2026年抗肿瘤药物试题及答案

2026年抗肿瘤药物试题及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1.新型双特异性抗体药物XAB2025通过同时靶向肿瘤细胞表面抗原HER3和T细胞表面CD3分子发挥作用，其主要作用机制属于：A.阻断肿瘤血管生成B.激活T细胞介导的肿瘤杀伤C.抑制肿瘤细胞DNA合成D.诱导肿瘤细胞凋亡答案：B解析：双特异性抗体通过桥接肿瘤抗原和T细胞表面CD3分子，可直接激活T细胞并定向杀伤肿瘤细胞，属于过继性细胞免疫激活机制。2.ADC药物（抗体药物偶联物）YAD12的载药部分为拓扑异构酶I抑制剂，其在肿瘤细胞内释放后主要干扰的过程是：A.微管蛋白聚合B.DNA复制与转录C.细胞膜信号传导D.蛋白质翻译答案：B解析：拓扑异构酶I抑制剂（如伊立替康衍生物）通过抑制拓扑异构酶I活性，导致DNA单链断裂，阻断DNA复制和转录，最终诱导肿瘤细胞死亡。3.针对KRASG12C突变的小分子抑制剂ZKR10在临床试验中显示出疗效，但部分患者用药36个月后出现耐药，最可能的耐药机制是：A.肿瘤微环境中Treg细胞浸润增加B.KRAS基因扩增导致靶蛋白过表达C.MAPK通路下游MEK基因出现二次突变D.药物外排泵Pgp表达上调答案：C解析：KRASG12C抑制剂耐药的主要机制是MAPK通路的代偿激活，如MEK（如MEK1E203K）或ERK的二次突变，导致信号通路绕过KRAS继续传导。4.表观遗传调控药物MHDACi是一种新型组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，其抗肿瘤作用的核心环节是：A.恢复抑癌基因的转录活性B.直接交联肿瘤细胞DNAC.抑制组蛋白甲基转移酶D.促进免疫检查点分子表达答案：A解析：HDAC抑制剂通过抑制组蛋白去乙酰化，增加组蛋白乙酰化水平，使染色质结构松弛，恢复抑癌基因（如p21、PTEN）的转录活性，从而抑制肿瘤细胞增殖。5.以下哪种免疫检查点抑制剂的作用靶点与PD1/PDL1通路无关？A.替雷利珠单抗B.卡瑞利珠单抗C.瑞拉利单抗（LAG3抑制剂）D.阿替利珠单抗答案：C解析：瑞拉利单抗靶向淋巴细胞激活基因3（LAG3），属于新型免疫检查点；其余选项均为PD1/PDL1抑制剂。二、多项选择题（每题3分，共15分，多选、错选不得分）1.新型肿瘤疫苗TVAC2026的设计基于肿瘤新抗原（neoantigen），其临床应用的关键前提包括：A.患者肿瘤组织存在高肿瘤突变负荷（TMB）B.新抗原能被MHC分子呈递C.患者体内存在针对新抗原的初始T细胞D.肿瘤微环境中存在CD8+T细胞浸润答案：ABCD解析：肿瘤新抗原疫苗需满足：TMB高以产生足够数量新抗原；新抗原具有MHC结合能力（免疫原性）；体内存在可被激活的初始T细胞；肿瘤微环境允许T细胞浸润并发挥作用。2.关于CART细胞治疗的不良反应管理，正确的措施包括：A.细胞因子释放综合征（CRS）1级时可观察，无需干预B.托珠单抗（IL6受体拮抗剂）用于CRS2级及以上C.神经毒性（ICANS）时需控制癫痫发作并降低颅内压D.所有患者需预防性使用抗生素和抗病毒药物答案：BC解析：CRS1级需密切监测，可能需退热等支持治疗；ICANS需抗癫痫、脱水降颅压；预防性用药需根据患者免疫状态决定，非所有患者必需。3.以下属于多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的药物有：A.仑伐替尼（Lenvatinib）B.奥希替尼（Osimertinib）C.瑞戈非尼（Regorafenib）D.达拉非尼（Dabrafenib）答案：AC解析：仑伐替尼靶向VEGFR13、FGFR14等；瑞戈非尼靶向VEGFR、PDGFR、KIT等；奥希替尼仅靶向EGFR（包括T790M突变）；达拉非尼靶向BRAFV600E。三、简答题（每题10分，共30分）1.简述ADC药物的“旁观者效应”及其临床意义。答案：ADC药物的“旁观者效应”指载药从靶细胞释放后，通过扩散或胞吞作用进入邻近未表达靶抗原的肿瘤细胞并发挥杀伤作用。临床意义：①提高对异质性肿瘤的疗效（部分肿瘤细胞可能低表达或不表达靶抗原）；②破坏肿瘤微环境中的支持细胞（如血管内皮细胞）；③降低因肿瘤抗原丢失导致的耐药风险。2.对比PD1抑制剂与CTLA4抑制剂在作用机制和不良反应上的差异。答案：机制差异：PD1抑制剂主要阻断肿瘤微环境中PD1/PDL1通路，恢复已浸润T细胞的功能（“解除抑制”）；CTLA4抑制剂阻断淋巴结中T细胞激活阶段的CTLA4/CD80/CD86信号，增强初始T细胞的激活（“增强激活”）。不良反应差异：PD1抑制剂以免疫相关肺炎、甲状腺功能异常等器官特异性毒性为主；CTLA4抑制剂因影响T细胞激活的初始阶段，更易导致广泛的胃肠道毒性（如结肠炎）和内分泌系统毒性（如垂体炎），且严重程度更高。3.列举3种2026年临床应用的新型抗肿瘤药物及其作用靶点，并说明其适用的肿瘤类型。答案：①双特异性抗体BL301（靶向GPC3×CD3）：用于GPC3阳性肝细胞癌（HCC），通过激活T细胞杀伤表达GPC3的肝癌细胞；②新型SHP2抑制剂SHP12（靶向SHP2磷酸酶）：用于RAS/MAPK通路激活的实体瘤（如KRAS突变肺癌、NRAS突变黑色素瘤），通过抑制SHP2介导的信号传导阻断通路激活；③抗体偶联药物Trop2ADC（靶向Trop2，载药为拓扑异构酶抑制剂）：用于Trop2高表达的三阴性乳腺癌（TNBC）和尿路上皮癌，通过靶向递送细胞毒药物提高疗效。四、案例分析题（25分）患者男性，65岁，肺腺癌Ⅳ期，经检测存在EGFR外显子19缺失（19del）突变，一线接受奥希替尼治疗14个月后出现疾病进展。复查基因检测提示：EGFRC797S突变（顺式构型），无T790M突变，无其他驱动基因变异；PDL1表达（CPS=5）。问题1：分析奥希替尼耐药的可能机制。问题2：提出下一步治疗方案，并说明依据。答案：问题1：奥希替尼（第三代EGFRTKI）耐药机制：①EGFR二次突变：本例检测到C797S突变（顺式构型，即与原19del突变位于同一等位基因），导致药物无法与EGFRATP结合口袋结合；②无T790M突变，排除经典的T790M介导耐药；③其他可能机制（如未检测到的）：MET扩增、HER2扩增或转化为小细胞肺癌等，但本例未提示。问题2：治疗方案建议：含铂双药化疗联合抗血管生成药物（如贝伐珠单抗），或参加针对EGFRC797S突变的临床试验。依据