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成人肝移植受者新发恶性肿瘤临床诊疗指南202601020304指南形成方法DNM的流行病学DNM的危险因素与干预DNM术后筛查CONTENTS目录指南形成方法指南专家组的组成启动时间和定稿时间涵盖的多学科专家领域由中华医学会器官移植学分会、中国医师协会器官移植医师分会和中国抗癌协会环境肿瘤学专业委员会发起,联合多学科专家共同制订。本指南的启动时间为2024年10月13日,定稿时间为2025年12月10日。包括外科学、内科学、肿瘤学、影像学、流行病学和循证医学等多学科专家。专家组建立010203使用者和应用目标人群本指南适用于各级医疗机构开展成人肝移植后DNM预防、诊断与治疗。指南适用范围指南的使用者为各级医疗机构的医师及工作人员,应用目标人群为接受肝移植的成年受者。使用者和目标人群指南专家组涵盖外科学、内科学、肿瘤学、影像学、流行病学、循证医学等多学科专家。多学科专家团队包括“肝移植”“新发恶性肿瘤”“流行病学”“危险因素”等。包括PubMed、Embase、CochraneLibrary等国际数据库及中国知网等国内数据库。纳入证据类型包括指南、共识、诊疗规范等,中英文检索时间为建库至2025年12月。文献检索关键词数据库检索范围证据类型与时间范围证据检索DNM的流行病学发病率010302成人肝移植受者中,诊断为DNM后的病死率为42.0%~57.1%,显著高于普通人群。当罹患相同类型和分期的恶性肿瘤时,肝移植受者的病死率为普通人群的2~3倍。采用多学科团队(MDT)诊疗模式,有助于制订科学、个体化的治疗方案,有效控制肿瘤的同时,最大限度降低移植物丢失风险。DNMB的病死率肿瘤类型对病死率的影响MDT诊疗模式的作用病死率常见DNMPTLD是肝移植后常见的淋巴异常增殖性疾病,发病率为1.0%~5.5%,预后较差。PTLD新发结直肠癌常发生于肝移植后4年内,PSC患者肝移植后结直肠癌的年发病率为0.58%。结直肠癌新发肝细胞癌需满足特定条件进行诊断,日本多中心研究显示其预后显著优于肝细胞癌复发的患者。肝细胞癌DNM的危险因素与干预010203长期使用免疫抑制剂显著增加肝移植受者新发恶性肿瘤的发病率,尤其是PTLD和黑色素瘤。为降低DNM风险,推荐在有效预防排斥反应的前提下,减少他克莫司剂量或转换为以西罗莫司为基础的免疫抑制方案。硫唑嘌呤增加实体器官移植术后皮肤鳞状细胞癌发病率,而吗替麦考酚酯可能通过减少CNI暴露间接降低肿瘤风险。免疫抑制剂与肿瘤发病率免疫抑制方案调整抗代谢药物的影响长期使用免疫抑制剂致癌病原体感染EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)感染乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染人乳头瘤病毒(HPV)感染EBV感染是导致移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)的重要危险因素,肝移植受者若接受EBV抗体阳性供肝而自身抗体阴性,发生PTLD的风险显著增加。肝移植受者中,HBV和(或)HCV感染不仅增加肝癌的发生风险,还可能影响其他恶性肿瘤的发病率,需进行常规的抗病毒治疗及密切监测。HPV感染与头颈部肿瘤及妇科肿瘤密切相关,肝移植受者中,尤其是女性受者,应定期接受宫颈筛查,以早期发现并处理相关肿瘤。TITLEHERE不良生活习惯长期大量饮酒长期大量饮酒是引起DNM的重要危险因素,显著增加食管癌、胃癌等消化道恶性肿瘤的发病率。吸烟吸烟显著增加多种DNM的发病率,包括肺癌、消化道恶性肿瘤、头颈部肿瘤等。酒精与吸烟的协同致癌效应酒精代谢产生的乙醛以及酒精诱导的细胞色素P450酶活性增强,可促进烟草中的致癌物代谢活化,并降低视黄酸等具有潜在抗癌作用的物质水平,从而协同放大致癌风险。DNM术后筛查010203PTLD筛查PTLD是实体器官移植后的一类淋巴异常增殖性疾病,其发病率和预后较差,需要定期筛查以早期发现和治疗。PTLD的定义与重要性对于接受EBV抗体阳性供肝的EBV抗体阴性受者,建议在术后1周内完成基线检测,并在随后几个月内进行多次血清EBVDNA定量检测。筛查方法若患者出现头痛、局灶性神经功能缺损或视力改变等神经系统症状,应及时进行头颅MRI检查以排除或确认PTLD的可能性。临床症状监测筛查频率调整筛查方法选择高风险群体筛查建议根据受者是否患有炎症性肠病(IBD)或原发性硬化性胆管炎(PSC),结直肠癌的筛查频率应相应调整。推荐使用结肠镜检查并随机活检作为结直肠癌的主要筛查方法,特别是对于IBD和PSC患者。对于IBD或PSC患者,以及年龄较大或有家族史的受者,筛查频率应根据个体风险因素适当增加。结直肠癌筛查010203其他类型筛查定期进行皮肤检查,特别
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