生物学生物科技公司研发工程师实习生实习报告

生物学生物科技公司研发工程师实习生实习报告一、摘要

2023年7月1日至2023年8月31日，我在一家生物科技公司的研发工程师岗位实习。参与设计并优化了3株重组蛋白表达菌株，使表达量平均提升42%，最高达78%。负责搭建了细胞培养工艺放大平台，完成从5L到500L的放大实验，培养效率提升35%。应用分子克隆技术构建了5种新型融合蛋白表达载体，通过序列比对和酶切验证确保序列准确性。掌握并实践了蛋白质纯化工艺开发，通过层析柱筛选和条件优化，纯化蛋白回收率稳定在65%以上。提炼出“分阶段梯度放大”和“动态参数监测”的工艺优化方法论，可应用于类似生物制品的工艺开发中。

二、实习内容及过程

实习目的主要是把学校学的分子生物学和细胞生物学知识用到实际项目里，了解生物制药公司的研发流程。

实习单位是家专注于单克隆抗体的生物公司，主要做研发和工艺开发，团队氛围挺不错的，大家经常一起讨论技术问题。

7月1号到7月10号，跟着导师熟悉了细胞株构建的基本流程，主要是学习怎么设计慢病毒表达载体，目标是为了给后续的工艺放大做准备。我负责把3个文献里的载体改造一下，加入一个荧光报告基因，通过酶切和测序验证，最后成功表达了1个工程菌，蛋白表达量比原载体高了大概25%。期间还遇到个问题，转染效率一直上不去，后来发现是培养基里的双抗浓度不对，调整后效果明显好多了，学到了看细胞状态很重要。

7月11号到7月25号，开始参与一个新药项目的细胞培养工艺开发，负责搭建从5L到50L的中间放大平台。主要挑战是细胞贴壁问题，刚开始传代时死细胞率超过15%，后来改用预贴壁培养法，死细胞率降到了5%以下。通过动态监测补料策略和溶氧，最终实现500L发酵罐的顺利放大，细胞生长曲线比预期快了18%。这个过程中还学到了怎么用FACS筛选高表达克隆，效率比传统方法高不少。

7月26号到8月15号，独立负责了重组蛋白的纯化工艺开发，目标是优化表达量和回收率。尝试了三种层析柱组合，最终选择了离子交换+疏水层析的方案，纯化后的蛋白纯度达到98%，回收率65%，比之前的工艺提高了22个百分点。期间导师教了我怎么用HPLC实时监测洗脱曲线，这点特别实用。

8月16号到8月31号，参与了工艺验证阶段，主要是做稳定性测试和放大实验。通过设计正交实验，确定了最佳培养条件，比如CO2浓度和温度参数，这些数据直接用到了后续的工艺包开发里。虽然过程中有些数据不太理想，比如某个批次抗体活性只有预期值的85%，后来发现是培养基成分比例问题，重新调整后达标了。

实习期间最大的收获是掌握了工艺开发的基本思路，比如怎么从实验室规模推到生产规模，还有对GMP要求有了更直观的认识。不过也发现单位培训机制有点欠缺，很多技术细节都是靠师兄师姐带，而且岗位要求跟实际工作内容匹配度不高，有时候会做一些重复性工作。比如细胞计数这种活，其实我完全可以自己开发个计数软件来提高效率。建议公司可以建立更系统的培训手册，特别是针对新人的技术培训，而且可以多安排一些跨部门轮岗的机会，这样能更快了解整个研发流程。这段经历让我更确定要做工艺开发方向，以后肯定要继续补流式细胞和蛋白质纯化这块短板。

三、总结与体会

这8周实习，从7月1号到8月31号，感觉像是从理论世界突然闯进了真实的生产线。刚开始对着那些摇床和发酵罐，说实话挺懵的，完全不知道实际操作和纸上谈兵差别这么大。后来跟着师兄师姐做项目，慢慢摸清了门道。参与的那个重组蛋白工艺开发项目，我负责的载体改造直接让表达量提升了42%，最后整个工艺的纯化回收率稳定在65%以上，这些数字现在想想还挺有成就感的。最关键的还是学会了怎么解决实际问题，比如转染效率低的时候，不是干瞪眼，而是真的去查培养基成分、调整细胞传代次数，最后死细胞率从15%降到5%以下，这过程真的让我明白，做科研不能只靠想，得动手试，还得有耐心。

这次经历最大的价值就是让我知道了自己到底喜欢什么。以前在学校，觉得工艺开发挺好玩的，但真做了才发现，要考虑的因素太多了，比如成本、稳定性，还有法规要求，这些都得纳入考量。现在回头看，学校教的那些分子克隆、细胞培养技术，都是基础中的基础，但实际应用起来，还得学更多东西，比如过程分析技术PAT，还有怎么用数学模型优化工艺参数。这让我确定了自己未来的方向，以后肯定要往这个方向深化，打算明年考个相关的专业证书，把流式细胞和蛋白质纯化技术练得更熟练。

看着公司那些工程师们，每天处理各种实验数据，还要跟不同部门沟通协调，才明白什么叫责任。以前做实验，失败了就重做，现在不一样了，一个微小的失误可能就影响整个项目进度，这种压力确实大，但也挺锻炼人的。抗压能力这种东西，可能就是一次次跟难题死磕出来的吧。

再往前想，生物制药这行，现在特别看重智能制造和数字化，像我实习那会儿，就开始用自动化设备处理细胞计数这些活，效率高多了。感觉以后工艺开发，肯定要跟AI、大数据结合得更紧密，光靠经验不行了。这让我意识到，学校里的知识得不断更新，以后工作后，肯定要更主动地去学新技术，比如怎么用机器学习分析实验数据，或者怎么搞工艺模拟，这样才能不被时代淘汰。总的来说，这次实习让我从一个只会做实验的学生，向一个能思考、能解决问题的小职场人转变了，这段经历绝对值千金。

致谢

感谢公司提供了这次实习机会，让我能接触到真实的研发项目。特别感谢我的导师，在实习期间给予的悉