制药企业培训考试题及答案

制药企业培训考试题及答案一、单项选择题（每题1分，共20分）1.在《药品生产质量管理规范》中，对洁净区空气悬浮粒子进行动态监测时，A级区≥0.5μm粒子的最大允许浓度为A.3520个/m³B.352000个/m³C.35200个/m³D.3520个/ft³答案：A解析：依据GMP附录1，A级动态≥0.5μm粒子限度为3520个/m³，即ISO4.8级别。2.某原料药合成路线最后一步为催化加氢，反应式为+若原料投料摩尔比为1:4（R-NO₂:H₂），反应结束后理论上氢气剩余百分比为A.0%B.25%C.33%D.50%答案：B解析：理论消耗3molH₂，投料4mol，剩余1mol，占比1/4=25%。3.关于无菌制剂的灭菌工艺，F₀值定义为A.121℃下杀灭微生物所需时间B.在任意温度下杀灭微生物的等效121℃时间C.产品实际受热时间D.产品冷却阶段时间答案：B解析：F₀=∫10^(T-121)/zdt，z取10℃，反映等效灭菌强度。4.高效液相色谱系统适用性试验中，拖尾因子T的计算公式为T其中f指A.峰高5%处前伸距离B.峰高10%处前伸距离C.峰高5%处后伸距离D.峰高10%处半峰宽答案：A解析：f为5%峰高位置前伸距离，W₀.₀₅h为同一高度峰宽。5.某冻干曲线记录板温为-35℃，产品温度探头显示-32℃，此时发生的物理过程最可能是A.共晶点熔化B.玻璃化转变C.初级干燥升华D.次级干燥解吸答案：C解析：板温低于共晶点，产品温度接近板温，冰升华吸热导致产品温度略高，属初级干燥。6.对乙酰氨基酚片含量测定采用NaNO₂滴定法，滴定终点用永停法指示，电极系统为A.铂-铂电极B.玻璃-甘汞电极C.银-氯化银电极D.铂-硫酸铜电极答案：A解析：永停法需双铂电极检测电流突跃。7.某发酵罐体积60m³，装料系数0.7，接种量10%（v/v），种子罐所需最小体积为A.4.2m³B.6.0m³C.4.0m³D.0.42m³答案：A解析：有效发酵体积=60×0.7=42m³，接种量10%需种子4.2m³。8.依据ICHQ3D，口服制剂中铅（Pb）的每日允许暴露量PDE为A.5µg/dayB.10µg/dayC.15µg/dayD.30µg/day答案：A解析：ICHQ3D规定口服PbPDE=5µg/day。9.某胶囊剂填充颗粒休止角38°，则其流动性评价为A.极好B.良好C.一般D.差答案：B解析：休止角30-40°属良好，<30°极好，>50°差。10.在清洁验证中，最大允许残留MACO计算常采用10ppm法，其含义为A.前一产品10mg残留于下一产品1kg中B.前一产品10µg残留于下一产品1g中C.清洁溶剂中10ppm浓度D.设备表面积10mg/m²答案：A解析：10ppm=10mg/kg，即10mg前产品/kg下批产品。11.某无菌车间B级区静态沉降菌监测，ø90mm培养皿暴露30min，限度为A.5CFU/皿B.10CFU/皿C.25CFU/皿D.50CFU/皿答案：A解析：GMP附录1规定B级静态沉降菌≤5CFU/皿。12.关于生物利用度BE试验，下列说法正确的是A.空腹与餐后需分别进行B.仅需进行空腹C.仅需进行餐后D.由申办方自由选择答案：A解析：高变异药物或食物影响明显时，需空腹+餐后双试验。13.某API在40℃/75%RH下加速试验6个月，杂质A由0.10%增至0.18%，其变化速率常数k（零级）为A.0.013%/月B.0.027%/月C.0.080%/月D.0.014%/月答案：A解析：零级Δc/Δt=(0.18-0.10)/6=0.013%/月。14.在药品注册资料CTD格式中，模块3.2.S.4.1描述的是A.质量标准B.分析方法C.方法验证D.质量标准制定依据答案：A解析：3.2.S.4.1为API质量标准正文。15.某片剂硬度测定值8-12kp，脆碎度测定减重0.8%，则其机械性能评价为A.过硬B.合格C.易裂D.过软答案：B解析：硬度适中，脆碎度<1%合格。16.用于无菌连接的RTP阀系统，α阀与β阀对接后，β阀内表面在A.A级层流保护下B.B级背景C.C级背景D.非洁净区答案：A解析：RTP对接后β阀暴露面处于A级层流。17.某企业建立OOS调查程序，首要第一步为A.通知QAB.复测原样C.实验室初步调查D.扩大调查至生产答案：C解析：FDA指南要求先进行实验室初步调查，确认无obviouserror。18.关于细胞库系统，下列正确的是A.MCB需来源于WCBB.WCB需来源于MCBC.EPCB需来源于WCBD.可跳过MCB直接建WCB答案：B解析：WCB由MCB扩增建立，确保遗传稳定。19.某口服液体制剂含山梨醇25%w/v，其渗透压约为（山梨醇分子量182，i=1）A.137mOsm/LB.274mOsm/LC.548mOsm/LD.1096mOsm/L答案：B解析：25g/L÷182g/mol=0.137mol/L，渗透压=0.137×1000=137mOsm/L，但山梨醇为非电解质i=1，故137×2（粒子数）=274mOsm/L（注：山梨醇不解离，原计算直接137即可，但选项设置137为A，274为B，按实际应为137，但题目设计B为最接近临床常用近似值，选B）。修正：实际137mOsm/L，选A。答案：A解析：25g/L÷182=0.137mol/L，0.137×1000=137mOsm/L。20.在质量风险管理中，FMEA方法中RPN计算公式为A.S×P×DB.S+P+DC.S×P÷DD.(S+P)×D答案：A解析：RPN=Severity×Probability×Detection。二、配伍选择题（每题1分，共10分）A.0.22µm聚醚砜B.0.45µm尼龙C.0.1µmPTFED.5kDa超滤膜21.用于除菌过滤的滤膜孔径答案：A22.用于支原体去除的滤膜答案：D23.用于HPLC样品前处理去除蛋白的滤膜答案：B24.用于气体除菌的疏水滤膜答案：C25.用于超滤浓缩抗体蛋白的膜答案：D三、多项选择题（每题2分，共20分，多选少选均不得分）26.下列哪些属于ICHQ12工具A.既定条件B.产品生命周期管理C.批准后变更分类D.控制策略E.质量协议答案：ABC解析：Q12核心为EC、PAC、PLCM，控制策略为Q10内容。27.关于生物指示剂，正确的是A.湿热灭菌常用嗜热脂肪芽孢杆菌B.干热灭菌常用枯草芽孢杆菌C.过氧化氢灭菌常用嗜热脂肪芽孢杆菌D.环氧乙烷灭菌常用短小芽孢杆菌E.辐射灭菌常用短小芽孢杆菌答案：ABDE解析：H₂O₂亦可用嗜热脂肪芽孢杆菌，但C表述不全面，不选。28.下列哪些检测项目属于注射剂常规放行A.可见异物B.不溶性微粒C.无菌D.细菌内毒素E.含量均匀度答案：ABCD解析：含量均匀度为部分剂型要求，非所有注射剂必检。29.关于数据完整性ALCOA+原则，包含A.AttributableB.LegibleC.ContemporaneousD.OriginalE.AccurateF.CompleteG.ConsistentH.EnduringI.Available答案：ABCDEFGHI解析：ALCOA+共9项。30.某企业实施连续制造，需关注的关键技术点A.实时放行B.过程分析技术C.物料可追溯性D.动态设计空间E.批量定义方式答案：ABCDE四、计算题（每题10分，共30分）31.某片剂标示量200mg，含量测定结果（n=6）为198.2、199.5、201.0、197.8、200.4、199.7mg，计算平均值、标准偏差及95%置信区间（t₀.₀₅,5=2.571），并判断是否合格（限度95.0-105.0%）。答案：平均值x̄=(198.2+199.5+201.0+197.8+200.4+199.7)/6=199.6mg标准偏差s=√[Σ(xi-x̄)²/(n-1)]=1.23mg置信区间=x̄±t·s/√n=199.6±2.571×1.23/√6=199.6±1.3mg→198.3-200.9mg标示量范围190-210mg，结果全部在限度内，且置信区间完全落入，判定合格。32.某API干燥失重测定，空瓶恒重20.2542g，加样后重21.1385g，干燥后恒重21.0897g，计算干燥失重百分比。答案：失重=21.1385-21.0897=0.0488g样品重=21.1385-20.2542=0.8843g干燥失重%=0.0488/0.8843×100=5.52%33.某洁净室面积36m²，高3m，换气次数20次/h，高效过滤器效率99.97%，室外含尘浓度3×10⁵个/m³（≥0.5µm），求室内稳态含尘浓度并判断是否满足ISO7级（352000个/m³）。答案：体积V=36×3=108m³送风量Q=20×108=2160m³/h穿透率P=1-0.9997=0.0003稳态浓度C=C₀·P=3×10⁵×0.0003=90个/m³90<352000，满足ISO7级。五、简答题（每题10分，共20分）34.阐述无菌工艺模拟试验（APS）设计关键要素。答案：1)最差条件：最大批量、最长暴露时间、最多干预、最大人员。2)培养基选择：TSB或FTM，促生长试验覆盖环境及产品分离菌。3)灌装体积：通常200-500mL/瓶，确保覆盖容器内壁。4)incubation：20-25℃首7天，30-35℃后7天，总14天，逐日观察。5)干预分类：固有干预（如装量调整）与纠正干预（如倒瓶排除），均需记录并评估。6)接受标准：0/培养14天，若阳性需调查并重复。7)人员资质：所有参与人员均通过微生物培训及更衣确认。8)环境监测同步：沉降菌、浮游菌、表面菌，数据纳入评估。9)容器密封完整性：抽样进行微生物挑战或色水泄漏试验。10)文件与放行：方案、批记录、调查报告、SOP更新，QA批准后方可放行商业批次。35.说明建立药品生命周期管理策略（PLCM）的步骤及价值。答案：步骤：1)产品知识梳理：汇总CQA、CPP、设计空间、历史变更。2)风险识别：使用FMEA识别未来潜在质量、供应、合规风险。3)建立控制策略：包