实验流行病学课件

实验流行病学

ExperimentalEpidemiology第一节概述

一.发展简史1919年Topley提出了实验流行病学的概念。美国Webster、德国Neufeld、英国Greenwood以实验流行病学为题报告了动物感染模型。JamesLind,坏血病病因研究。GeorgeBaker,铅与腹绞痛的研究。二.定义实验：在一定条件下，研究者有意改变一种或多种因素，并前瞻性的观察其效应的研究。实验流行病学：将研究人群随机分为实验组和对照组,研究者对实验组施加某种干预措施,对对照组施加对照措施后，随访并比较两组研究人群中所研究结局的差别,以判断干预措施的效果的一种研究方法.三.基本特征属前瞻性研究。必须施加一种或多种干预。必须有平行的实验组和对照组。研究对象是来自一个总体的抽样人群,并严格按照随机分配的原则分为实验组和对照组。四.基本原则

对照的原则随机的原则盲法的原则五.用途预防措施的效果评价。评价某种新的治疗药物、疗法、制剂的效果。探讨疾病的病因。保健设施和保健工作的评价。六.主要类型根据不同的研究目的和研究对象可以分为两类:临床试验现场试验个体试验社区试验按设计方法可分为：真实验类实验1.临床试验(Clinicaltrial)研究对象为某病病人,且研究对象的分组和接受处理的基本单位是个体,常用于对某种药物或治疗方法的检验和评价。随机化临床试验（RCT)是最为常见的一种临床试验。

2.个体试验(individualtrial)又叫人群预防实验，以尚未患病的人为研究对象，且研究对象的分组和接受处理的基本单位是个人,常用于人群中预防接种、药物预防等措施的效果评价。为了提高研究效率，通常选择高危人群作为研究人群。3.社区试验(communitytrial)又叫社区干预项目、生活方式干预试验、以社区为基础的公共卫生试验等。研究对象是未患病的人群，研究对象的分组和接受干预的基本单位是整个社区,或某一人群的各个亚人群，常用于预防措施或方法的考核或评价。(二)按设计方法分类真实验(trueexperiment):前瞻性施加干预措施随机化设立对照类实验(quasi-experiment):半实验,没有对照组；或有对照组,但没有随机分配。研究对象的受控条件差。类实验可以分为两类。类实验不设对照组:一是自身前后对照，二是与已知的不给该干预措施的结果比较。设对照组:特点是虽然设立了对照组，但研究对象的分组却不是随机的。类实验临床试验和社区试验都可以是类实验。常用于研究对象数量大，范围广而不允许对研究对象进行随机化分组的情况下。第二节

流行病学实验的设计和实施明确研究目的选择研究对象确定实验现场估计样本含量随机化分组设立对照盲法的应用一.明确研究目的1.研究目的要简单、明确。考核防治措施的效果。评价治疗药物、方法的疗效。2.通常一个实验只解决一个问题。二.选择研究对象选择对干预措施有效的人群。选择预期发病率高的人群。选择干预对其无害的人群。选择能将实验坚持到底的人群。选择依从性好的人群。三.确定实验现场人口相对稳定，流动性小，有足够的数量。研究疾病在该地区有较高而稳定的发病率。评价疫苗效果时，选择近期无该疾病流行的地区。有较好的医疗卫生条件，卫生防疫保健机构健全，登记报告制度完善，医疗诊断水平好。有较好的协作配合条件。四.估计样本含量影响样本量大小的主要因素干预前后研究人群中研究事件的发生率。显著性水平α，即假阳性率。把握度（1-β）。单侧或双侧检验。研究对象分组数量。四.估计样本含量2.样本含量的计算分类变量

查表法：略四.估计样本含量连续变量

适用于N≥30时查表法：略五.随机化分组随机分组是平衡实验组和对照组各种已知和未知的混杂因素，使两组具有可比性的重要手段，尤其是控制未知混杂因素的唯一手段。五.随机化分组简单随机分组（simplerandomization）分层随机分组（stratifiedrandomization）

整群随机分组（clusterrandomization）

简单随机分组优点：简单易行，随时可用，不需要专门工具。缺点：要求在随机分组前抄录全部研究对象的名单并编号。

因此，研究对象数量大时，工作量大，有时难以做到。但它是理解和实施其他随机分组方法的基础。分层随机分组优点:增加组间均衡性，提高实验效率缺点:分组前需要有一个完整的研究对象名单。这一点上具有简单随机分组同样的缺点。整群随机分组优点:实际工作中易为群众所接受，抽样和调查比较方便，节约人力、物力，因而多用于大规模调查。缺点:抽样误差大，分析工作量大。六.

设立对照（一）影响效应评价的因素1.不能预知的结局：指由于个体生物学差异的客观存在，使得同一种疾病的发生、发展和结局的自然史在不同的个体中表现出来的疾病特征不一致；且不同个体对于同一种治疗的反应也可能不同；不同病型或病情的患者，对治疗的反应也可能不同。（一）影响效应评价的因素2.向均数回归（regressiontothemean)：临床常见现象，即极端的临床症状或体征，有向正常回归的现象。3.霍桑效应（Hawthroneeffect)：指人们因为成了研究中特别感兴趣和受注意的目标而改变了其行为的一种倾向，与他们接受干预的特异性作用无关，是患者的一种心理、生理效应，对疗效多产生正向效应。（一）影响效应评价的因素4.安慰剂效应（placeboeffects):患者由于依赖药物而表现出的一种正向心理效应。若以主观症状的改善情况作为疗效评价指标时，更应排除安慰剂效应。5.潜在未知因素的影响：一些可能未被我们认识的影响干预效应的因素的作用。（二）对照的方式1.标准对照：以常规或现行的最好的疗法（药物或手术）作为对照，适用于已知有肯定疗效的治疗方法的疾病。2.安慰剂对照：安慰剂指不含有效成分，但外形、颜色、大小和味道与实验药物或制剂极为相近。通常用乳糖、淀粉、生理盐水等成分制成。（二）对照的方式3.自身对照：将同一人群进行某种防治措施实施前后，各相应的有关指标进行比较。4.交叉对照：即将研究对象随机分为两组，在第一阶段，一组人群给予干预措施，另一组作为对照，干预措施结束后，经过一定洗脱期，两组对换实验，这样，每个研究对象兼作实验组和对照组成员。5.其它：历史对照和空白对照。七.

盲法的应用单盲（singleblind）：只有研究对象不知道自己属于实验组还是对照组。双盲（doubleblind)：研究对象和研究的实施者都不了解分组情况，只有研究的设计者了解分组情况。七.

盲法的应用三盲（tripleblind):研究对象、研究者的实施者、资料收集和分析人员都不了解分组情况。开放实验(opentrial)：指研究对象和研究者都知道实验分组的情况。第三节资料的收集和分析排除退出实验效果的主要评价指标一.排除(exclusion)指在随机分组前，筛查出那些对干预措施有禁忌者、无法追踪者、可能失访者、拒绝参加实验者，以及不符合标准者，排除样本之外。排除不会对结果产生偏倚，但会影响结果的外推，排除的对象越多，则外推的范围越小。二.退出（withdrawal)指研究对象在随机分配后从实验组或对照组退出。退出可造成研究的样本量的不足，从而降低研究效率；且可以使研究结果产生偏倚。二.退出（withdrawal)不合格：研究对象不符合规定的实验组或对照组成员标准。不依从：研究对象在随机分组后，不遵守实验所规定的要求。失访：在研究结束前因研究对象迁移或与本病无关的病死亡而无法追踪。三.实验效果的主要评价指标

评价治疗措施的主要指标：有效率（effectiverate）治愈率（curerate）三.实验效果的主要评价指标

评价治疗措施的主要指标：病死率（casefatalityrate）N年生存率（survivalrate）三.实验效果的主要评价指标

评价预防措施的主要指标：保护率（protectiverate，PR）效果指数(indexofeffectiveness,IE)

三.实验效果的主要评价指标

评价预防措施的主要指标：抗体阳性率抗体滴度几何平均数（GMT）三.实验效果的主要评价指标其它指标：病情轻重、病程长短、复发率、后遗症发生率等。人群认知、态度和行为变化；生存质量的变化；干预投入、产出效果评价。第三节应注意的问题

一.伦理道德问题研究必须有科学依据公平选择研究对象获得知情同意对照组的选择和“善后”处理较长实验期导致的“延误”问题二.预实验第四节流行病学实验的优缺点

一.优点为前瞻性研究，亲自追踪观察结局变量，较好的避免了信息偏倚。研究者根据实验目的，进行实验设计，可以对选择的研究对象、干预因素和结果的分析进行标准化。将研究人群随机分为实验组和对照组，提高了两组的可比性，减少了混杂偏倚。第四节流行病学实验的优缺点

一.优点整个实验过程中，通过随访将每个研究对象的反应和结局自始至终观察到底，实验组和对照组同步进行比较，最终作出肯定性结论。