羟基保护-苄基醚

苄基是一种非常稳定的保护基（在pH=1~14之间均较稳定，而且对于诸如碳正离子、亲核试剂、有机金属试剂、氢化物还原剂和一些氧化剂等试剂都不受影响），一般不受其他保护基的脱保护影响，是非常重要的保护羟基的方法。一般羟基的苄醚保护主要有苄醚，甲氧基苄醚。①一般烷基上的羟基，在用苄基保护时需要用强碱，但酚羟基的苄基醚保护一般只要用碳酸钾在乙腈或丙酮中回流即可；②若反应速度慢可用DMF做溶剂，提高反应温度，或加NaI,KI催化反应。1.

苄醚的制备1）制备苄基醚的最常用方法是Williamson反应，以苄溴或苄氯与相应的醇钠或醇钾反应而制得，反应在极性非质子溶剂中进行，如DMF或THF等；2）酚的苄醚可在Na2CO3或

K2CO3作用下与苄溴或苄氯反应制得；3）位阻小的伯醇羟基优先被苄醚化；4）与羰基形成分子内氢键的邻位羟基较其他羟基难于苄醚化。5）反应机理

与Williamson醚合成相同的机理进行2.苄基保护羟基反应实例通过苄氯制备1）[Molecules,2013,vol.18,#1,p.1174-1180]2）[BioorganicChemistry,2021,vol.109,art.no.104714]3）【氮气保护下，室温苄氯至反应液中，再升至75℃反应24h】[PharmacologicalResearch,2020,vol.151,art.no.104540]4）[JournalofOrganicChemistry,2000,vol.65,#10,p.2887-2896]5）[MedicinalChemistry,2013,vol.9,#6,p.881-888]通过苄溴制备1）【氮气保护下，室温苄溴至反应液中，再升至60℃反应1h】[BioorganicandMedicinalChemistry,2016,vol.24,#16,p.3436-3446]2）【氮气保护下，室温苄溴至反应液中，再继续室温反应2h】[Molecules,2021,vol.26,#3]3）【氮气保护下，0℃将二醇的四氢呋喃溶液加至钠氢的四氢呋喃溶液中，升室温反应5min，然后再降至0℃，将苄溴滴加至反应液中，升室温反应14h】[Molecules,2020,vol.25,#19,art.no.4527]4）【氮气保护下，0℃将苄溴滴加至醇的四氢呋喃溶液中，然后再将钠氢分批加至反应液中，升室温反应过夜】[Molecules,2018,vol.23,#4,art.no.914]溴苄刺激眼睛是催泪物质，操作时应在通风橱中进行。淬灭终止反应时，不要加水，加入碳酸钾-甲醇并搅拌一阵，会使催泪的溴苄分解。3.苄醚去保护苄醚的去保护一般采用氢解法，其中包括钯-碳催化氢化法和可溶金属（钠或钾液氨）还原法。在氢解去苄基时，其他的醚键可以保留。反应实例1）2）[TetrahedronLetters,

2017,vol.58,#28,p.2685-2689]3）[SyntheticCommunications,

2003,vol.33,#3,p.507-514]4）[JournalofOrganicChemistry,

1998,vol.63,#16,p.5581-5586]5）【65℃反应过夜】[EuropeanJournalofMedicinalChemistry,2018,vol.159,p.90-103]1.对甲氧基苄醚的制备对甲氧基苄醚的制备与苄基醚相似通过苄氯制备1）【氮气保护下，将对甲氧基苄氯滴加至反应液中，然后升至50℃反应4h】[BioorganicChemistry,

2020,vol.95]2）【室温反应5h】[TetrahedronLetters,

2015,vol.56,#9,p.1081-1084]3）[BioorganicandMedicinalChemistryLetters,

2007,vol.17,#1,p.176-182]4）【氮气保护下，0℃将钠氢加至丙二醇的DMF溶液中，然后再将对甲氧基苄氯加至反应液中，继续反应1h】[BulletinoftheKoreanChemicalSociety,2022,vol.43,#10,p.1169-1172]通过苄溴制备1）【60℃反应3h】[EuropeanJournalofMedicinalChemistry,

2018,vol.152,p.65-75]2）【室温反应18h】[EuropeanJournalofMedicinalChemistry,

2022,vol.232,art.no.114201]3）【氮气保护下，0℃将钠氢加至醇的四氢呋喃溶液中，加完继续搅拌30min，然后再将对甲氧基苄氯加至反应液中，升室温反应6h】[Arkivoc,

2017,vol.2017,#4,p.20-33]2.对甲氧基苄醚去保护与苄基醚相比，脱除PMB的反应条件较为温和，速度更快。可以利用DDQ(二氯二氰对苯醌)在温和氧化条件下，或在强酸性条件下使其脱去。1）[JournalofOrganicChemistry,

1999,vol.64,#15,p.5696-5699]2）【室温反应10min】[TetrahedronLetters,

2011,vol.52,#46,p.6051-6054]3）[Arkiv