004agnngn生命科学前沿AKKAKK菌或它的外膜蛋白Amuc_1100AKK图2:AKK常用于改善肥胖和糖尿病、肠炎及“渐冻症”等场景中百度百科AKK含量均对代谢存正向作用根据016ceD.Cni团队发布于Gut(,KO/L:低K&N9KHI/G:高K&N9KO/G:低K&N1AKKHI/HGCAKK丰度&(N=16)LO/LGC最低AKKHI/LGCAKKLO/HGCAKKHI/HGC最佳AKK含量均对图3:比利时鲁汶大学PatriceD.Cani团队AKK论文结果AKKermansiamuciniphilaandimprovedmetabolichealthduringadietaryinterventioninobesity:relationshipwithgutmicrobiomerichnessandecology,DaoMCetal.Gut2015;0:1–11.doi:10.1136/gutjnl-2014-308778,东吴证券研究所AKK于中国大陆处新食品原料受理当中AKK202514AKK图4:AKK现已于美国实现准入,灭活型于欧盟、日本获批,中国大陆申请受理中国家 监管国家 监管态 批准况 法规程美国 已开市欧盟 已批准
“自我评定
企业可聘请专家委员会评估安全性,通过后即可上市,无需FDA正式批准。2022年2月9日,欧盟委员会正式发布授权条例(EU)2022/168。日本 已批准 批准定活产作机性示食。特定业活AKK产已上市。--卫健委已受理一款灭活AKK菌的“新食品原申请受理中国大陆热浪新闻研读核心论文,从实验结果看菌种功效肠道菌群失调是导致肥胖的成因之一2013JeffreyI.GordonScience图5:接收胖菌群的老鼠变胖,接收瘦菌群的老鼠保持瘦体型Culturedgutmicrobiotafromtwinsdiscordantforobesitymodulateadiposityandmetabolicphenotypesinmice,Science.Authormanuscript;availableinPMC2014March06.倾向于维持体重:(Ob)(蓝色部分为胖鼠菌群中特有的物种,几乎没有能力入侵到瘦鼠的肠道中(瘦鼠组没有显著增加图6:共饲环境中,接受瘦菌群的胖鼠容易变瘦,但接受胖菌群的瘦鼠维持体重Culturedgutmicrobiotafromtwinsdiscordantforobesitymodulateadiposityandmetabolicphenotypesinmice,Science.Authormanuscript;availableinPMC2014March06.(1)肠道菌群本身是导致肥胖的独立因素(因果性(2)共饲实验证明了健康的“瘦菌群”具有竞争优势和治疗潜力。当环境允许时,瘦菌群中的关键细菌可以入侵并改造胖鼠的菌群,从而逆转其致胖趋势。B420能够降低能量及脂肪摄入,改善肠道通透性、降低炎症及体脂2016年EbioMedicine发表的由杜邦主导的《含或不含纤维的益生菌通过调控血清连蛋白控制超重及肥胖成人体脂质量的随机对照试验》中,将225名健康但超重/肥胖(BMI28-34.9)的成年人,随机分为四组:(1(2克2)U12克天;B42(B4210⁰CU天+4(B20+U,10⁰CU/天+2克;组和320kcal230益;②B420益生菌可能对改善肠道通透性(降低Zonulin)和降低全身性炎症(降低R)(P值接近显著;③B420脂显著降低451.kg=.02B42LU图7:B420能够降低能量及脂肪摄入,改善肠道通透性、减缓炎症ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial,EBioMedicine13(2016)190-200图8:四组实验结论对比(6个月为期)样本量(N)体脂变化体重变化腰围变化能量摄入变化显著性(VS安慰剂组安慰剂组35-36+0.3%(≈+0.1kg)+1.1%(≈+0.9kg)无显著变化-23KCAL/天-LU组35-36+0.3%(≈+0.1kg)无显著变化无显著变化-200KCAL/天不显著B420组24-25-3.0%(≈-1.0kg)趋势↓(P=0.15)-2.4cm-320kcal/天因子分析中显著LU+B42036-37-4.5%(≈-1.4kg)无显著变化(因瘦体重↑)-2.6cm(P=0.046)-230KCAL/天显著ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial,EBioMedicine13(2016)190-200B40(提升瘦体重使用效果更加,6个月为期体脂均降4.(1.4k;同时能够改善肠道通透性(预防肠漏AKK辅助调节食欲、全身炎症及糖脂代谢2016PatriceD.Cani(AKK菌的发现者Mde教Gut的论文AKKermansiamuciniphilaandimprovedmetabolichealthduringadietaryinterventioninobesity:relationshipwithgutmicrobiomerichnessandecology(AKKAKK图9:AKK不在于减少总脂肪量(无显著线性关系) 图10:AKK丰度越高,个体的脂肪细胞直径越小 AKKermansiamuciniphilaandimprovedmetabolichealthduringadietaryinterventioninobesity:relationshipwithgutmicrobiomerichnessandecology,DaoMC,etal.Gut2015;0:1–11.doi:10.1136/gutjnl-2014-308778
AKKermansiamuciniphilaandimprovedmetabolichealthduringadietaryinterventioninobesity:relationshipwithgutmicrobiomerichnessandecology,DaoMC,etal.Gut2015;0:1–11.doi:10.1136/gutjnl-2014-308778他们的身体更倾向于通过增加脂肪细胞数量(增生,而非增大现有脂肪细胞体积(大)图11:脂肪细胞体积与体脂总量的关(按AKK分组) 图12:实验残差分析AKKermansiamuciniphilaandimprovedmetabolichealthduringadietaryinterventioninobesity:relationshipwithgutmicrobiomerichnessandecology,DaoMC,etal.Gut2015;0:1–11.doi:10.1136/gutjnl-2014-308778
AKKermansiamuciniphilaandimprovedmetabolichealthduringadietaryinterventioninobesity:relationshipwithgutmicrobiomerichnessandecology,DaoMC,etal.Gut2015;0:1–11.doi:10.1136/gutjnl-2014-308778高AKKAKKAKK图13:高AKK组和低AKK组在热量限制期和整个干预期内关键代谢指标对比ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial,EBioMedicine13(2016)190-200 (AKK-highAKK-low)③AKK不是孤立存在,而是“有益菌联盟”的一部分。有26个其他MGS的丰度与KK图14:.mciniilaProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial,EBioMedicine13(2016)190-200 (注:白色代表该MGS在样本中不存在或丰度极低,浅蓝->MGSAKK-high组中丰度更高;MGSAKK-low组中丰度更高)④AKK能通过降解粘蛋白产生乙酸盐,而乙酸盐是一种重要的短链脂肪酸,可进入血液循环,调节食欲、全身炎症和糖脂代谢;⑤AKK丰度的个体差异与饮食质量无直接关联,其差异可能源于遗传、早期生命暴露、长期饮食习惯或其他未知因素。图15:血清乙酸盐与AKK丰度相关性散点(正相关) 图16:各组血清乙酸盐在干预期间的变化ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial,EBioMedicine13(2016)190-200,东吴证券研究所
ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial,EBioMedicine13(2016)190-200,东吴证券研究所总结:AKKAKKAKK于胰岛素抵抗及改善肠道屏障的效果更佳20197NatureMedicine(灭活的AKK由于细菌膜成分的稳定性(巴氏杀菌可能保留了细胞膜上关键的活性蛋白,如Amuc_1100蛋白)以及灭活菌完全消除了活菌在特定情况下(如免疫缺陷者肠道中)过度生长或转移的潜在风险,安全性更高。图17:巴氏灭菌组显著提升胰岛素敏感性(P=0.002) 图18:活菌组及灭菌组的总胆固醇水平均下降ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial,EBioMedicine13(2016)190-200,东吴证券研究所(注:Live组未达统计学显著)
ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial,EBioMedicine13(2016)190-200,东吴证券研究所图19:巴氏灭菌干预可能对肝功能有改善作用 图20:DPP4活性仅巴氏灭菌组有下降趋势ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial,EBioMedicine13(2016)190-200,东吴证券研究所(注:指标为天门冬氨酸氨基转移酶)
ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial,EBioMedicine13(2016)190-200,东吴证券研究所(注:指标为二肽基肽酶-4,与血糖调节相关)图21:巴氏灭菌干预可能有助于改善肠道屏障功能 图22:巴氏灭菌干预可能具有抗炎作用ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial,EBioMedicine13(2016)190-200,东吴证券研究所(指标为脂多糖/内毒素,反映肠道屏障功能)
ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial,EBioMedicine13(2016)190-200,东吴证券研究所(指标为白细胞计数WBC,炎症指标)AKK图23:经三个月干预后,三组体重、体脂、臀围及腰围变化变化值(均值±标准差)统计学意义(P值)结论体重-2.27±0.92kgP=0.091下降趋势,未达常规显著标准,边缘显著体脂量-1.37±0.82kgP=0.092下降趋势,未达常规显著标准,边缘显著臀围-2.63±1.14kgP=0.091下降趋势,未达常规显著标准,边缘显著腰围-1.56±0.79kg未显著轻微下降,未达统计显著ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial,EBioMedicine13(2016)190-200B420AKK:B420(AK从更根本图24:AKK菌与B420对比特性维度 AKK菌特性维度 AKK菌(AKKermansiamuciniphila) B420菌(动物双歧杆菌乳亚种B420)菌种类型 下一代益生菌(革兰氏阴性,严格厌氧) 传统益生菌(革兰氏阳性,耐氧性较好)修复肠道屏障:定植于黏液层,刺激宿主产生黏蛋白,加固肠道物理功效侧重点
屏障。调节免疫与炎症:其特定成分(Amuc_1100)可减轻全身性低度炎症。改善宿主代谢:增强胰岛素敏感性,调节脂肪组织代谢。系统性代谢健康改善:改善血糖、胰岛素抵抗、血脂异常,制是其下游效应之一。
调节食欲与饱腹感GLP-1PYY腹信号,直接减少热量摄入。改善肠道通透性:帮助维持肠道屏障完整性。调节脂肪储存:可能影响脂肪组织中的基因表达。体重与腹部脂肪管理:核心功效是减少热量摄入和腹部脂肪堆积。代表性菌株 主要研究菌株:比利时鲁汶大学分离株(如ATCCBAA-835) 明确的专利菌株:动物双歧杆菌乳亚种B420(又称HOWARU®Shape)ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial,EBioMedicine13(2016)190-200AKK补充效果高度依赖于肠道中该菌的基础水平2025年上海交通大学医学院附属瑞金医院于CellMetabolism发布论文《AKKermansiamuciniphilasupplementationinpatientswithoverweight/obesetype2diabetes:Efficacydependsonitsbaselinelevelsinthegut12WST01)在基线A.muciniphila水平AKK-WST01(HbA1c)②而在基线A.muciniphila水平高的患者中:AKK-WST01定植效率低,且未显示出显著的代谢改善效果,动物实验中也未观察到额外代谢益处。图25:定植效率依赖于基线水平,给低基线AKK参与者补充后,粪便中AKK的绝对丰度和相对丰度均显著增加AKKermansiamuciniphilasupplementationinpatientswithoverweight/obesetype2diabetes:Efficacydependsonitsbaselinelevelsinthegut,CellMetabolism37,592-605,March4,2025©2025ElsevierInc.,东吴证券研究所图26:代谢改善效果依赖于AKK的基线水平AKKermansiamuciniphilasupplementationinpatientswithoverweight/obesetype2diabetes:Efficacydependsonitsbaselinelevelsinthegut,CellMetabolism37,592-605,March4,2025©2025ElsevierInc.,东吴证券研究所重视板块效应,关注优质龙头益生菌赛道景气高,功能性品类值得重视20231372010-2023CAGR=23%()零售额CAGR9%。图27:2023年我国益生菌补充剂零售额137亿元
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