湖中医专中药药剂学课件第8章 液体制剂

第八章液体制剂课堂目标：掌握液体制剂的特点掌握表面活性剂的分类、常见品种及基本性质，正确选用适宜的表面活性剂熟悉溶解、增溶、助溶的概念，掌握药剂中增加药物溶解度的方法掌握真溶液型液体药剂及胶体溶液型药剂的特点、制法与质量要求。熟悉高分子溶液和溶胶的性质、结构及稳定性。液体制剂的特点一、优点：药物分散度大给药途径广泛分剂量、服用方便减少药物刺激性二、缺点：化学稳定性差；以水为溶剂者易发生水解或霉败；非水溶剂的生理作用大、成本高，且有携带、运输、贮存不便。分类（一）按分散系统分类分散体系均相（分子或离子）非均相（微粒或液滴）低分子（离子）溶液高分子溶液真溶液型<1nm胶体溶液型1~100nm

溶胶粗分散体系>100nm乳浊液混悬液（二）

按给药途径与应用方法分类1.内服液体药剂合剂、芳香水剂、糖浆剂等。2.外用液体药剂皮肤用：洗剂、搽剂等五官科用：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂等直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠剂、灌洗剂等液体制剂的溶剂（一）常用溶剂1.极性溶剂水(water)甘油（glycerin）二甲基亚砜（DMSO）2.半极性溶剂乙醇(alcohol)丙二醇(propyleneglycol)聚乙二醇(polyethyleneglycol，PEG300~400）3.非极性溶剂

脂肪油(fattyoils)液体石蜡(1iquidparaffin)乙酸乙酯(ethyloleate)肉豆蔻酸异丙酯(isopropylmyristate)

第二节表面活性剂一、表面活性剂含义：使液体的表面张力显著降低的物质。二、结构特点：长链有机化合物；具有亲水、亲油基团三、表面活性剂的性质1、胶束形成和临界胶束浓度

表面活性剂在表面定向排列（表面张力），随着浓度的升高，它则转入溶媒的内部，以几十个或更多的分子或离子聚集在一起，排列成亲油基向里，亲水基向外的聚合体，即所谓胶团或胶束。表面活性剂形成胶团的最低浓度称为临界胶束浓度。（CMC）CMC越低，表面活性剂效率越高，反之则越弱。

2、亲水亲油平衡值（HLB值）概念：表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力。HLB值愈大，亲水性愈强。混合表面活性剂的HLB值计算：3、表面活性剂的起昙与昙点

一些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂的溶解度初时随温度的升高而升高，但达某一温度时，其溶解度急剧下降，使溶液变混浊，甚至产生分层，但冷后又可恢复澄明，这种由澄明变为混浊的现象称为“起昙”，这一温度则称为“昙点”。原因：含聚氧乙烯基的表面活性剂，在水中与水发生氢键结合而溶解。当温度升高，氢键被拆开，因而不溶而产生混浊或沉淀。

阳离子型＞阴离子型＞非离子型溶血作用：离子型＞非离子型

五、表面活性剂的应用

（一）增溶剂(HLB：15~18)

（二）润湿剂

(HLB：7~11)

应用：混悬剂、软膏剂、片剂

（三）乳化剂

W/O型乳化剂（HLB3~8）

O/W型乳化剂（

HLB8~18四、表面活性剂的毒性六、表面活性剂的分类离子型阴离子型阳离子型两性离子型

非离子型（一）阴离子型表面活性剂

1.肥皂类

（高级脂肪酸的盐，（RCOO-）nMn+）（C11~C17）

可溶性皂（碱金属皂---Na，K）：硬脂酸钾

不溶性皂（金属皂---Ca，Mg，Al）：硬脂酸钙

有机胺皂：硬脂酸三乙醇胺皂用途：乳化剂（外用制剂）离子型表面活性剂2.硫酸化物（R•O•SO3-M+C12~C18）硫酸化油：硫酸化蓖麻油（土耳其红油）用途：去污剂、润湿剂高级脂肪醇硫酸酯类：月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠，SLS）

用途：乳化剂（外用制剂）3.磺酸化物（R•SO3-M+）脂肪酸磺酸化物：二辛基琥珀酸磺酸钠（阿洛索-OT）烷基磺酸化物：十二烷基苯磺酸钠用途：洗涤剂（日用化工用）(二)阳离子表面活性剂季铵化合物

R2R1N+R3X-R4用途：杀菌和防腐临床用于皮肤、粘膜、手术器械的消毒苯扎氯铵（洁尔灭）、苯扎溴铵（新洁尔灭）(三)两性离子表面活性剂1.天然：卵磷脂-----乳化剂（注射用乳剂）2.合成：

阳离子--胺盐(氨基酸型）

季胺盐（甜菜碱型）阴离子--羧酸盐、硫酸酯、磷酸酯用途：兼具阴、阳离子表面活性剂的特性与作用

非离子表面活性剂1.脂肪酸山梨坦（脱水山梨醇脂肪酸酯类）（司盘，Spans）司盘80（Span80):脱水山梨醇单油酸酯性质：油溶性应用：W/O型乳剂的乳化剂2.聚山梨酯（聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类)（吐温，Tweens）：吐温-80（Tweens80）

性质：水溶性应用：增溶剂、O/W型乳化剂、润湿剂应用：乳剂、软膏剂第三节增加药物溶解度的方法一、溶解现象

溶质分子进入溶剂分子中形成溶液溶解过程分三阶段，由分子间（A-A）、溶剂分子间（B-B）及溶质分子与溶剂分子间（A-B）的相互作用的亲和性决定溶解效果二、药物的溶解度(solubility)（一）溶解度的表示方法一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大克数。中国药典中表示近似溶解度的术语：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶和不溶1.使用增溶剂---表面活性剂2.

加入助溶剂形成可溶性络盐

KI+I2

KI3

（1：2950）（1：20）形成分子复合物茶碱+乙二胺氨茶碱

（1：120）（1：5）复分解反应生成盐乙酰水杨酸+枸橼酸钠乙酰水杨酸钠+枸橼酸（1：2950）（1：20）助溶剂分类无机化合物：碘化钾有机酸极其钠盐：水杨酸钠、苯甲酸钠、对氨基苯甲酸钠酰胺化合物：烟酰胺、乙酰胺、尿素、乌拉坦三、增加药物溶解度的方法增加药物溶解度的方法3.

制成盐类选用盐类需注意：溶液pH、稳定性、刺激性、毒性等因素4.

应用混合溶剂常用潜溶剂：乙醇-水，乙醇-甘油，丙二醇-水聚乙二醇-水第四节各类液体制剂概念：以分子或离子状态分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂，可供内服或外用。类别：溶液剂、芳香水剂、甘油剂、醑剂溶液型液体制剂一、溶液剂（solution）

（一）定义：药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。

（二）制法:

溶解法、稀释法、化学反应法二、芳香水剂（aromaticwaters）

（一）定义：芳香挥发性药物(多为挥发油)的饱和或近饱和水溶液。（二）制法：溶解法、稀释法；蒸馏法（三）用途：矫味、矫臭剂；分散剂三、甘油剂（glycerites）（一）定义：药物的甘油溶液。专供外用（二）制法：溶解法、化学反应法（三）用途：耳、鼻、喉科疾患四、醑剂（spirits）（一）定义：挥发性药物的浓乙醇溶液。供外用或内服。（二）浓度：5～20%；乙醇浓度：60～90%（三）制法：溶解法、蒸馏法胶体溶液型液体制剂概念：以一定大小(1—500nm)的固体颗粒药物或高分子化合物分散在分散媒中所制成的液体药剂分类：高分子溶液：单分子形式分散、单相均匀分散体系

溶胶：多分子聚合体形式分散、多相不均匀分散体系

高分子溶液剂

一、定义：高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。

说明：凝胶——受温度影响触变胶——静置、振摇

二、性质：带电性.高渗透压.粘度与分子量.胶凝性

三、高分子溶液的稳定性因其分子中含亲水基团，水在胶粒的周围能形成水化层，阻碍胶粒合并与聚结。水化层愈厚，稳定性愈大。乙醇、丙酮等脱水剂及大量的电解质能破坏水化层，使其不稳定。同一胶体带有相同的电荷，因同电相斥，故在某种程度上可抵消胶粒的表面能，使胶体溶液稳定大量电解质的加入能中和胶粒的电荷，破坏胶粒周围的水化层使胶粒凝聚与沉淀——盐析

四、高分子溶液的制备制法：溶解法、加热溶解有限溶胀和无限溶胀溶胶剂一、定义：固体药物微细粒子分散在水中形成的非均匀状态的液体分散体系。二、结构特点：胶粒具有双电层结构三、性质：（一）光学性质丁铎尔效应（Tyndaleffect）（二）电学性质：双电层，界面动电位，电泳现象（三）动力学性质布朗运动（Brownmovement）

四、溶胶的稳定性

ζ电位的高低水化膜的厚薄高分子化合物的保护作用

五、溶胶的制备分散法：研磨分散法、胶溶分散法、超声波分散法凝聚法：物理凝聚法、化学凝聚法思考：高分子溶液与溶胶有什么异同？可以从一下几个方面考虑：1、分子大小2、分散体系3、与水亲和力4、渗透压5、表面张力6、丁达尔效应7、盐析作用8、稳定性9、可逆性10、制法课堂目标：掌握乳浊液型药剂及混悬液型药剂的概念、特点及制法灵活选用不同的乳化剂明确区分乳浊液与混悬液以及影响其稳定性的因素与解决办法乳剂（Emulsions）（一）概念：一种液体以微粒（细小液滴）形式分散在另一种互不相溶的液体中形成的不均匀分散体系（二）组成：分散相、内相或不连续相分散介质、外相或连续相乳化剂---O/W型、W/O型（三）乳剂的类型：O/W型、W/O型（四）乳化剂表面活性剂类乳化剂：阴、阳离子型，非离子型天然乳化剂：阿拉伯胶、明胶、磷脂等固体粉末乳化剂：

O/W型（θ﹤90°）：氢氧化镁、氢氧化铝

W/O型（θ﹥90°）：氢氧化钙、氢氧化锌辅助乳化剂：

增加水相粘度：纤维素衍生物（MC、CMC-Na、HPMC）、琼脂、西黄蓍胶、果胶

增加油相粘度：蜂蜡、鲸蜡醇、单硬脂酸甘油酯（五）乳剂的稳定性转相-----乳化剂性质或相体积比改变分层-----分散相液滴上浮或下沉絮凝-----乳滴的可逆凝聚合并与破裂-----乳滴合并进而分层酸败-----乳剂成分变质（六）影响乳剂稳定性的因素乳化剂的性质：应使用能显著降低界面张力或形成牢固的界面膜的乳化剂分散相的浓度与乳滴大小：分散相浓度为25%-50%，乳滴大小均匀粘度与温度：粘度宜大，温度为50-70℃乳化剂的用量：0.5%-10%（七）乳浊液的制备乳剂制备前须注意以下方面：1、乳剂中分散相的体积比应再25％-50％之间；2、根据乳剂的类型选择合适HLB值的乳化剂或混合乳化剂：3、注意调节乳剂的粘度和流变性：4、必要时加入适量抗氧剂、防腐剂。在乳剂制备过程中，油相、水相及乳化剂混合的次序，药物加入的方法以及操作条件与设备等都影响乳剂的形成及其稳定性。乳浊液的制备干胶法湿胶法常用的制备方法：乳化剂为阿拉伯胶

新生皂法两相交替加入法混悬剂（Suspensions）概念：难溶性固体药物以微粒形式分散于液体分散媒中形成的非均相体系称为混悬剂或混悬液型药剂。分散相质点大于0.5um，一般在lOum以下。适用：1、治疗剂量在给定的溶剂体积内不能全部溶解的难溶性药物；2、为了发挥长效作用或为了提高在水溶液中稳定性的药物。毒性药物不宜制成混悬液。混悬液型液体药剂服用前应摇匀以确保服用剂量的准确。（三）影响混悬液稳定性的因素

混悬液既属于动力学不稳定体系又属于热力学不稳定体系影响因素

①混悬微粒的电荷与水化②沉降③晶型的转变与结晶增长现象④絮凝与反絮凝⑤分散相的浓度与温度

混悬剂的稳定剂（一）润湿剂：

1.表面活性（HLB7-11）:Tween类,Span类,聚氧乙烯脂肪醇醚类等2.小分子化合物：甘油