药学专业理论试题及答案

药学专业理论试题及答案一、单项选择题（每题1分，共20分）1.某弱酸性药物pKa=4.4，其在胃（pH≈1.4）中的非离子型与离子型浓度比约为A.10B.100C.1000D.0.012.下列关于药物表观分布容积（Vd）的叙述，正确的是A.Vd越大，血浆药物浓度越高B.Vd可用于估算体内总药量C.Vd与血浆蛋白结合率无关D.Vd单位通常用mg·L⁻¹表示3.依据生物药剂学分类系统（BCS），Ⅰ类药物的特点是A.高溶解性、低渗透性B.低溶解性、高渗透性C.高溶解性、高渗透性D.低溶解性、低渗透性4.某药按一级动力学消除，其半衰期t₁/₂=6h，欲达稳态血药浓度，至少需连续恒速静脉输注A.6hB.12hC.18hD.30h5.下列哪种辅料常用作缓释微丸的致孔剂A.羟丙甲纤维素酞酸酯B.乳糖C.乙基纤维素D.硬脂酸镁6.关于药物代谢的“首过效应”，下列叙述错误的是A.主要发生于小肠黏膜与肝脏B.口服给药一定存在首过效应C.舌下给药可部分规避首过效应D.首过效应大时口服生物利用度低7.在HPLC系统适用性试验中，理论板数（N）计算公式为A.NB.NC.ND.N8.下列关于脂质体的表述，正确的是A.脂质体只能包载脂溶性药物B.脂质体表面修饰PEG可延长循环时间C.脂质体膜材常用聚丙烯酸树脂D.脂质体不能通过肿瘤EP效应被动靶向9.某抗生素的PAE（抗生素后效应）较长，其临床给药方案可A.缩短给药间隔B.减少单次剂量C.延长给药间隔D.改为连续输注10.依据《中国药典》2020版，注射用水的微生物限度标准为A.每100mL不得检出B.每10mL不得检出C.每1mL不得检出D.每1mL不得超过10cfu11.在固体制剂溶出度测定中，出现“弹簧效应”（springeffect）的主要原因是A.药物晶型转变为无定型B.溶出介质pH过高C.桨法转速过快D.胶囊壳交联12.下列关于单克隆抗体药物的表述，错误的是A.分子量约150kDaB.可通过CHO细胞表达C.皮下给药生物利用度通常>90%D.其ADCC效应依赖Fc段与FcγR结合13.某药的血浆蛋白结合率为98%，若合并使用另一高结合率药物，最可能发生的相互作用是A.肾小管主动分泌减少B.肝药酶诱导C.游离药物浓度升高D.胆汁排泄增加14.关于药物晶型的表述，正确的是A.晶型Ⅰ与晶型Ⅱ的溶解度必然相同B.无定型溶解度通常低于晶型C.多晶型属于药物异构体D.晶型转变可能影响生物利用度15.在药物稳定性试验中，常用阿伦尼乌斯方程预测室温贮存有效期，其公式为A.kB.kC.lnD.log16.下列关于纳米晶制剂的表述，错误的是A.粒径通常<1μmB.需使用表面稳定剂防止聚集C.可提高口服吸收D.纳米晶属于热力学稳定体系17.某药按两室模型分布，其血药浓度-时间曲线呈A.单指数下降B.双指数下降C.线性下降D.对数线性上升18.关于药物透皮吸收，下列因素中影响最小的是A.分子量B.油水分配系数C.皮肤水合作用D.药物熔点19.在药物经济学评价中，ICER指标是指A.增量成本-效果比B.质量调整生命年C.最小成本D.预算影响分析20.下列关于生物等效性评价的叙述，正确的是A.仅需进行空腹试验B.Cmax的90%置信区间应在80%–125%C.受试者例数必须≥24例D.高变异药物需采用双交叉设计二、配伍选择题（每题1分，共10分）【21–25】A.羟丙甲纤维素（HPMC）B.交联聚维酮（PVPP）C.微晶纤维素（MCC）D.硬脂酸镁E.乙基纤维素（EC）21.片剂崩解剂22.片剂缓释骨架材料23.片剂润滑剂24.片剂稀释剂兼干黏合剂25.不溶性缓释包衣材料【26–30】A.CYP3A4B.UGT1A1C.NAT2D.ALDH2E.P-gp26.伊立替康活性代谢物SN-38的主要代谢酶27.奥美拉唑的主要代谢酶28.他克莫司血药浓度受葡萄柚汁抑制，主要与该酶有关29.异烟肼的乙酰化代谢多态性由该酶决定30.地高辛肾小管分泌的外排转运体三、多项选择题（每题2分，共20分；每题至少有两个正确答案，多选少选均不得分）31.下列属于BCSⅡ类药物提高口服吸收策略的有A.微粉化B.无定型固体分散体C.脂质处方D.环糊精包合E.提高胃排空速率32.关于药物组织分布，正确的有A.脂溶性高的药物易透过血脑屏障B.胎盘屏障对药物几乎无选择性C.药物在脂肪组织分布属于浅外室D.炎症状态下药物向病灶渗透增加E.表观分布容积可大于总体液量33.下列属于Ⅰ相代谢反应的有A.羟基化B.脱烷基C.乙酰化D.硫酸酯化E.环氧化34.关于缓控释制剂释放机制，正确的有A.扩散控释B.溶蚀控释C.渗透泵控释D.离子交换控释E.胃漂浮滞留控释35.下列关于蛋白多肽药物稳定性的表述，正确的有A.氧化是主要降解途径之一B.冻干可提高稳定性C.加入吐温80可防止界面变性D.低pH下β-折叠易形成聚集体E.玻璃化转变温度（Tg）与冻干饼稳定性无关36.下列属于药典规定的无菌制剂质量检查项目有A.无菌检查B.细菌内毒素检查C.可见异物检查D.不溶性微粒检查E.含量均匀度37.关于药物肾排泄，正确的有A.肾小球滤过与血浆蛋白结合率呈负相关B.肾小管主动分泌可发生竞争性抑制C.弱酸性药物在碱性尿中重吸收减少D.肾清除率可用CLr=(Cu·Vu)/Cp计算E.老年人肾小球滤过率下降导致CLr降低38.下列关于纳米载体靶向肿瘤的EPR效应，正确的有A.肿瘤血管间隙大B.肿瘤淋巴回流健全C.粒径<200nm更易蓄积D.正常组织无EPR效应E.EPR效应强度与肿瘤类型无关39.下列关于药物不良反应的表述，正确的有A.A型反应与剂量相关B.B型反应与剂量无关C.副反应属于A型反应D.过敏反应属于B型反应E.致癌作用属于C型反应40.下列关于药品注册分类的表述，正确的有A.化学药品1类为创新药B.生物制品15类为生物类似药C.中药5类为同名同方药D.化学药品2类为改良型新药E.生物制品1类为创新型疫苗四、名词解释（每题3分，共15分）41.生物利用度（bioavailability）42.治疗窗（therapeuticwindow）43.前药（prodrug）44.晶型诱导时间（nucleationinductiontime）45.质量源于设计（QbD）五、简答题（每题8分，共24分）46.简述影响口服药物首过效应的主要因素，并给出两种降低首过效应的制剂策略。47.说明纳米晶混悬剂长期物理稳定性评价的关键指标及测定方法。48.比较单克隆抗体药物与化学小分子药物在药动学特点上的差异（至少四点）。六、计算题（共11分）49.某药静脉推注后符合一室模型，表观分布容积Vd=42L，初始血药浓度C₀=12mg·L⁻¹。（1）求体内初始药量（3分）。（2）若该药消除半衰期t₁/₂=3h，求消除速率常数k（3分）。（3）写出血药浓度随时间变化方程，并计算8h后血药浓度（5分）。七、综合应用题（共20分）50.某BCSⅡ类抗肿瘤新药（pKa=5.2，分子量420Da，油水分配系数logP=4.1）拟开发为口服固体剂型。临床前研究显示：①大鼠口服生物利用度仅8%；②食物效应显著，高脂餐使AUC提高5倍；③体外溶出呈pH依赖性，pH1.2下2h溶出<5%，pH6.8下2h溶出>85%；④体内外相关性（IVIVC）差。请回答：（1）分析该药口服吸收受限的主要原因（6分）。（2）设计一种基于“无定型固体分散体（ASD）”技术的处方思路，包括载体选择、制备工艺及质量评价要点（8分）。（3）提出建立IVIVC的实验方案，包括溶出方法优化、动物模型选择及数据处理策略（6分）。答案与解析一、单项选择题1.B解析：Henderson-Hasselbalch方程：==2.B3.C4.D解析：一级动力学达稳需4–5个半衰期，5×6=30h。5.B6.B7.A8.B9.C10.C11.A12.C解析：皮下给药生物利用度通常60–80%。13.C14.D15.D16.D17.B18.D19.A20.B二、配伍选择题21.B22.A23.D24.C25.E26.B27.A28.A29.C30.E三、多项选择题31.ABCD32.ADE33.ABE34.ABCDE35.ABCD36.ABCD37.ABCDE38.AC39.ABCDE40.ADE四、名词解释41.生物利用度：药物活性成分从制剂中释放并进入体循环的程度与速率，通常以AUC、Cmax衡量。42.治疗窗：最小有效浓度与最小中毒浓度之间的血药浓度范围，反映药物安全性。43.前药：经化学修饰的体外无活性或低活性化合物，在体内经酶或化学转化释放活性母体药物。44.晶型诱导时间：过饱和溶液中形成稳定晶核所需的时间，用于评价无定型物理稳定性。45.质量源于设计：基于科学和风险管理的研发理念，通过设计控制质量，而非仅靠终产品检验。五、简答题46.因素：①肝血流量；②肝内在清除率（酶活性、蛋白结合）；③肠道首过（CYP3A、P-gp）。策略：①制成肠溶微粒，减少胃及小肠上段代谢；②采用淋巴转运载体（如长链脂质）绕过门静脉。47.指标：粒径及分布（DLS）、Zeta电位、结晶度（PXRD）、溶出速率、化学稳定性（HPLC）。方法：加速试验40°C/75%RH，定期取样测上述指标，用Avrami方程拟结晶动力学。48.①分布：抗体Vd≈血浆容积，小分子Vd多样；②消除：抗体主要经蛋白酶降解，半衰期长（日–周），小分子多为肝代谢/肾排，半衰期短；③剂量：抗体按mg·kg⁻¹，小分子按mg；④免疫原性：抗体可产生抗药抗体，小分子罕见。六、计算题49.（1）A（2）k（3）Ct=8七、综合应用题50.（1）原因：①溶解度低（BCSⅡ），胃酸性环境溶出差；②高logP致胃肠道膜渗透虽好，但溶出为限速步骤；③高脂餐刺激胆汁分泌，增溶，提示食物促进胶束增溶；④首过效应次要，因生物利用度低主要源于溶出/溶解。（2）载体：选用HPMCAS（羟丙甲纤维素醋酸琥珀酸酯）pH依赖型，于pH>6.5溶解，避免胃酸性环境析晶。工艺：喷雾干燥，药物/载体=1:3（w/w），加表面活性剂月桂酸聚乙二醇甘油酯（Gelucire44/14）5%防聚集。质量评价：①PXRD确认无定型；②DSC测Tg>100°C；③40°C/75%RH